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Gene therapy for Parkinson’s Disease and Ethical Challenges: A Systematic Review

Advances in Parkinson's Disease 2023年第2期12卷 9-28页

作者： Théodora M. Zohoncon Joseph Sawadogo Abdou Azaque Zoure Abdoul Karim Ouattara Marie N. l. Ouedraogo luc Zongo Paul Ouedraogo Florencia W. Djigma Christelle W. M. Nadembèga Raphael Kabore Djénéba Ouermi Dorcas Obiri-Yeboah Jacques Simpore Pietro Annigoni Biomolecular Research Centre (CERba) Ouagadougou Burkina Faso Faculty of Medicine University Saint Thomas d’Aquin (USTA) Ouagadougou Burkina Faso Saint Camille Hospital Ouagadougou (HOSCO) Ouagadougou Burkina Faso Molecular Biology and Genetics laboratory (lABIOGENE) Joseph KI-ZERBO University Ouagadougou Burkina Faso National Center for Scientific and Technological Research (CNRST/IRSS) Ouagadougou Burkina Faso Norbert Zongo university/Manga university Centre Koudougou Burkina Faso Department of Microbiology and Immunology School of Medical Sciences University of Cape Coast Cape Coast Ghana

background: Parkinson’s disease (PD) is a complex, multifactorial neurodegenerative disorder with a pathophysiology deriving from the synergy of abnormal aggregation of neuroinflammation, synuclein and dysfunction of lysosomes, mitochondria and synaptic transport difficulties influenced by genetic and idiopathic factors. Worldwide, PD has a prevalence of 2-3% in people over the age of 65. To date, there is no certified, effective treatment for PD. Aim: The aims of this research were: (i) to present, on the basis of recent advances in molecular genetics and epigenetics, the genomic aspects and challenges of gene therapy trials for PD;(ii) to outline the ethical principles applicable to therapeutic trials for PD. Method: A systematic literature review was carried out to identify relevant articles reporting on genomic aspects and gene therapy in PD from 2001 to October 2023. The search was conducted in French and/or English in three databases: PubMed, Google Scholar and Science Direct. PRISMA guidelines were used in this systematic review. Results: A total of thirty-three publications were selected. An inductive thematic analysis revealed that numerous genetic mutations (SNCA, Parkin, PINK1, DJ-1, lRRK2, ATP13A2, VPS35, Parkin/PRKN, PINK1, DJ1/PARK7) and epigenetic events such as the action of certain miRNAs (miR-7, miR-153, miR-133b, miR-124, miR-137) are responsible for the onset of PD, and that genetic therapy for this pathology raises ethical questions that need to be elucidated in the light of the bioethical principles of autonomy, beneficence, non-maleficence and justice. Conclusion: There is no zero risk in biotechnology. Then, it will be necessary to assess all the potential risks of Parkinson disease’s gene therapy to make the right decision. It is therefore essential to pursue research and, with the guidance of ethics, to advance treatment options and meet the challenges of brain manipulation and its impact on human identity. The golden rule of medicine remai

关键词： Neurodegenerative Diseases Parkinson Disease Molecular Mechanism Gene Therapy Gene Therapy Ethics

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基于多分类ga-SVM的高速公路AID模型

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系统工程理论与实践 2013年第8期33卷 2110-2115页

作者：刘志强吕学张利江苏大学汽车与交通工程学院镇江212013

智能检测系统已为高速公路交通事件检测提供了有效的途径.为了更加细致地了解高速公路交通运行状态,为突发事件的应急处理提供更加高效、可靠的决策支持,将支持向量机两分类问题延伸到多分类上来.根据交通事件的发生过程,将其分为自由... 详细信息

智能检测系统已为高速公路交通事件检测提供了有效的途径.为了更加细致地了解高速公路交通运行状态,为突发事件的应急处理提供更加高效、可靠的决策支持,将支持向量机两分类问题延伸到多分类上来.根据交通事件的发生过程,将其分为自由流状态,交通拥堵加剧状态,交通拥堵消散状态.采集VISSIM对交通事件各阶段进行仿真的原始数据集,运用主成分分析方法对交通输入特性进行降维处理,构建支持向量机多分类事件检测模型,最后用遗传算法选择支持向量机模型参数,获得了满意的检测效果.

