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Vitamin D-binding protein in plasma microglia-derived extracellular vesicles as a potential biomarker for major depressive disorder

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Genes & Diseases 2024年第2期11卷 1009-1021页

作者： gaojia zhang Ling Li Yan Kong Dandan Xu Yu Bao Zhiting zhang Zhixiang Liao Jiao Jiao Dandan Fan Xiaojing Long Ji Dai Chunming Xie Zhiqiang Meng Zhijun zhang Department of Neurology Affiliated Zhongda HospitalResearch Institution of NeuropsychiatrySchool of MedicineSoutheast UniversityNanjingJiangsu 210009China Department of Biochemistry and Molecular Biology School of MedicineSoutheast UniversityNanjingJiangsu 210009China Shenzhen Key Laboratory of Drug Addiction Brain Cognition and Brain Disease InstituteShenzhen Institute of Advanced TechnologyChinese Academy of Sciences (CAS)ShenzhenGuangdong 518000China CAS Key Laboratory of Brain Connectome and Manipulation The Brain Cognition and Brain Disease Institute (BCBDI)Shenzhen Institute of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhenGuangdong 518055China Lauterbur Research Center for Biomedical Imaging Shenzhen Institute of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhenGuangdong 518055China Shenzhen-Hong Kong Institute of Brain Sciences-Shenzhen Fundamental Research Institutions ShenzhenGuangdong 518000China Brain Cognition and Brain Disease Institute Department of Mental Health and Public HealthFaculty of Life and Health SciencesShenzhen Institute of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhenGuangdong 518055China

No well-established biomarkers are available for the clinical diagnosis of major depressive disorder(MDD).Vitamin D-binding protein(VDBP)is altered in plasma and postmortem dorsolateral prefrontal cortex(DLPFC)tissues of MDD ***,the role of VDBP as a potential biomarker of MDD diagnosis was further *** extracellular vesicles(EVs)and brain cell-derived EVs(BCDEVs)were isolated from the plasma of first-episode drug-naïve or drug-free MDD patients and well-matched healthy controls(HCs)in discovery(20 MDD patients and 20 HCs)and validation cohorts(88 MDD patients and 38 HCs).VDBP level in the cerebrospinal fluid(CSF)from chronic glucocorticoid-induced depressed rhesus macaques or prelimbic cortex from lipopolysaccharide(LPS)-induced depressed mice and wild control groups was measured to evaluate its relationship with VDBP in plasma microglia-derived extracellular vesicles(MDEVs).VDBP was significantly decreased in MDD plasma MDEVs compared to HCs,and negatively correlated with HAMD-24 score with the highest diagnostic accuracy among *** in plasma MDEVs was decreased both in depressed rhesus macaques and mice.A positive correlation of VDBP in MDEVs with that in CSF was detected in depressed rhesus *** levels in prelimbic cortex microglia were negatively correlated with those in plasma MDEVs in depressed *** main results suggested that VDBP in plasma MDEVs might serve as a prospective candidate biomarker for MDD diagnosis.

关键词： Biomarker Cerebrospinal fluid Major depressive disorder Microglia derived extracellular vesicles Vitamin-D binding protein

基于个体化计算机流体动力学方法评估阿尔茨海默病脑血流动力学改变

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中国神经精神疾病杂志 2023年第5期49卷 257-262页

作者：顾子言谢健程载恒顾丽华吴伯凯张高嘉陈荣亮张志珺东南大学医学院南京210009 东南大学附属中大医院神经内科中国科学院深圳先进技术研究院先进计算与数字工程研究所

目的基于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者和认知功能正常对照者影像学数据构建个体化计算机流体动力学(computational fluid dynamics,CFD)模型,并定量评估受试者脑血流动力学状态及其对AD的诊断效能。方法纳入AD患者30例及认... 详细信息

