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Preclinical evaluation and pilot clinical study of [^(18)F]AlF-labeled FAPI-tracer for PET imaging of cancer associated fibroblasts

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 867-875页

作者： Kongzhen Hu Junqi Li Lijuan Wang Yong Huang Li Li Shimin Ye Yanjiang Han Shun Huang Hubing Wu Jin Su Ganghua Tang Department of Nuclear Medicine Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Shenzhen International Institute for Biomedical Research Shenzhen 518116China National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital&Shenzhen Hospital Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeShenzhen 518116China State Key Laboratory of Respiratory Disease National Clinical Research Center for Respiratory DiseaseGuangzhou Institute of Respiratory Healththe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510182China

In recent years,fibroblast activation protein(FAP)has emerged as an attractive target for the diagnosis and radiotherapy of cancers using FAP-specific radioligands.Herein,we aimed to design a novel^(18)Flabeled FAP tracer([^(18)F]Al F-P-FAPI)for FAP imaging and evaluated its potential for clinical application.The[^(18)F]Al F-P-FAPI novel tracer was prepared in an automated manner within 42 min with a non-decay corrected radiochemical yield of 32±6%(n=8).Among A549-FAP cells,[^(18)F]Al F-P-FAPI demonstrated specific uptake,rapid internalization,and low cellular efflux.Compared to the patent tracer[^(18)F]FAPI-42,[^(18)F]Al F-P-FAPI exhibited lower levels of cellular efflux in the A549-FAP cells and higher stability in vivo.Micro-PET imaging in the A549-FAP tumor model indicated higher specific tumor uptake of[^(18)F]Al F-P-FAPI(7.0±1.0%ID/g)compared to patent tracers[^(18)F]FAPI-42(3.2±0.6%ID/g)and[68 Ga]Ga-FAPI-04(2.7±0.5%ID/g).Furthermore,in an initial diagnostic application in a patient with nasopharyngeal cancer,[^(18)F]Al F-P-FAPI and[^(18)F]FDG PET/CT showed comparable results for both primary tumors and lymph node metastases.These results suggest that[^(18)F]Al F-P-FAPI can be conveniently prepared,with promising characteristics in the preclinical evaluation.The feasibility of FAP imaging was demonstrated using PET studies.

关键词： Fibroblast activation protein [^(18)F]AlF-P-FAPI PET Nasopharyngeal cancer

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靶向PD-L1的PET/CT分子探针研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2023年第3期47卷 182-189页

作者：白鹭唐刚华广东省药监局放射性药物质量控制与评价重点实验室南方医科大学南方医院核医学科广州510515

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)是肿瘤免疫治疗中重要的免疫检查点,PD-L1主要在肿瘤细胞和肿瘤相关髓样细胞中表达。放射性核素标记的靶向PD-L1分子探针可被PET/CT检测,使PD-L1表达在分子层面可视化,是指导免疫治疗的重... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)是肿瘤免疫治疗中重要的免疫检查点,PD-L1主要在肿瘤细胞和肿瘤相关髓样细胞中表达。放射性核素标记的靶向PD-L1分子探针可被PET/CT检测,使PD-L1表达在分子层面可视化,是指导免疫治疗的重要手段。靶向PD-L1的PET探针有抗体、多肽、小分子及其他类,目前部分探针应用于临床。笔者对靶向PD-L1的分子探针及临床应用进行综述。

关键词：正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机分子探针 B7-H1抗原

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Effects of rice or wheat residue retention on the quality of milled japonica rice in a rice–wheat rotation system in China

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The Crop Journal 2015年第1期3卷 67-73页

作者： Pengfu Hou Yanfeng Ding Guofa Zhang Quan Li Shaohua Wang She tang Zhenghui Liu Chengqiang Ding ganghua Li College of Agronomy Nanjing Agricultural University/Key Laboratory of Crop Physiology Ecology and Production ManagementMinistry of Agriculture Daqing Normal University