关键词：智能事件检测多分类SVM 主成分分析遗传算法 VISSIM

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Presymptomatic Diagnosis and Gene Therapy for Alzheimer’s Disease: Genomic, Therapeutic, and Ethical Aspects—A Systematic Review

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Advances in Alzheimer's Disease 2023年第4期12卷 55-74页

作者： Théodora M. Zohoncon Joseph Sawadogo Abdoul Karim Ouattara Abdou Azaque Zoure Marie N. l. Ouedraogo Paul Ouedraogo Florencia W. Djigma Christelle W. M. Nadembèga Raphael Kabore Djénéba Ouermi Dorcas Obiri-Yeboah Jacques Simpore Centre de Recherche Biomoléculaire Pietro Annigoni (CERba) Ouagadougou Burkina Faso Faculty of Medicine University Saint Thomas d’Aquin (USTA) Ouagadougou Burkina Faso laboratoire de Biologie Moléculaire H&#244pital Saint Camille de Ouagadougou (HOSCO) Ouagadougou Burkina Faso laboratoire de Biologie Moléculaire et de Génétique (lABIOGENE) Université Joseph KI-ZERBO Ouaga Burkina Département de Biochimie microbiologie Université Norbert Zongo/Centre Universitaire de Manga Koudougou Burkina Faso Department of Microbiology and Immunology School of Medical Sciences University of Cape Coast Cape Coast Ghana

Over the past three decades, genomic and epigenetic sciences have identified more than 70 genes involved in the molecular pathophysiology of Alzheimer’s disease (AD). DNA methylation, abnormal histone and chromatin regulation and the action of various miRNAs induce AD. The identification of mutated genes has paved the way for the development of diagnostic kits and the initiation of gene therapy trials. However, despite major advances in neuroscience research, there is yet no suitable treatment for AD. Therefore, the early diagnosis of this neurodegenerative disease raises several ethical questions, including the balance between the principle of non-maleficence and the principle of beneficence. The aims of this research were to present the genomic and ethical aspects of AD, and to highlight the ethical principles involved in its presymptomatic diagnosis and therapy. A systematic review of the literature in PubMed, Google Scholar and Science Direct was carried out to outline the genomic aspects and ethical principles relating not only to the presymptomatic diagnosis of AD, but also to its gene therapy. A total of 16 publications were selected. AD is a multifactorial disease that can be genetically classified into Sporadic Alzheimer’s Disease and Familial Alzheimer’s Disease based on family history. Gene therapy targeting specific disease-causing genes is a promising therapeutic strategy. Advancements in artificial intelligence applications may enable the prediction of AD onset several years in advance. While early diagnosis of AD may empower patients with full decision competence for early decision-making, it also carries implications for the patient’s family members, who are at risk of developing the disease, potentially becoming a source of confusion or anxiety. AD has a significant impact on the life of individuals at risk and their families. Given the absence of disease modifying therapy, genetic screening and early diagnosis for this condition raise ethical issue

关键词： Neurodegenerative Diseases Alzheimer’s Disease Molecular Mechanism Gene Therapy Presymptomatic Diagnosis Ethics Gene Therapy Ethics

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梅国强运用四土汤治疗紫癜验案2则

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湖北中医杂志 2019年第6期41卷 27-28页

作者：刘静琰巴元明湖北中医药大学湖北武汉430061 湖北省中医院湖北武汉430065

梅国强是国医大师,全国第三、四批名老中医学术经验继承人指导老师,全国知名的伤寒大家;临床擅长六经辨证,结合卫气营血及三焦辨证,灵活运用经方。笔者系梅师学术经验继承人,随师侍诊良久,观梅师常用"四土汤"治疗湿热伤络类紫癜,效果良... 详细信息

梅国强是国医大师,全国第三、四批名老中医学术经验继承人指导老师,全国知名的伤寒大家;临床擅长六经辨证,结合卫气营血及三焦辨证,灵活运用经方。笔者系梅师学术经验继承人,随师侍诊良久,观梅师常用"四土汤"治疗湿热伤络类紫癜,效果良好,现收集整理梅师运用"四土汤"治疗紫癜的临床案例2则,以飨同道。

关键词：紫癜湿热伤络四土汤梅国强

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沙特鲁卜哈利盆地古生界石油地质特征及勘探潜力分析

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石油实验地质 2005年第5期27卷 479-483页

作者：吕雪雁中国石化石油勘探开发研究院海外中心北京100083

利用石油地质学、储层地质学、油气成藏等理论分析了沙特境内的鲁卜哈利盆地古生界石油地质特征和油气勘探潜力。分析结果认为,鲁卜哈利盆地位于世界上油气最富集的波斯湾含油气区,长期处于构造背景稳定的克拉通内裂谷和被动大陆边缘,... 详细信息