目的基于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者和认知功能正常对照者影像学数据构建个体化计算机流体动力学(computational fluid dynamics,CFD)模型,并定量评估受试者脑血流动力学状态及其对AD的诊断效能。方法纳入AD患者30例及认知功能正常的对照34名,基于磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA)重建其几何动脉树,结合颈/椎动脉超声血流动力学参数以及同步动脉血压构建个体化CFD模型,以模拟其血流状态并计算相关动力学指标。结果AD组与对照组相比,年龄[(75.33±8.93)岁vs.(68.12±10.73)岁]、体质指数[(22.89±3.41)kg·m^(-2)vs.(24.48±2.90)kg·m^(-2)]、尿酸[(265.17±80.36)μmmol·L^(-1)vs.(323.15±89.70)μmmol·L^(-1)]、白蛋白[(38.29±4.22)g·L^(-1)vs.(40.46±3.62)g·L^(-1)]、脑血流量(cerebral blood flow,CBF)[(10.14±3.10)cm^(3)·s^(-1)vs.(12.73±3.42)cm^(3)·s^(-1)]、脑血管阻力(cerebrovascular resistance,CVR)[(10.72±4.12)dyn·s·cm^(-5)·1000 vs.(8.21±2.38)dyn·s·cm^(-5)·1000]的差异有统计学意义(P<0.05)。AD组颅内动脉血管体积分别与CBF(r=0.493,P=0.006)和颅内血管出口数目(r=0.519,P=0.003)呈正相关,CVR与CBF呈负相关(r=-0.826,P<0.001)。logistic回归分析显示,AD患病与年龄(OR=1.083,95%CI:1.014~1.157,P=0.017)和CBF(OR=0.803,95%CI:0.652~0.989,P=0.039)有关联。ROC曲线分析显示,CVR、CBF区分两组的曲线下面积分别为0.687、0.709(P<0.05)。结论年龄增加和CBF减少是AD独立危险因素。个体化CFD模型测定的CVR升高和CBF减低对AD诊断具有价值,该无创、无放射性定量测定脑血流动力学的方法值得临床推广。

关键词：阿尔茨海默病计算机流体动力学脑血流量磁共振成像脑血流动力学脑血管阻力认知功能障碍

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进展期胃癌术式选择及术中腹腔化疗探析

中国肿瘤临床 2008年第22期35卷 1317-1320页

作者：张高嘉郭建生王仆郝希山天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院综合外科天津市300060

阐述晚期胃癌TNMⅣ期,其复发形式多见于腹膜播散性转移和种植,并影响预后之重要因素。即使进行根治术,亦仅称之为非治疗性切除术。进展期胃癌进行广泛淋巴清扫价值始终存在分歧和争议。侵出浆膜之患者其五年治疗率低下。肉眼腹膜种植者... 详细信息

阐述晚期胃癌TNMⅣ期,其复发形式多见于腹膜播散性转移和种植,并影响预后之重要因素。即使进行根治术,亦仅称之为非治疗性切除术。进展期胃癌进行广泛淋巴清扫价值始终存在分歧和争议。侵出浆膜之患者其五年治疗率低下。肉眼腹膜种植者,腹腔游离癌细胞近乎100%。伴随侵出面积增大,其治疗率而降低。肿瘤标志物监测诸如TPA,CA724,CA242,CA199以及CEA等,睿智据理规范和启迪术式及术中化疗之实施,选定多元化特异性高的标志物检测,可提高敏感性,皆阳性者则诊断无疑。临床残留癌细胞是客观存在,术中第一时间强烈干预腹腔内置入抗癌药物为最理想。诸如MMC-CH,CDDP,Vp16以及区域性缓释化疗抗肿瘤植入剂Sinofuan等不乏为首选。晚期胃癌循规蹈矩进行D2或D3术式,难以达到期望阈值。D2术式不能提高患者生存率。D1,D2术式术后生存率统计学上分析无明显差异。淋巴清扫仅有助于病理分期确切性,偏倚扩大根治术,善其予后难以期待。

关键词：晚期胃癌肿瘤标志物术中腹腔化疗

外周血脑细胞来源细胞外囊泡作为中枢神经系统疾病生物标志物研究进展

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中风与神经疾病杂志 2023年第9期40卷 771-779页

作者：张高嘉孔岩李玲焦娇徐丹丹曹育嘉刘梦雨(综述) 张志珺(审校) 东南大学医学院神经病学系东南大学附属中大医院神经内科东南大学神经精神医学研究所江苏南京210009 东南大学医学院生物化学与分子生物学系江苏南京210009 中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所广东深圳518005

脑细胞来源细胞外囊泡(brain cell-derived extracellular vesicles,BCDEVs)是由中枢神经系统(central nervous system,CNS)所有神经细胞共同释放的一组含有其来源细胞生物分子的异质性的双层膜结构纳米囊泡,在脑生理及病理状态下,它们... 详细信息

