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Cellular & Molecular Immunology 2019年第4期16卷 401-409页

PD-1 blockade has demonstrated impressive clinical outcomes in colorectal cancers that have high microsatellite ***,the therapeutic efficacy for patients with tumors with low microsatellite instability or stable microsatellites needs further ***,we have demonstrated that low-dose decitabine could increase the expression of immune-related genes such as major histocompatibility complex genes and cytokine-related genes as well as the number of lymphocytes at the tumor site in CT26 colorectal cancer-bearing mice.A more significant inhibition of tumor growth and a prolongation of survival were observed in the CT26 mouse model after treatment with a combination of PD-1 blockade and decitabine than in mice treated with decitabine or PD-1 blockade *** anti-tumor effect of the PD-1 blockade was enhanced by low-dose *** results of RNA sequencing and whole-genome bisulfite sequencing of decitabine-treated CT26 cells and tumor samples with microsatellite stability from the patient tumor-derived xenograft model have shown that many immune-related genes,including antigen-processing and antigen-presenting genes,were upregulated,whereas the promoter demethylation was downregulated after decitabine ***,decitabine-based tumor microenvironment re-modulation could improve the effect of the PD-1 *** application of decitabine in PD-1 blockade-based immunotherapy may elicit more potent immune responses,which can provide clinical benefits to the colorectal cancer patients with low microsatellite instability or stable microsatellites.

关键词： colorectal cancer decitabine microsatellite stability PD-1 blockade tumor microenvironment

Correction to: Low-dose decitabine enhances the effect of PD1 blockade in colorectal cancer with microsatellite stability by re-modulating the tumor microenvironment

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Cellular & Molecular Immunology 2020年第1期17卷 111-112页

作者： ganjun yu Yanfeng Wu Wenying Wang Jia Xu Xiaoping Lv Xuetao Cao Tao Wan National Key Laboratory of Medical Immunology & Institute of Immunology Second Military Medical University 800 Xiangyin Road 200433 Shanghai China. National Key Laboratory of Medical Immunology & Institute of Immunology Second Military Medical University 800 Xiangyin Road 200433 Shanghai China. caoxt@***. National Key Laboratory of Medical Immunology & Institute of Immunology Second Military Medical University 800 Xiangyin Road 200433 Shanghai China. taowan@***.

In the published version of this paper,we repeatedly copied the image of the DAC-7 day as the DAC-14 *** corrected Fig.6 is provided *** figure legend was revised in order to avoid confusion and is shown below for *** we regret our mistake during figure assembly and would like to apologize for any inconvenience it may have caused,we did not manipulate our data in any *** unintentional error also has no bearing on the work's scientific conclusions.

关键词： PD1 colorectal repeatedly

A novel synergistic therapeutic strategy for colorectal cancer with microsatellite stability

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A novel synergistic therapeutic strategy for colorectal canc...

第十三届全国免疫学学术大会

作者： ganjun yu Yanfeng Wu Wenying Wang Jia Xu Xuetao Cao Tao Wan National Key Laboratory of Medical Immunology & Institute of Immunology Navy Military Medical University

Colorectal cancer(CRC) with microsatellite instability-high(MSI-H) has good clinical response in PD-1/PD-L1 blockades immunotherapy. However, the therapeutic efficacy for microsatellite instability-low(MSI-L) and microsatellite stable(MSS) patients needs further improvement. In our previous study, we have demonstrated that low dose Decitabine(5-aza-2’-deoxynucleoside, DAC) as a demethylation drug, could increase the immunogenicity of tumor cells and then recruit more lymphocytes to the tumor tissue, which provided a good tumor microenvironment for the PD-1 *** also found that tumor associated antigens including NY-ESO-1 could be induced or up-regulated by low dose DAC via demethylation of promoter region, which provides targets for immunotherapy. Antigen specific T cell receptor engineered T cells(TCR-T) are potential for solid tumors and attracting more and more attention. Here we prepared the NYESO-1 specific TCR-T cells by lentivirus transfection that recognized the NY-ESO-1157-165 epitope SLLMWITQC of HLA-A2 restricted, and confirmed the specific recognition and anti-tumor effect on T2 cells loaded with cognate peptides and different tumor cell lines with different phenotypes of HLA-A2 and NY-ESO-1 in vitro. Then, we also found that the TCR-T cells could recognize the NY-ESO-1 induced by DAC and showed cytotoxicity on DAC-treated MSS CRC cells in vitro and in immune-deficient mice model. So, we provided with a synergistic therapeutic strategy of the combination DAC and TCR-T cells for CRC with MSS, which may also be effective in other epithelial malignancies.