利用石油地质学、储层地质学、油气成藏等理论分析了沙特境内的鲁卜哈利盆地古生界石油地质特征和油气勘探潜力。分析结果认为,鲁卜哈利盆地位于世界上油气最富集的波斯湾含油气区,长期处于构造背景稳定的克拉通内裂谷和被动大陆边缘,沉积层序齐全,沉积厚度超过10 km,纵向上形成众多生储盖组合,油气成藏条件优越。海西运动期间发生的挤压和隆升作用对盆地古生界圈闭的形成起了决定性作用,这些背斜、断背斜以及构造岩性圈闭在扎格罗斯山形成的挤压作用中受到一定程度的改造,到定型期基本早于志留系源岩油气大规模运移的时间,二者具有良好的配置关系。鲁卜哈利盆地古生界目前处于勘探初期,比较已经发现的储量和uSGS统计的古生界中待发现储量,类比盆地北部中阿拉伯地质省的勘探现状,预示该盆地古生界有很好的油气勘探前景。

关键词：天然气凝析油勘探潜力古生界鲁卜哈利盆地沙特

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超声波对镁铝水滑石膜表面沉积铈盐转化膜的影响

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材料热处理学报 2017年第8期38卷 123-127页

作者：陈永俊吕小雨马彪张成董强胜巴志新南京工程学院材料工程学院江苏南京211167 江苏省先进结构材料与应用技术重点实验室江苏南京211167

采用超声辅助在AZ91D镁合金镁铝水滑石膜表面制备铈盐转化膜以提高其膜层的耐蚀性,利用扫描电镜(SEM)、能谱仪(EDS)和X射线衍射(XRD)分析膜层形貌及成分,极化曲线和交流阻抗测试评价膜层的耐蚀性,研究了超声波功率对镁铝水滑石膜表面沉... 详细信息

采用超声辅助在AZ91D镁合金镁铝水滑石膜表面制备铈盐转化膜以提高其膜层的耐蚀性,利用扫描电镜(SEM)、能谱仪(EDS)和X射线衍射(XRD)分析膜层形貌及成分,极化曲线和交流阻抗测试评价膜层的耐蚀性,研究了超声波功率对镁铝水滑石膜表面沉积铈盐转化膜的影响规律。结果表明,当超声功率为150 W时,镁铝水滑石膜微裂纹处沉积了铈盐转化膜,表现出良好的铈盐封闭效果,提高了膜层的耐蚀性。

关键词： AZ91D镁合金镁铝水滑石膜铈盐转化膜超声波耐蚀性

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伴有泪腺炎的淋巴细胞性垂体炎

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中华内分泌代谢杂志 2006年第6期22卷 574-575页

作者：李剑巴建明吕朝晖母义明陆菊明解放军总医院内分泌科北京100853

淋巴细胞性垂体炎是一种少见的自身免疫性疾病,本例的临床症状包括眼睑肿胀,垂体前叶功能低下和中枢性尿崩症,MRI显示双侧眼睑肿胀,双泪腺增大,各眼外肌未见异常,垂体柄明显增粗,垂体后叶高信号消失,垂体前叶未见异常。泪腺活检显示淋... 详细信息

淋巴细胞性垂体炎是一种少见的自身免疫性疾病,本例的临床症状包括眼睑肿胀,垂体前叶功能低下和中枢性尿崩症,MRI显示双侧眼睑肿胀,双泪腺增大,各眼外肌未见异常,垂体柄明显增粗,垂体后叶高信号消失,垂体前叶未见异常。泪腺活检显示淋巴细胞浸润。经大剂量甲基强的松龙冲击治疗后,垂体病变和眼睑肿胀均在短期内显著减轻,临床诊断为伴有泪腺炎的淋巴细胞性垂体炎。

关键词：淋巴细胞性垂体炎泪囊炎垂体功能减退症尿崩症糖皮质激素类

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大规模多域光网络中带有多参数拟合的跨域路径计算策略

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上海交通大学学报 2015年第2期49卷 209-213页

