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网络药理学预测何首乌-虎杖治疗脑小血管病的作用机制

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中国中医基础医学杂志 2023年第3期29卷 457-463页

作者：陈萌郭春莉王新陆韩冰付强中国标准化研究院北京100191 中国中医科学院西苑医院北京100091 山东中医药大学山东济南250355

目的通过网络药理学、分子对接和实验验证探究何首乌-虎杖治疗脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)的作用机制。方法运用TCMSP数据库筛选何首乌和虎杖的化学成分及相关靶点蛋白,在GeneCards和OMIM数据库获取痴呆、中风、健... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接和实验验证探究何首乌-虎杖治疗脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)的作用机制。方法运用TCMSP数据库筛选何首乌和虎杖的化学成分及相关靶点蛋白,在GeneCards和OMIM数据库获取痴呆、中风、健忘相关靶点,通过Cytoscape构建中药-活性成分-靶点网络图和蛋白相互作用图,再利用DAVID数据库对作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集。利用Autodock将关键有效成分和重要靶点进行分子对接,评估其结合活性。最后采用β-淀粉样多肽1-42(amyloidβ_(1-42),Aβ_(1-42))诱导BV-2细胞构建阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)细胞模型,采用Western blot法研究何首乌-虎杖对AD细胞模型关键靶点表达的影响。结果筛选出24个化学成分,120个活性成分-疾病共有靶点。KEGG结果涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase and protein kinase B,PI3K-Akt)、丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等多条炎症相关信号通路。筛选出槲皮素、大黄素、β-谷甾醇、大黄素甲醚、芹菜素5个关键化学成分,c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、TNF-α、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,P53)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)5个关键靶点。分子对接结果显示,上述化合物与靶点的结合能均为负值。实验验证结果显示,何首乌-虎杖能显著抑制AD细胞模型5个关键靶点的表达。结论何首乌-虎杖可能通过调节核心靶点JNK、TNF-α、P53、IL-6抑制炎症反应、抑制细胞凋亡,从而发挥治疗CSVD作用。

关键词：何首乌虎杖脑小血管病网络药理学分子对接实验验证

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渤海海域前新生代基底特征及其油气勘探意义

现代地质 2019年第4期33卷 802-810,819页

作者：吴庆勋高坤顺吴昊明郭颖陈心路中海石油(中国)有限公司天津分公司

基于渤海钻井资料和三维地震资料,梳理了渤海海域前新生代基底岩性、地层、结构、构造特征。将渤海基底划分为前寒武系、古生界、中生界三个构造层,论述了各个构造层残余地层分布特征,并将基底结构分为三种类型,单层型、双层型、三层型... 详细信息

基于渤海钻井资料和三维地震资料,梳理了渤海海域前新生代基底岩性、地层、结构、构造特征。将渤海基底划分为前寒武系、古生界、中生界三个构造层,论述了各个构造层残余地层分布特征,并将基底结构分为三种类型,单层型、双层型、三层型。基底构造演化表现为'垂直升降→强烈挤压→局部伸展→强烈伸展反转→整体隆升→‘伸展+走滑’复合改造'6大阶段。结合薄片及物性资料探索了基岩储层发育规律,单层型前寒武系变质岩、双层型顶部的碳酸盐岩或火山岩、三层型顶部中生界火山岩为有利的勘探目标。围绕在富烃凹陷周边的潜山,在岩性和供油窗口耦合的情况下,具有良好的勘探前景。

关键词：渤海海域基底结构潜山前新生界油气勘探意义

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不同标准柴油对柴油机性能和排放的影响

燃烧科学与技术 2017年第1期23卷 81-89页

作者：郭银飞董芳杨勇张凤泉刘馨璐刘海峰尧命发天津大学内燃机燃烧学国家重点实验室天津300072 中国石化销售有限公司油品技术研究所天津300384

为研究不同柴油燃料对发动机燃烧和排放特性的影响,选取国Ⅱ~国Ⅴ不同标准柴油及加油站购得的4种国Ⅳ、国Ⅴ标准柴油,在一台满足国Ⅳ排放法规的电控高压共轨柴油机上开展实验研究.结果表明,市售满足国Ⅳ、国Ⅴ标准柴油对满足国Ⅳ排放标... 详细信息