关键词： colorectal cancer decitabine microsatellite stability T cell receptor tumor immunotherapy

来源： cnki会议评论

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CAR-T细胞治疗肿瘤后复发的机制

中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第12期27卷 1411-1415页

作者：沈琦(综述) 虞淦军(审阅) 海军军医大学基础医学院上海200433 海军军医大学基础医学院免疫学研究所上海200433

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(chimeric antigen receptor gene modified-T lymphocytes,CAR-T)疗法是主要应用于血液肿瘤和多种实体瘤的一种治疗方法。尽管其临床疗效良好,有巨大的应用潜力和发展前景,但接受CAR-T细胞治疗后获得缓... 详细信息

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(chimeric antigen receptor gene modified-T lymphocytes,CAR-T)疗法是主要应用于血液肿瘤和多种实体瘤的一种治疗方法。尽管其临床疗效良好,有巨大的应用潜力和发展前景,但接受CAR-T细胞治疗后获得缓解的大部分患者病情会再次复发。近年来,随着CAR-T细胞疗法的不断探索,探明了越来越多的复发机制,主要为CAR-T细胞体内持久性有限,靶抗原丢失和调变等。本文结合近年来发表文献对CAR-T细胞治疗后复发的机制进行详解,并从CAR设计、T细胞亚型选择、CAR-T细胞制备、CAR-T细胞质控以及CAR-T细胞应用全链条的关注和管理对其应对策略进行总结。

关键词： CAR-T细胞肿瘤细胞治疗复发机制

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌骨转移中的临床研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 528-534页

作者：朱志朋(综述) 虞淦军许炜(审阅) 海军军医大学第二附属医院骨肿瘤科上海200003 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索... 详细信息

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索证明其联合治疗可以明显增加患者的无症状生存期和总生存期,提高患者的生存质量。目前联合疗法已经写入肺癌骨转移的指南用药。但现研究仍存在用药机制不明,缺少大型随机对照研究的数据支持及联合用药的用法指南,以及安全性、实用性评估等问题。本文综述了相关研究进展,为出现骨转移的非小细胞肺癌的治疗提供参考。

关键词：地舒单抗免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌骨转移临床研究

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个性化新抗原肿瘤疫苗：道阻且长，未来可期

中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第1期29卷 1-10页

作者：虞淦军吴艳峰曹雪涛海军军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室

个性化新抗原肿瘤疫苗逐渐崭露头角，在恶性黑色素瘤、肺癌、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域取得了突破，展现了良好的应用前景。随着测序成本的降低、人工智能技术的不断突破和对肿瘤免疫理解的不断深入，对一个肿瘤患者进行全过程动态跟踪和... 详细信息

个性化新抗原肿瘤疫苗逐渐崭露头角，在恶性黑色素瘤、肺癌、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域取得了突破，展现了良好的应用前景。随着测序成本的降低、人工智能技术的不断突破和对肿瘤免疫理解的不断深入，对一个肿瘤患者进行全过程动态跟踪和捕捉其肿瘤相关体细胞突变的克隆多样性已成为可能，随之研发的新抗原肿瘤疫苗则成为肿瘤治疗的前沿热点，未来可期。本文从新抗原的筛选鉴定、新抗原相关的肿瘤疫苗及其临床应用现状、个性化新抗原肿瘤疫苗面临的挑战和未来发展趋势等五个方面，系统地总结了个性化新抗原肿瘤疫苗这一新兴的精准免疫治疗方法的研究脉络及进展，并对未来重点走向进行了展望。

关键词：新抗原肿瘤疫苗免疫治疗肿瘤微环境异质性精准医疗

2008年江苏省桑树病虫发生情况与防治对策

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江苏蚕业 2009年第1期31卷 19-20页

作者：张芳于淦军江苏省植保站 210036

江苏省桑树病虫发生种类多,危害重.2008年江苏省桑树病虫害总体中等发生.其中,桑螟偏重发生,桑尺蠖中等发生,桑橙瘿蚊偏重发生,桑象虫中等发生,桑蓟马、红蜘蛛偏轻发生.局部地区发生了斜纹夜蛾、卷叶蛾、天牛类、小灰象虫、桑小蠹虫和... 详细信息

江苏省桑树病虫发生种类多,危害重.2008年江苏省桑树病虫害总体中等发生.其中,桑螟偏重发生,桑尺蠖中等发生,桑橙瘿蚊偏重发生,桑象虫中等发生,桑蓟马、红蜘蛛偏轻发生.局部地区发生了斜纹夜蛾、卷叶蛾、天牛类、小灰象虫、桑小蠹虫和桑虱等.桑树病害发生相对较轻,主要为桑疫病,局部地区黄化型萎缩病和拟干枯病等.

