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Hippo(YAP)-autophagy axis protects against hepatic ischemia-reperfusion injury through JNK signaling

Chinese Medical Journal 2024年第6期137卷 657-668页

作者： Shuguang Zhu Xiaowen wang Haoqi Chen Wenfeng Zhu Xuejiao Li Ruiwen Cui Xiaomeng Yi Xiaolong Chen Hua Li genshu wang Department of Hepatic Surgery Liver TransplantationThe Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Department of Hepatology lab The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Department of General Surgery The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Department of Organ Transplantation The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Department of Renal Transplantation Guangdong Provincial Hospital of Chinese MedicineGuangzhouGuangdong 510630China Department of Surgical Intensive Care Unit The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Department of Hepatic Surgery Liver TransplantationGuangdong Provincial Hospital of Chinese MedicineGuangzhouGuangdong 510630China

Background:Hepatic ischemia-reperfusion injury(HIRI)remains a common complication during liver transplantation(LT)in patients.As a key downstream effector of the Hippo pathway,Yes-associated protein(YAP)has been reported to be involved in various physiological and pathological processes.However,it remains elusive whether and how YAP may control autophagy activation during ischemia-reperfusion.Methods:Human liver tissues from patients who had undergone LT were obtained to evaluate the correlation between YAP and autophagy activation.Both an in vitro hepatocyte cell line and in vivo liver-specific YAP knockdown mice were used to establish the hepatic ischemia-reperfusion models to determine the role of YAP in the activation of autophagy and the mechanism of regulation.Results:Autophagy was activated in the post-perfusion liver grafts during LT in patients,and the expression of YAP positively correlated with the autophagic level of hepatocytes.Liver-specific knockdown of YAP inhibited hepatocytes autophagy upon hypoxia-reoxygenation and HIRI(P<0.05).YAP deficiency aggravated HIRI by promoting the apoptosis of hepatocytes both in the in vitro and in vivo models(P<0.05).Attenuated HIRI by overexpression of YAP was diminished after the inhibition of autophagy with 3-methyladenine.In addition,inhibiting autophagy activation by YAP knockdown exacerbated mitochondrial damage through increasing reactive oxygen species(P<0.05).Moreover,the regulation of autophagy by YAP during HIRI was mediated by AP1(c-Jun)N-terminal kinase(JNK)signaling through binding to the transcriptional enhanced associate domain(TEAD).Conclusions:YAP protects against HIRI by inducing autophagy via JNK signaling that suppresses the apoptosis of hepatocytes.Targeting Hippo(YAP)-JNK-autophagy axis may provide a novel strategy for the prevention and treatment of HIRI.

关键词： YAP-signaling proteins Autophagy c-Jun N-terminal kinase Ischemia-reperfusion injury Liver transplantation

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Platelets:A review of their function and effects in liver diseases

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Liver Research 2020年第3期4卷 129-135页

作者： Haoqi Chen Xiaolong Chen genshu wang Department of Hepatic Surgery Liver TransplantationThe Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Guangdong Key Laboratory of Liver Disease Research The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouChina

Platelets are small fragments of the cytoplasm and are detached from the cytoplasm of mature megakaryocytes.They play an important role in the function of blood coagulation in humans.Recent studies have shown that in addition to participating in hemostasis,platelets play a critical role in liver regeneration,liver inflammation,liver tumors,injury,and other liver diseases by regulating the activation of stellate cells and the interaction between Kupffer cells and sinusoidal endothelial cells.Targeting platelets and their related molecules is a promising treatment strategy in the management of liver diseases.Here,we review the role of platelets and their related molecules in the development of liver diseases and the application of targeted drugs.

关键词： Platelets Hepatic fibrosis Hepatic ischemia-reperfusion injury Liver regeneration Liver diseases

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方钢管混凝土中钢管的套箍作用及其壁板之间的焊缝

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钢结构（中英文） 2024年第1期39卷 68-70页

作者：童根树浙江大学高性能结构研究所杭州310058

介绍了方钢管混凝土轴压杆受力过程中的围压分布和壁板弯矩及其极限状态的塑性铰线,计算了平均围压,按照圆钢管混凝土极限状态产生相同围压的要求围压计算了对应的径厚比,得到了方钢管的套箍效应等效系数,并将其与试验结果进行对比,提... 详细信息