为研究不同柴油燃料对发动机燃烧和排放特性的影响,选取国Ⅱ~国Ⅴ不同标准柴油及加油站购得的4种国Ⅳ、国Ⅴ标准柴油,在一台满足国Ⅳ排放法规的电控高压共轨柴油机上开展实验研究.结果表明,市售满足国Ⅳ、国Ⅴ标准柴油对满足国Ⅳ排放标准的柴油机有效燃油消耗率(BSFC)影响差异在2%,以内,NO_x排放加权值差异在10%,以内,HC、CO排放差异在20%,以内,碳烟排放整体很低.燃用国Ⅱ~国Ⅴ这4种不同标准的柴油后,共轨柴油机外特性转矩及功率差异在2.4%,以内,在欧洲稳态测试循环(ESC)工况下燃油消耗率差异小于2%,;在不同转速和负荷下,随着燃料十六烷值的降低,NO_x排放略有增大,燃用4种不同标准的柴油后,ESC循环NO_x排放加权结果变化在7%,以内;4种燃油对国Ⅳ排放共轨柴油机动力性、经济性影响很小,燃用不同燃料时碳烟、HC和CO排放均低于国Ⅳ排放限值.

关键词：柴油燃烧动力性燃油经济性排放

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中香附烯酮和α-香附酮浓度及其药动学研究

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中国现代应用药学 2023年第23期40卷 3197-3201页

作者：封传华郭慧玲汤小林赵晓娟范新禄刘德坤李刚南昌大学第一附属医院南昌330000 江西中医药大学南昌330100 江西省儿童医院南昌330002 中国人民解放军联勤保障部队第908医院南昌330000

目的建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中香附烯酮和α-香附酮的方法,并研究其药动学。方法采用Phenomennex C_(18)(150 mm×2.0 mm,3μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,柱温30℃,进样量1μL,蛇床子素为内标,采用电喷雾离子源,正离子... 详细信息

目的建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中香附烯酮和α-香附酮的方法,并研究其药动学。方法采用Phenomennex C_(18)(150 mm×2.0 mm,3μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,柱温30℃,进样量1μL,蛇床子素为内标,采用电喷雾离子源,正离子模式,香附烯酮m/z为219.1/135.1,α-香附酮m/z为219.1/111.0,蛇床子素m/z为245.0/123.0。检测大鼠血浆中香附烯酮、α-香附酮的浓度,应用DAS 2.0软件拟合主要的药动学参数。结果香附烯酮在10~500 ng·mL^(-1)内线性关系良好(r=0.991 0),α-香附酮在2.5~300 ng·mL^(-1)内线性关系良好(r=0.994 1),日内精密度RSD86.79%。SD大鼠灌胃给予香附挥发油提取物(20 mg·kg^(-1))后,香附烯酮和α-香附酮C_(max)、AUC_(0-∞)、MRT_((0-∞))分别为(8 862.59±1 106.81)ng·L^(-1),(7 060.94±774.25)ng·L^(-1)·h,(3.21±0.72)h和(934.69±106.81)ng·L^(-1),(792.26±74.52)ng·L^(-1)·h,(4.94±0.82)h。结论建立的方法能够快速、准确测定血浆中香附烯酮和α-香附酮的浓度,可用于香附烯酮和α-香附酮在大鼠体内的药动学研究。

关键词：香附药动学香附烯酮 α-香附酮蛇床子素

研究生教育国际化体系建设与人才培养探索——基于重庆大学研究生教育实践的分析

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高等建筑教育 2013年第6期22卷 168-171页

作者：郭瑜刘京诚李新禄重庆大学研究生院重庆400044 重庆大学材料科学与工程学院重庆400044

随着经济全球化进程的快速推进,中国在国际竞争与发展中的角色日益重要,急需大量具有国际意识、通晓国际规则、适应国际环境的高层次创新人才。目前,中国研究生教育国际化程度与发达国家仍有较大差距,西部地区高校因地域位置、经济发展... 详细信息

随着经济全球化进程的快速推进,中国在国际竞争与发展中的角色日益重要,急需大量具有国际意识、通晓国际规则、适应国际环境的高层次创新人才。目前,中国研究生教育国际化程度与发达国家仍有较大差距,西部地区高校因地域位置、经济发展等因素在研究生教育国际化方面存在起步晚、体系建设不完善、形式单一、范围窄等问题。文章基于重庆大学在研究生教育国际化方面的实践,探讨了研究生教育国际化体系的建设与国际化人才的培养,分析了存在的问题和改革途径。

关键词：研究生教育国际化体系建设人才培养

滋补肝肾中药对局灶性脑缺血大鼠脑内基质金属蛋白酶表达的影响

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中医药通报 2007年第2期6卷 53-56页

作者：付强郭春莉王新陆山东中医药大学中医内科学博士研究生250014 山东中医药大学临床学院 250014

目的:脑梗死后星形胶质细胞的过度活化将形成胶质瘢痕阻碍轴突生长,基质金属蛋白酶(ma- trix metalloproteinases,MMPs)是分解细胞外基质的蛋白酶类中最重要的一类。本实验拟研究滋补肝肾中药复健片对局灶性脑缺血大鼠脑内MMP-2、MMP-9... 详细信息