脑细胞来源细胞外囊泡(brain cell-derived extracellular vesicles,BCDEVs)是由中枢神经系统(central nervous system,CNS)所有神经细胞共同释放的一组含有其来源细胞生物分子的异质性的双层膜结构纳米囊泡,在脑生理及病理状态下,它们正成为神经元、神经胶质细胞和结缔组织之间通信和废物管理的关键介质。基于不同BCDEVs表面特异性分子标记物,目前研究者已成功从外周血中富集不同BCDEVs亚型包括神经元细胞来源细胞外囊泡(neuron-derived extracellular vesicles,NDEVs)、星形胶质细胞来源细胞外囊泡(astrocytes-derived extracellular vesicles,ADEVs)、少突胶质细胞来源细胞外囊泡(oligodendrocyte-derived extracellular vesicles,ODEVs)、小胶质细胞来源细胞外囊泡(microglia-derived extracellular vesicles,MDEVs)、周细胞来源细胞外囊泡(pericyte-derived extracellular vesicles,PDEVs)和内皮细胞来源细胞外囊泡(endotheliocyte-derived extracellular vesicles,EDEVs)。本篇综述首先概述了细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs),同时对目前使用的用于富集外周血不同BCDEVs特异性分子标记物进行概述,最后重点介绍了外周血BCDEVs在CNS疾病中的应用,以阐明其作为生物标志物的潜力,以及它们在实现这一目标时所面临的挑战。

关键词：脑细胞来源细胞外囊泡中枢神经系统疾病生物标志物

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胃癌骨转移的临床特点

中国肿瘤临床 2015年第9期42卷 457-459页

作者：张高嘉王俊锋李万荣张云鹏沈志祥天津医科大学肿瘤医院腹部肿瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060 上海交通大学医学院瑞金医院血液科

据文献报道胃癌伴有骨转移发生率为0.46%～38%，胃癌伴骨转移的高危因素包括：年轻患者、病理为低分化腺癌、BorrmannⅢ型、浸润深度T3和T4、伴多发淋巴转移和胃体部肿瘤。转移途径半数以上为非门脉系统。胃癌伴骨转移而无肝转移病例占... 详细信息

据文献报道胃癌伴有骨转移发生率为0.46%～38%，胃癌伴骨转移的高危因素包括：年轻患者、病理为低分化腺癌、BorrmannⅢ型、浸润深度T3和T4、伴多发淋巴转移和胃体部肿瘤。转移途径半数以上为非门脉系统。胃癌伴骨转移而无肝转移病例占69%，骨转移与淋巴转移区站转移有密切关联，距胃原发病灶3 cm以上存在淋巴转移者，其骨转移发生率为27%。核素扫描为骨转移提供了诊断途径和可靠的依据，HCG、CEA肿瘤标志物检测对诊断骨转移有所帮助，治疗以放化疗为主。骨转移预后较差，大多生存期〈6个月。

关键词：胃癌低分化腺癌骨转移转移途径

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溯源用冲击电压标准波源

高电压技术 2015年第8期41卷 2810-2817页

作者：章欣龙兆芝宗贤伟鲁非李文婷刘高佳中国电力科学研究院北京100192 国网湖北省电力公司电力科学研究院武汉430077

冲击电压标准波源是进行冲击电压量值溯源的关键设备,为了建立标准冲击电压测量系统,在全国范围内实现冲击电压量值传递需研制该设备,介绍了低阻抗冲击电压标准波源的理论分析、不确定度评定及其特性分析。冲击电压标准波源为小型的Max... 详细信息

冲击电压标准波源是进行冲击电压量值溯源的关键设备,为了建立标准冲击电压测量系统,在全国范围内实现冲击电压量值传递需研制该设备,介绍了低阻抗冲击电压标准波源的理论分析、不确定度评定及其特性分析。冲击电压标准波源为小型的Max发生器,其电压峰值Up、波前时间T1、半峰值时间T2都可以根据脉冲形成回路的元器件参数计算得到。该标准波源的Up为10～1 000 V,T1为1.543 9μs,T2为59.500 5μs。输出波形参数Up、T1、T2的相对不确定度（包含因子k=2）Urel,Up=5×10-4、Urel,T1=4×10-3、Urel,T2=2×10-3。实际测量结果与理论计算值的偏差为-0.8‰～0.6‰,基本无极性效应。T1的偏差为-1.5‰～2.5‰,T2的偏差为-1.7‰～0.5‰。连续重复20次,最大相对标准偏差为2.7×10-4。1年之内各电压点峰值长时稳定性在0.3‰内。校准5 k V标准电阻分压器（3.45 k？）,冲击刻度因数与频率响应试验结果相符,测量得到的时间参数与理论计算结果相符,表明该低阻抗冲击电压标准波源既可校核数字记录仪也可校准电阻分压器。与Strauss生产的Kal1000校准器进行比对,Kal1000的峰值偏差为-2‰～3‰,峰值偏差远大于所研制的标准波源。