介绍了方钢管混凝土轴压杆受力过程中的围压分布和壁板弯矩及其极限状态的塑性铰线,计算了平均围压,按照圆钢管混凝土极限状态产生相同围压的要求围压计算了对应的径厚比,得到了方钢管的套箍效应等效系数,并将其与试验结果进行对比,提出的公式能够反映试验结果的平均值。同时对壁板之间何时必须采用全熔透焊缝也给出了说明。

关键词：方钢管混凝土套箍效应混凝土强度轴压杆

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按GB 50017—2017《钢结构设计标准》进行钢结构抗震设计

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钢结构（中英文） 2024年第2期39卷 58-60页

作者：童根树浙江大学高性能结构研究所杭州310058

论述了抗震设计的反身性和决定构件抗震性能的三个方面,以及按照GB 50017—2017《钢结构设计标准》第17章的钢结构建筑抗震设计方法,对结构性能系数给出了短周期调整、多自由度放大、二阶效应放大和阻尼调整系数。介绍了延性开展机构的... 详细信息

论述了抗震设计的反身性和决定构件抗震性能的三个方面,以及按照GB 50017—2017《钢结构设计标准》第17章的钢结构建筑抗震设计方法,对结构性能系数给出了短周期调整、多自由度放大、二阶效应放大和阻尼调整系数。介绍了延性开展机构的控制及其与机构控制等效的方法,对高层多自由度结构的底部加强区地震作用调整引入了新的解释,最后接受了地震作用组合下的二阶分析设计法。

关键词：性能系数抗震设计能力设计法延性

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厂房三类受弯构件的弯扭失稳

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钢结构（中英文） 2024年第5期39卷 64-66页

作者：童根树浙江大学高性能结构研究所杭州310058

介绍了工业厂房中遇到的三种钢梁:托梁、上翼缘有檩条的刚架梁和钢梁下翼缘与檩条之间设置了隅撑的钢梁,给出了它们的弯扭失稳临界弯矩公式,指出了它们的区别,特别指出隅撑-檩条支撑是门式刚架横梁的弹性扭转支撑,其刚度由檩条的抗弯刚... 详细信息

介绍了工业厂房中遇到的三种钢梁:托梁、上翼缘有檩条的刚架梁和钢梁下翼缘与檩条之间设置了隅撑的钢梁,给出了它们的弯扭失稳临界弯矩公式,指出了它们的区别,特别指出隅撑-檩条支撑是门式刚架横梁的弹性扭转支撑,其刚度由檩条的抗弯刚度决定,按照弹性地基梁计算弯扭失稳临界弯矩,不再有计算长度的概念。

关键词：弯扭失稳钢梁隅撑檩条

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有摇摆柱时框架柱的稳定系数

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钢结构（中英文） 2024年第4期39卷 49-51页

作者：童根树浙江大学高性能结构研究所杭州310058

介绍了对摇摆柱提供支持的框架柱的稳定性设计。存在摇摆柱的情况下,框架柱的稳定系数,除了采用放大了的长细比确定外,还要降低柱子曲线。在摇摆柱的轴力和框架柱的轴力相等的情况下,从b曲线下降到欧洲钢结构规范的c曲线。最后采用Jeze... 详细信息

介绍了对摇摆柱提供支持的框架柱的稳定性设计。存在摇摆柱的情况下,框架柱的稳定系数,除了采用放大了的长细比确定外,还要降低柱子曲线。在摇摆柱的轴力和框架柱的轴力相等的情况下,从b曲线下降到欧洲钢结构规范的c曲线。最后采用Jezek模型对上述结论进行了验证。

关键词：柱子摇摆柱屈曲框架

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中小跨度钢结构屋盖的鲁棒性设计

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钢结构（中英文） 2024年第3期39卷 47-50页

作者：童根树浙江大学高性能结构研究所杭州310058

为防止不明原因导致建筑物严重倒塌,欧州建筑法规给出了一些最低设计要求。首先介绍欧洲标准EN 1991-1-7的规定,根据破坏后果对建筑物进行分类以及对各类建筑应采取的构造措施和最低拉结承载力要求。结合欧洲标准和T/CECS 392—2021《... 详细信息

