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Inhalable metal–organic framework-mediated cuproptosis combined with PD-L1 checkpoint blockade for lung metastasis synergistic immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第5期14卷 2281-2297页

作者： Chongzheng Yan Ying liu Guozhi Zhao Huatian Yang Huaiyou Lv genju li Yuhan li Yaqing Fu Fengqin Sun Yafei Feng Yizhe li Zhongxi Zhao Department of Pharmaceutics Key Laboratory of Chemical Biology of Ministry of EducationSchool of Pharmaceutical SciencesCheelloo College of MedicineShandong UniversityJinan 250012China Key University Laboratory of Pharmaceutics&Drug Delivery Systems of Shandong Province School of Pharmaceutical SciencesCheeloo College of MedicineShandong UniversityJinan 250012China

Cuproptosis shows enormous application prospects in lung metastasis ***,the glycolysis,Cu^(+)efflux mechanisms,and insufficient lung drug accumulation severely restrict cuproptosis ***,an inhalable poly(2-(N-oxide-N,N-diethylamino)ethyl methacrylate)(OPDEA)-coated copper-based metal–organic framework encapsulating pyruvate dehydrogenase kinase 1 siRNA(siPDK)is constructed for mediating cuproptosis and subsequently promoting lung metastasis immunotherapy,namely *** inhalation,OMP shows highly efficient lung accumulation and long-term retention,ascribing to the OPDEA-mediated pulmonary mucosa *** tumor cells,OMP is degraded to release Cu2+under acidic condition,which will be reduced to toxic Cu^(+)to induce cuproptosis under glutathione(GSH)***,siPDK released from OMP inhibits intracellular glycolysis and adenosine-5ʹ-triphosphate(ATP)production,then blocking the Cu^(+)efflux protein ATP7B,thereby rendering tumor cells more sensitive to OMP-mediated ***,OMP-mediated cuproptosis triggers immunogenic cell death(ICD)to promote dendritic cells(DCs)maturation and CD8^(+)T cells ***,OMP-induced cuproptosis up-regulates membrane-associated programmed cell death-ligand 1(PD-L1)expression and induces soluble PD-L1 secretion,and thus synergizes with anti-PD-L1 antibodies(aPD-L1)to reprogram immunosuppressive tumor microenvironment,finally yielding improved immunotherapy ***,OMP may serve as an efficient inhalable nanoplatform and afford preferable efficacy against lung metastasis through inducing cuproptosis and combining with aPD-L1.

关键词： Cuproptosis Immunogenic cell death PD-L1 checkpoint blockade Copper-based metal-organic framework Immunotherapy Tumor microenvironment Transmucosal deliveryLung metastasis

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构建缺席审判外逃贪官制度探析

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人民检察 2005年第8X期 18-19页

作者：刘根菊李秀娟中国政法大学

缺席审判,是指被告人不(不能或者不愿)到法庭接受审判,由法官主持,控方和被告人的辩护人(辩护律师或者被告人委托的近亲属等)参加并进行的法庭审判.缺席审判,必须具有法定的特殊情形;缺席审判应当有被告人委托的律师或者近亲属参加辩护... 详细信息

缺席审判,是指被告人不(不能或者不愿)到法庭接受审判,由法官主持,控方和被告人的辩护人(辩护律师或者被告人委托的近亲属等)参加并进行的法庭审判.缺席审判,必须具有法定的特殊情形;缺席审判应当有被告人委托的律师或者近亲属参加辩护,或者被告人放弃辩护权;缺席审判,亦应进行法庭调查、法庭辩论,最后作出判决.