作者：吴大鹏张磊吕翊熊余重庆邮电大学重庆高校市级光纤通信技术重点实验室重庆400065 重庆大学计算机学院重庆401331

为解决复杂多域光网络寻路时间长、业务阻塞高的问题,提出了一种在多域光网络中基于最小二乘法拟合的路径计算策略.通过单节点拓扑汇聚将多域网络抽象为低复杂的虚拟拓扑,并采用最小跳数方法计算出源宿节点的多条域序列;联合考虑域间多... 详细信息

为解决复杂多域光网络寻路时间长、业务阻塞高的问题,提出了一种在多域光网络中基于最小二乘法拟合的路径计算策略.通过单节点拓扑汇聚将多域网络抽象为低复杂的虚拟拓扑,并采用最小跳数方法计算出源宿节点的多条域序列;联合考虑域间多个资源参数的约束,基于最小二乘法将域序列拟合为不同圆心点;设定权值公式选出最优圆心点,即最优域序列;按照选定的域序列进行业务路由.仿真表明,所提策略在保证较短的路径计算时间前提下,有效地降低了多域光网络的业务阻塞率.

关键词：多域光网络最小二乘法域序列路径计算阻塞率

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Evaluation of Dynamic Modulus of HMA Sigmoidal Prediction Models and Optimization by Approach of u.S. Mesh Sieve by AFNOR and lC Mesh Sieve

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Open Journal of Civil Engineering 2020年第3期10卷 195-212页

作者： Mouhamed lamine Chérif Aidara Makhaly ba Alan Carter uFR Sciences de l’Ingénieur Université de Thiès Thiès Sénégal Ecole de Technologie Supérieure (ETS) Director of Pavement BituminousMaterials Laboratory (LCMB) Montréal Canada

Pavement design tools are not universal. Indeed, in the sizing of pavements in the uSA, the prediction models used in the calculation of the dynamic modulus of HMA are not adapted to the characterization of the mineral skeleton of the HMA mix designed with the French method. This article aims to assess the predictive models of the dynamic modulus used in the mechanistic-empirical design for their use in the design of bituminous pavements, and to develop new predictive models taking into account the sieve series LC and AFNOR standards. A total of six types of mixtures were subjected to the determination of complex modulus testing by direct tensile-compression on cylindrical specimens (26-700 LC) over a temperature range (5) and frequency (5) data. Dynamic modulus prediction models |E*| are studied Witczak model 1999 and model Witczak 2006. These models do not take into account the AFNOR or LC mesh sieve, an approach was made in relation to the US mesh sieve to replace ρub>200ub> (0.075 mm), ρub>4ub> (4.76 mm), ρub>38ub> (9.5 mm) and ρub>34ub> (19 mm) respectively by the AFNOR mesh Pub>0.08ub>le="font-family:Verdana;"> (0.08 mm), <

关键词： Dynamic Modulus Mechanistic-Empirical Design uS Sieve Mesh HMA AFNOR lC

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影响阿维A治疗重症寻常性银屑病疗效的多因素回归分析

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临床皮肤科杂志 2009年第2期38卷 77-79页

作者：吕世超刘建军胡成炜赵梓纲夏天保中国人民解放军第306医院皮肤科北京100101 中国人民解放军第306医院信息科北京100101

目的:探讨影响阿维A治疗重症寻常性银屑病疗效的个体化因素,为临床选择适合采用阿维A治疗的重症寻常性银屑病患者提供依据。方法:共观察126例重症寻常性银屑病患者,给予阿维A 30 mg午餐中顿服,疗程共8周。采用单因素和多项分类logistic... 详细信息

目的:探讨影响阿维A治疗重症寻常性银屑病疗效的个体化因素,为临床选择适合采用阿维A治疗的重症寻常性银屑病患者提供依据。方法:共观察126例重症寻常性银屑病患者,给予阿维A 30 mg午餐中顿服,疗程共8周。采用单因素和多项分类logistic回归分析,分析影响疗效的个体化因素。结果:单因素分析显示,病程、家族史、接受过系统糖皮质激素或免疫抑制剂治疗是影响疗效的个体化因素。多项分类logistic回归分析显示,接受过系统糖皮质激素或免疫抑制剂治疗是影响基愈和显效两个疗效标准的因素,家族史是影响基愈的因素。结论:有家族史和接受过系统糖皮质激素或免疫抑制剂治疗是影响阿维A治疗效果的个体化因素。

关键词：银屑病,寻常性,重症阿维A 影响因素 logistic回归分析

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