关键词：桑树病虫害江苏省发生情况防治黄化型萎缩病发生种类桑橙瘿蚊斜纹夜蛾

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溶瘤病毒的肿瘤临床应用研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第6期27卷 705-710页

作者：宁小平(综述) 虞淦军(综述) 吴艳峰(审阅) 海军军医大学基础医学院上海200433 海军军医大学基础医学院免疫学教研室上海200433

近年来,肿瘤免疫疗法已逐渐成为继手术、化疗、放疗之后的第四大肿瘤治疗手段。作为肿瘤免疫疗法之一的溶瘤病毒疗法,在沉寂了多年之后,再次成为关注的焦点。溶瘤病毒主要通过选择性杀伤肿瘤细胞和诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答两... 详细信息

近年来,肿瘤免疫疗法已逐渐成为继手术、化疗、放疗之后的第四大肿瘤治疗手段。作为肿瘤免疫疗法之一的溶瘤病毒疗法,在沉寂了多年之后,再次成为关注的焦点。溶瘤病毒主要通过选择性杀伤肿瘤细胞和诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答两种途径来实现肿瘤靶向治疗的目的,从而达到较好的抗肿瘤效果。更重要的是,当其与化疗药物、放疗、免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞等疗法联合应用时,具有协同效应,进一步提高肿瘤治疗的效果,有着巨大的应用前景,有望成为未来肿瘤治疗的新方向。本文从常用的溶瘤病毒及其机制、临床应用现状、联合治疗和展望等方面进行综述。

关键词：肿瘤溶瘤病毒机制临床应用联合治疗研究进展

间充质干细胞来源的外泌体:肿瘤治疗的双刃剑

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第10期29卷 937-943页

作者：孙宇恒(综述) 黄静怡虞淦军(审阅) 海军军医大学基础医学院上海200433 海军军医大学基础医学院免疫学教研室上海200433

间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exo)是由MSC分泌的一类膜泡状物质,与其他细胞来源的Exo相比,MSC-Exo在成分和功能上有其独特性。MSC-Exo对肿瘤的作用十分复杂且具有双向性,包括肿瘤生长、转移和侵袭、血管生成和耐药等多个方面,既可促... 详细信息

间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exo)是由MSC分泌的一类膜泡状物质,与其他细胞来源的Exo相比,MSC-Exo在成分和功能上有其独特性。MSC-Exo对肿瘤的作用十分复杂且具有双向性,包括肿瘤生长、转移和侵袭、血管生成和耐药等多个方面,既可促进肿瘤的生长与转移,也可抑制肿瘤的发生和发展。因此,基于MSC-Exo对肿瘤的影响及其机制,设计相关的肿瘤治疗策略和方案已经成为新的研究方向。本文综述了MSC-Exo的成分与特征、对肿瘤的促进或抑制作用及其机制、作为通讯介质或药物载体或类细胞治疗在肿瘤治疗中的应用,以及在临床应用中面临的规模化制备难、质量控制难等挑战。

关键词：间充质干细胞(MSC) 外泌体(Exo) 作用机制肿瘤治疗

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PD-1/PD-L1抑制剂的疗效标志物

中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第5期26卷 583-590页

作者：沈兴利陈绍丰虞淦军吴艳峰海军军医大学基础医学院临床医学专业上海200433 海军军医大学免疫学研究所上海200433

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗法改变了以往手术、放疗或化疗的常规癌症治疗方法,甚至已成为部分癌症的一线治疗方式。然而,PD-1/PD-L1抑制剂并不能使大部分肿瘤患者获益,甚至部分... 详细信息

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗法改变了以往手术、放疗或化疗的常规癌症治疗方法,甚至已成为部分癌症的一线治疗方式。然而,PD-1/PD-L1抑制剂并不能使大部分肿瘤患者获益,甚至部分患者接受治疗后出现了肿瘤暴发性进展现象。在PD-1/PD-L1抑制剂治疗前,对相关疗效标志物进行检测,可以筛选出可能获益的人群,从而有效避免延误治疗无效患者的病情及不必要的经济损失。为进一步指导临床,本文就PD-1/PD-L1抑制剂的疗效标志物作一系统综述。

关键词： PD-1 PD-L1 抑制剂疗效标志物免疫治疗