为防止不明原因导致建筑物严重倒塌,欧州建筑法规给出了一些最低设计要求。首先介绍欧洲标准EN 1991-1-7的规定,根据破坏后果对建筑物进行分类以及对各类建筑应采取的构造措施和最低拉结承载力要求。结合欧洲标准和T/CECS 392—2021《建筑结构抗倒塌设计标准》,为保证中小跨度钢结构屋盖的鲁棒性,对其支座设计提出了承载力要求,对屋盖本身提出了承载力及构造建议。

关键词：钢屋盖支座鲁棒性连接

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点支承板件的屈曲及其应用

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钢结构（中英文） 2024年第6期39卷 48-51页

作者：童根树浙江大学高性能结构研究所杭州310058

点支承板件的应用包括螺栓连接受压板件和对拉螺栓拉结的双钢板内填混凝土组合墙。论述了点支承板件受压时板式屈曲和柱式屈曲的临界应力的计算公式,为使弹塑性临界应力达到屈服强度必须限制的螺栓纵向和横向间距。对比了对拉螺栓双钢... 详细信息

点支承板件的应用包括螺栓连接受压板件和对拉螺栓拉结的双钢板内填混凝土组合墙。论述了点支承板件受压时板式屈曲和柱式屈曲的临界应力的计算公式,为使弹塑性临界应力达到屈服强度必须限制的螺栓纵向和横向间距。对比了对拉螺栓双钢板组合墙和多腔钢管混凝土组合墙的不同,对组合墙的对拉螺栓提出了设计要求。

关键词：屈曲板件螺栓拉结螺栓双钢板混凝土组合墙

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“双一流”建设高校能更好地促进大学生能力发展吗?——基于陕西高校本科毕业生的调查分析

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中国人民大学教育学刊 2024年第2期 14-32,I0001页

作者：陆根书温双西安交通大学人文社会科学学院西安710049 西安交通大学中国西部高等教育评估中心西安710049

“双一流”建设高校能更好地促进大学生能力发展吗?这是一个尚无定论的问题。本研究基于“陕西省2019届高校毕业生就业创业质量跟踪调查”数据,采用倾向得分匹配和中介效应估计的方法研究了高校层次或类型对大学生能力发展的影响机制。... 详细信息

“双一流”建设高校能更好地促进大学生能力发展吗?这是一个尚无定论的问题。本研究基于“陕西省2019届高校毕业生就业创业质量跟踪调查”数据,采用倾向得分匹配和中介效应估计的方法研究了高校层次或类型对大学生能力发展的影响机制。研究结果表明:“双一流”建设高校大学生的核心能力、研究能力、自我认知与全球化能力的发展显著优于非“双一流”建设高校的大学生。其中,不同层次或类型高校大学生的研究能力发展差异最大。学生投入在高校层次或类型对大学生能力发展的影响中发挥了积极的中介作用。

关键词： “双一流”建设高校大学生能力发展学生投入倾向得分匹配

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Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant acute rejection after liver transplantation

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Liver Research 2017年第2期1卷 140-145页

作者： Yingcai Zhang Shihui Li Guoying wang Yanwen Peng Qi Zhang Hua Li Jian Zhang genshu wang Shuhong Yi Xiaoyong Chen Andy Peng Xiang Yang Yang Guihua Chen Department of Hepatic Surgery Liver Transplantation CenterThe Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityOrgan Transplantation InstituteSun Yat-sen UniversityOrgan Transplantation Research Center of Guangdong ProvinceGuangzhouChina Cell-Gene Therapy Translational Medicine Research Center The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Center for Stem Cell Biology and Tissue Engineering Key Laboratory for Stem Cells and Tissue EngineeringMinistry of EducationSun Yat-sen UniversityGuangzhouChina

A patient with steroid-resistant acute rejection 50 days after ABO-compatible orthotopic liver transplantation(LT)received regular infusion of allogeneic mesenchymal stem cells(MSCs)after three sessions of steroid pulse therapy which failed to control the pathogenetic condition as shown by biopsy.Liver function improved gradually after intravenous injection of MSCs once weekly for 10 weeks(as confirmed by biopsy)and remained stable under administration of conventional immunosuppressive agents.There was no evidence of neoplasms 5 years after treatment.MSCs infusion appears to successfully reverse resistance to immunosuppressive agents and may be a useful treatment for post-liver transplant steroid-resistant rejection.

关键词： Mesenchymal stem cells(MSCs) Liver transplantation(LT) Steroid-resistant acute rejection Immunoregulation

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