In rice–wheat rotation systems, crop straw is usually retained in the field at land preparation in every, or every other, season. We conducted a 3-year-6-season experiment in the middle–lower Yangtze River Valley to compare the grain qualities of rice under straw retained after single or double seasons per year. Four treatments were designed as: both wheat and rice straw retained(WR), only rice straw retained(R), only wheat straw retained(W), and no straw retained(CK). The varieties were Yangmai 16 wheat and Wuyunjing 23 japonica rice. The results showed contrasting effects of W and R on rice quality. Amylopectin content, peak viscosity, cool viscosity, and breakdown viscosity of rice grain were significantly increased in W compared to the CK, whereas gelatinization temperature,setback viscosity, and protein content significantly decreased. In addition, the effect of WR on rice grain quality was similar to that of W, although soil fertility was enhanced in WR due to straw being retained in two cycles. The differences in protein and starch contents among the treatments might result from soil nitrogen supply. These results indicate that wheat straw retained in the field is more important for high rice quality than rice straw return, and straw from both seasons is recommended for positive effects on soil fertility.

关键词： Japonica rice Crop straw Grain quality Paddy–upland rotation

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Effects of culm carbohydrate partitioning on basal stem strength in a high-yielding rice population

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The Crop Journal 2017年第6期5卷 478-487页

作者： Jun Zhang ganghua Li Qingyu Huang Zhenghui Liu Chengqiang Ding She tang Lin Chen Shaohua Wang Yanfeng Ding Weijian Zhang Institute of Crop Science Chinese Academy of Agricultural Sciences Beijing 100081 China Jiangsu Key Laboratory for Information Agriculture/National Engineering and Technology Center for Information/Agriculture Key Laboratory of Crop Physiology and Ecology in Southern China Nanjing Agricultural University Nanjing 210095 Jiangsu China Agricultural Technology Promotion Station of Taoyuan Township in Yongsheng County Yongsheng 674205 Yunnan China

Rice culm carbohydrate transport can simultaneously affect grain filling and stem lodging resistance by regulating non-structural carbohydrate(NSC) and structural carbohydrate(SC) contents. However, the relationship between carbohydrate transposition and culm strength is not well documented. Accordingly, a high-yielding hybrid rice cultivar(Y Liangyou 2) was tested under different N fertilization regimes at two locations, Taoyuan(a special high-yield eco-site), Yunnan province and Danyang(a representative eco-site of the middle and lower Yangtze), Jiangsu province, China. Significantly higher grain yield and basal stem strength were found at Taoyuan than Danyang under all N rates throughout the two-year experiment. At heading stage, soluble sugars, starch, cellulose and lignin contents of the basal culm at Taoyuan were significantly 132.0%, 73.7%, 1.2%, and 62.7% higher than those at Danyang, respectively. At 20 days after heading, soluble sugars and starch content at Taoyuan decreased significantly compared to Danyang, but lignin content remained higher. Culm carbohydrate transport to kernels at Taoyuan was significantly greater than that at Danyang, and the proportion of soluble sugars and starch was correspondingly 62.9%lower. However, the proportion of lignin and cellulose was 22.7% higher at Taoyuan than that at Danyang. Soluble sugars and starch partitioning were significantly reduced under an increased nitrogen application rate, but SC partitioning was little affected. There were significant positive correlations between basal culm bending stress and dry weight and cellulose and lignin proportions at both locations under all N rates, suggesting that the higher SC proportion at 20 days after heading was primarily responsible for culm strength.These results suggest that high-yielding rice populations with greater culm strength require both moderate NSC transport and greater SC accumulation.