关键词：冲击电压不确定度短时稳定性长时稳定性带载能力比对

12 kV真空断路器永磁直线电机操动机构特性分析

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电力系统保护与控制 2018年第1期46卷 37-43页

作者：郭福柱刘晓明朱高嘉张迎康张智超沈阳工业大学电气工程学院辽宁沈阳110870 天津工业大学电气工程与自动化学院天津300387

为解决12 kV真空断路器(Vacuum Circuit Breaker,VCB)传统操动机构和旋转电机操动机构结构复杂、可靠性低、动作分散性大以及有槽直线电机操动机构定位力引起推力脉动、振动、噪声及速度控制退化等而导致其难以精确分、合闸的问题,提出... 详细信息

为解决12 kV真空断路器(Vacuum Circuit Breaker,VCB)传统操动机构和旋转电机操动机构结构复杂、可靠性低、动作分散性大以及有槽直线电机操动机构定位力引起推力脉动、振动、噪声及速度控制退化等而导致其难以精确分、合闸的问题,提出无槽圆筒形永磁直线同步电机操动机构。根据12 kV真空断路器分、合闸特性要求,对无槽圆筒形永磁直线同步电机(Slotless Tubular Permanent Magnet Linear Synchronous Motor,STPMLSM)的结构和参数进行设计,推导出其数学模型。利用有限元法对该电机操动机构的静、动态特性进行仿真分析,得到启动过程中电磁推力与时间的关系,分合闸过程中断路器动触头行程与时间、速度与时间的关系。结果表明:所设计的电机操动机构结构参数能够满足断路器分合闸特性要求,且推力波动得到有效抑制,为各电压等级断路器采用此类电机操动机构提供可靠依据。

关键词：真空断路器操动机构无槽圆筒形永磁直线同步电机有限元法特性分析

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高家花园大桥箱梁内火灾有限元模拟分析

重庆交通大学学报（自然科学版） 2011年第6期30卷 1290-1293页

作者：石玲莉张奔牛王家林张旭泸州市公路局四川泸州646000 重庆交通大学土木建筑学院重庆400074

针对2009年9月3日下午重庆市高家花园大桥右幅桥跨中区段在箱梁内维修加固时发生意外火灾,以温度场数值模拟的基本理论为依据,采用ABAQUS有限元软件对该箱梁进行变截面有限元实体建模,与实际监测数据进行参照性对比,计算所得的挠度值与... 详细信息

针对2009年9月3日下午重庆市高家花园大桥右幅桥跨中区段在箱梁内维修加固时发生意外火灾,以温度场数值模拟的基本理论为依据,采用ABAQUS有限元软件对该箱梁进行变截面有限元实体建模,与实际监测数据进行参照性对比,计算所得的挠度值与实测值基本相符,对桥梁结构状况评估具有参考价值。

关键词：箱梁高家花园大桥火灾模拟 ABAQUS 有限元分析

陕西宁强晚震旦世晚期高家山生物群的发现和初步研究

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西北地质科学 1986年第2期 67-88页

作者：张录易

高家山生物群主要由后生动物实体和遗迹化石组成,并见宏观藻类与其共生。它主要产生于上震旦统灯影组高家山段,时限约为650百万年左右,是埃迪卡拉期内的生物群。本文初步描述了蠕形动物、球壳类和似水母化石计5属13种(新属1个,新种7个)... 详细信息

高家山生物群主要由后生动物实体和遗迹化石组成,并见宏观藻类与其共生。它主要产生于上震旦统灯影组高家山段,时限约为650百万年左右,是埃迪卡拉期内的生物群。本文初步描述了蠕形动物、球壳类和似水母化石计5属13种(新属1个,新种7个),遗迹化石12属15种(新属2个,新种4个);宏观藻2属2种。建立了三个化石组合。高家山生物群的发现和建立,不仅丰富了震旦纪生物群的组合面貌,而且对生物进化和生物活动规律,对寒武系和震旦系界线的确定都具有实际意义。生物化石的黄铁矿化,为深入研究生物化石的遗迹学、埋藏学,也提供了有利条件。

关键词：陕西宁强初步研究遗迹化石痕迹化石灯影组灯影灰岩层位高家山生物群图版黄铁矿化交代作用上震旦统震旦纪新元古代砂质页岩潜穴蠕形动物