关键词：缺席审判官制辩护律师法庭审判被告人特殊情形法庭调查法庭辩论近亲属

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我国构建刑事诉讼合意制度之探讨

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上海政法学院学报（法治论丛） 2005年第6期20卷 94-100页

作者：刘根菊李静中国政法大学北京100088

法治的发展使一些国家在刑事诉讼中建立起控辩协商机制,我国也开始尝试通过控辩双方的合意来解决讼争。从实践中取得的效果来看,这种控辨协商制度具有一定的可行性和必要性,为此,本文提出了在我国构建刑事诉讼合意制度的设想,并就其运... 详细信息

法治的发展使一些国家在刑事诉讼中建立起控辩协商机制,我国也开始尝试通过控辩双方的合意来解决讼争。从实践中取得的效果来看,这种控辨协商制度具有一定的可行性和必要性,为此,本文提出了在我国构建刑事诉讼合意制度的设想,并就其运作程序、配套制度等重要问题进行探讨。

关键词：构建刑事诉讼合意问题

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LPC917在短波调制解调器中的应用

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现代电子技术 2008年第22期31卷 178-180页

作者：刘根据何二朝薛娓娓王海军李音延安大学西安创新学院陕西西安710100 延安大学信息学院陕西延安716000

分析短波调制解调器中使用的XR2206的工作方式,指出其生成的频率不稳定的原因。这里用LPC917替代原系统调制端的XR2206和解调端的同步积分电路,详细介绍完成4FSK和同步积分运算的方法和过程,给出程序流程图和主要控制信号的时序示意图,... 详细信息

分析短波调制解调器中使用的XR2206的工作方式,指出其生成的频率不稳定的原因。这里用LPC917替代原系统调制端的XR2206和解调端的同步积分电路,详细介绍完成4FSK和同步积分运算的方法和过程,给出程序流程图和主要控制信号的时序示意图,并指出LPC917与XR2206相比具有成本低、性能高及可编程等方面的优势。经实践证明,本方案完全可行。

关键词： XR2206 LPC917 4FSK 同步积分

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滤波电连接器引脚电容自动测量系统的误差分析与PCB设计

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电子测量技术 2007年第9期30卷 160-161,169页

作者：黄同薛宁静刘丽丽李娣娜刘根据樊延虎延安大学延安716000

目前对滤波电连接器每一针的电容量进行测量是通过电桥手工测量和记录的,这种方式缺点很多。用计算机控制LCR数字电桥自动测量滤波电连接器引脚电容的系统,经实际应用表明具有成本低、精度高、速度快等众多优点,但是前提是必须对整个测... 详细信息

目前对滤波电连接器每一针的电容量进行测量是通过电桥手工测量和记录的,这种方式缺点很多。用计算机控制LCR数字电桥自动测量滤波电连接器引脚电容的系统,经实际应用表明具有成本低、精度高、速度快等众多优点,但是前提是必须对整个测量系统中可能引入的系统误差进行精确定量分析,以此为基础在电路板设计、结构设计和软件设计等多方面进行综合考虑。本文重点分析了系统测量误差与减小系统误差的PCB设计,系统误差的估计与修正方法。

关键词：滤波电连接器电容自动测量测量误差估计修正 PCB设计

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“根据”的词汇化及语法化

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南京师范大学文学院学报 2020年第1期 26-32页

作者：李晓飞李霞南京师范大学泰州学院江苏泰州225300

“根据”在现代汉语中使用频率较高,可用作动词、名词和介词。作动词时其句法分布为“NP+根据(v)+N/NP”。作名词时其句法分布为“根据(n)+V/VP+N/NP;NP/N+V+根据(n)”。作介词时其句法分布为“根据(pp),S;NP+根据(pp)+(,)+V/VP+NP;根据... 详细信息

“根据”在现代汉语中使用频率较高,可用作动词、名词和介词。作动词时其句法分布为“NP+根据(v)+N/NP”。作名词时其句法分布为“根据(n)+V/VP+N/NP;NP/N+V+根据(n)”。作介词时其句法分布为“根据(pp),S;NP+根据(pp)+(,)+V/VP+NP;根据(pp)+的+N/NP”。汉代典籍中出现的状中式偏正短语“根据”是双音词“根据”的源形式,在组块心理、双音化韵律特征、句法结构及母体印刻性等因素的作用下,短语“根据”在经历了词汇化和语法化等发展过程后降格为双音节词。其动词功能形成于宋代,名词功能形成于明代,介词功能形成于民国后期。

关键词：根据句法分布词汇化语法化动因

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