关键词： Rice High-yielding Lodging Culm strength Carbohydrate partitioning

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《大唐西域记》在唐中前期的社会流传与影响

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史林 2023年第5期 21-30,217页

作者：曹刚华中国人民大学历史学院 100872

《大唐西域记》在中国史学和世界史学中占有重要的历史地位。但它在唐初的流传并不广泛,随着历史环境的变化,唐太宗对其从重视到遗忘,文人士族也多不关注此书,它仅在官方和佛教僧众间小范围流传。中唐时,传奇文学的繁盛激发了文人士族... 详细信息

《大唐西域记》在中国史学和世界史学中占有重要的历史地位。但它在唐初的流传并不广泛,随着历史环境的变化,唐太宗对其从重视到遗忘,文人士族也多不关注此书,它仅在官方和佛教僧众间小范围流传。中唐时,传奇文学的繁盛激发了文人士族、精英分子对西域知识的猎奇心理,再加上《开元释教录》著录《大唐西域记》入藏,较多笔记小说、韵文史地、佛教文献都著录、引用了《大唐西域记》。

关键词：《大唐西域记》流传唐传奇《开元释教录》

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复方分子探针及其显像

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同位素 2018年第1期31卷 48-56页

作者：唐刚华中山大学附属第一医院广东省医用放射性药物转化应用工程技术研究中心和核医学科广东广州510080

为克服[^(18)F]FDG PET、联合用分子探针显像和多靶向偶合分子探针显像的局限性,本文首次提出"复方分子探针及其显像"概念模式。复方分子探针制备方法包括分次合成配制法、一锅单次合成法和同时平行合成法,其中一锅单次合成法最为简便实... 详细信息

为克服[^(18)F]FDG PET、联合用分子探针显像和多靶向偶合分子探针显像的局限性,本文首次提出"复方分子探针及其显像"概念模式。复方分子探针制备方法包括分次合成配制法、一锅单次合成法和同时平行合成法,其中一锅单次合成法最为简便实用,较有前景。复方分子探针具有固定配比、可单次生产配制、药效稳定可控,以及改善用药依从性和使用方便等优势。复方分子探针的研发间接解决了多靶向偶合分子探针复杂合成方面的难题,为创制下一代新型分子探针提供了简单、实用和易推广新模式。复方分子探针显像解决了多模式分子探针同时显像的重要科学问题,为进一步开展复方多模式分子探针显像奠定了基础。联合双探针单次给药同时显像、联合双探针双模式显像和术中联合多探针显像导向治疗,在精准医学方面显示巨大应用潜力,为进一步发展和转化应用复方分子探针显像奠定了基础。本文对"复方分子探针及其显像"的理论依据、概念和原理、重要性、制备方法及其潜在应用价值进行了阐述。

关键词：复方分子探针复方分子探针显像概念制备

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靶向表皮生长因子受体免疫PET显像剂研究进展

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国际医学放射学杂志 2023年第5期46卷 567-572页

作者：张晓君徐万帮唐刚华(审校) 广东省药监局放射性药物质量控制与评价重点实验室南方医科大学南方医院核医学科广州510515 广东省药品检验所中药室

表皮生长因子受体(EGFR)在癌症的发生、发展、迁移及新生血管形成中发挥着重要作用,在多种恶性肿瘤中存在过表达。靶向EGFR的免疫正电子发射体层成像(PET)结合了单克隆抗体的高靶向性及PET显像的高敏感度,可定量、无创地监测体内EGFR靶... 详细信息

表皮生长因子受体(EGFR)在癌症的发生、发展、迁移及新生血管形成中发挥着重要作用,在多种恶性肿瘤中存在过表达。靶向EGFR的免疫正电子发射体层成像(PET)结合了单克隆抗体的高靶向性及PET显像的高敏感度,可定量、无创地监测体内EGFR靶点的表达,从而评估肿瘤靶向治疗的效果,有助于肿瘤病人的个体化治疗,并指导抗癌药物的研发。就靶向EGFR免疫PET显像剂的最新研究进展及临床应用进行综述。

关键词：免疫正电子发射体层成像显像剂表皮生长因子受体分子成像

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在柱水解法自动化合成2-^(18)F-2-脱氧-D-葡萄糖

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中南大学学报（医学版） 2009年第11期34卷 1151-1156页

作者：罗磊唐刚华唐小兰湖南省肿瘤医院PET-CT中心长沙410013 中山大学附属第一医院核医学科PET中心广州510080 华南农业大学理学院应用化学系广州510642

目的:研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glu-cose,18F-FDG)。方法:采用在柱水解法和TRACERlabFXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离... 详细信息

目的:研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glu-cose,18F-FDG)。方法:采用在柱水解法和TRACERlabFXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FDG注射液。结果:18F-FDG总合成时间小于20min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%。结论:在柱水解法合成18F-FDG注射液,操作简便,是很实用的18F-FDG生产方法。合成的18F-FDG注射液可用于临床PET显像研究。

关键词： 2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖在柱水解法自动化合成

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谷氨酸与谷氨酰胺类似物PET显像剂研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2023年第3期47卷 175-181页

作者：梁浩然徐万帮唐刚华南方医科大学药学院广州510515 广东省药品检验所中药室广州510663 南方医科大学南方医院核医学科广东省药品监督管理局放射性药物质量控制与评价重点实验室广州510515

谷氨酰胺是血浆中浓度最高的氨基酸,肿瘤细胞的生长与增殖依赖于谷氨酰胺及其中间代谢产物(如谷氨酸、乳酸、脯氨酸、氨等),肿瘤细胞的生长速度与细胞内谷氨酰胺和谷氨酸的浓度密切相关,谷氨酰胺与谷氨酸在肿瘤代谢中起着重要作用。肿... 详细信息

谷氨酰胺是血浆中浓度最高的氨基酸,肿瘤细胞的生长与增殖依赖于谷氨酰胺及其中间代谢产物(如谷氨酸、乳酸、脯氨酸、氨等),肿瘤细胞的生长速度与细胞内谷氨酰胺和谷氨酸的浓度密切相关,谷氨酰胺与谷氨酸在肿瘤代谢中起着重要作用。肿瘤细胞摄取谷氨酸与谷氨酰胺类似物PET显像剂的机制主要涉及氨基酸转运与蛋白质合成。谷氨酸与谷氨酰胺类似物PET显像剂在肝细胞癌、脑肿瘤、胶质瘤以及其他多种肿瘤的鉴别诊断中具有优势,可以弥补 18F-氟脱氧葡萄糖PET显像的一些不足。笔者主要对谷氨酸与谷氨酰胺类似物PET显像剂的研究进展进行综述。

关键词：谷氨酸谷氨酰胺类似物正电子发射断层显像术放射性示踪剂

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氧化应激PET显像剂研究进展

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同位素 2023年第2期36卷 259-269,I0008页

作者：任书奇傅丽兰唐刚华南方医科大学南方医院核医学科PET中心广州510515

氧化应激被认为是许多疾病发生、发展和器官衰老的分子机制,包括各种肿瘤、神经退行性疾病等。高浓度活性氧(reactive oxygen species,ROS)可发生氧化应激导致蛋白质、脂质及DNA损伤。正电子发射断层显像(positron emission tomography,... 详细信息

氧化应激被认为是许多疾病发生、发展和器官衰老的分子机制,包括各种肿瘤、神经退行性疾病等。高浓度活性氧(reactive oxygen species,ROS)可发生氧化应激导致蛋白质、脂质及DNA损伤。正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)是一种无创、定量、高灵敏的活体显像方法,能够在活体监测体内的ROS水平。鉴于氧化应激在疾病发生、发展中的重要作用,许多靶向氧化应激的显像剂被开发出来,包括直接与活性氧作用的小分子显像剂氢乙锭、氢甲锭类,参与合成体内抗氧化物的氨基酸类等,然而多数仍处于临床前评估阶段,氧化应激PET显像剂的临床转化是未来工作重点。本研究对氧化应激PET显像剂在临床前研究及临床常见疾病的最新进展进行综述,讨论各种探针的优缺点及局限性,并展望该领域的未来发展。

关键词：氧化应激正电子发射断层显像放射性探针

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