目的:脑梗死后星形胶质细胞的过度活化将形成胶质瘢痕阻碍轴突生长,基质金属蛋白酶(ma- trix metalloproteinases,MMPs)是分解细胞外基质的蛋白酶类中最重要的一类。本实验拟研究滋补肝肾中药复健片对局灶性脑缺血大鼠脑内MMP-2、MMP-9表达的影响,探讨复健片治疗缺血性卒中的作用机理。方法:雄性Wistar大鼠49只随机分为假手术组、模型组(分设1w、2w、3w组)、给药组(分设1w、2w、3w组),模型组与给药组进行右侧近端大脑中动脉电凝术造成大鼠局灶性脑缺血模型,假手术组行同样开颅术,但不凝闭大脑中动脉,其余操作同模型组。于造模成功后第6天起药物组灌胃给予复健片,剂量为9g生药/kg/d,余二组分别灌胃给予同等量生理盐水,日1次。分别在相应时间点取材后用酶联免疫吸附法检测MCAO大鼠脑内MMP-2、MMP-9的表达。结果:模型组MMP-2、MMP-9活性在给药1周后较假手术组有显著差异,说明造模成功;模型组在给药1周、2周和3周后无差异;药物组在治疗2周和3周后同组间较前期有差异,说明MMP-2、MMP-9活性随着用药时间的延长逐渐表达增强;药物组在治疗1周后MMP-2、MMP-9活性较同期模型组尚无显著差异,但2周及3周后表达显著增强,与同期的模型组产生了显著差异。结论:复健片治疗缺血性卒中的作用机理可能与后期上调MMP-2、MMP-9的表达,从而抑制胶质瘢痕的形成,以解除神经功能重塑的负面因素有关。

关键词：复健片缺血性卒中 MMP-2 MMP-9

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朔黄铁路某区段的操纵优化

中国高新科技 2024年第22期 40-42页

作者：张新路国能朔黄铁路发展有限责任公司河北沧州062350

文章基于2万t重载试验机车先进的数据采集设备,通过分析线路、操纵等因素,对朔黄线路北大牛进站时的行车数据进行分析,剖析产生纵向冲动的原因,在2万t重载列车操纵技术方面提出几点切实可行的操纵方法。

关键词：试验机车纵向冲动操纵方法

基于新型SQM的GNSS欺骗式干扰检测技术

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全球定位系统 2024年第4期49卷 56-65页

作者：邓敏廖欣璐郭莹莹姚志强湘潭大学自动化与电子信息学院智能可信导航与定位湖南省重点实验室湖南湘潭411105 湖南国家应用数学中心湖南湘潭411105

GNSS在基础设施应用的定位、导航、授时领域具有重要的战略意义.鉴于GNSS信号落地功率极低、民码结构透明等特点,民用卫星信号极易受到干扰和欺骗攻击,使得GNSS在获得广泛应用的同时也受到严重的干扰问题.本文针对传统信号质量监测(sign... 详细信息

GNSS在基础设施应用的定位、导航、授时领域具有重要的战略意义.鉴于GNSS信号落地功率极低、民码结构透明等特点,民用卫星信号极易受到干扰和欺骗攻击,使得GNSS在获得广泛应用的同时也受到严重的干扰问题.本文针对传统信号质量监测(signal quality monitoring,SQM)检测量检测概率低和可靠性差的问题,提出一种无需使用跟踪支路载波相位信息的新型SQM检测量,将检测数据值进行滑动平均处理,减少异常波动值造成检测虚警率增高的情况,并推导了检测量的统计分布特性,设置在无先验信息下的计算门限与测量门限,能够避免出现在欺骗与真实导航卫星信号相对载波相位为π的整数倍时,检测失效的情况.在美国德克萨斯大学奥斯汀分校的公共数据库TEXBAT(texas spoofing test battery)的实采信号上进行的对比实验结果表明,所提基于I、Q支路能量变化的双重门限SQM检测算法在不同实采信号场景下均能够在较短的时间内以较优的准确度检测出欺骗攻击.研究成果对未来抗欺骗通信设备开发具有一定的参考价值,不仅能够有效提高检测性能,且无需对接收机硬件结构进行大规模的改变.进行大规模的改变.

关键词：全球导航卫星系统(GNSS) 干扰检测欺骗攻击 SQM检测量测量门限

血管内超声指导急性冠脉综合征患者冠状动脉非左主干临界病变治疗的临床效果

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南方医科大学学报 2017年第5期37卷 707-711页

作者：梁鸿彬郭谦张新禄刘雪薇唐永祯陈维玉侯玉清修建成南方医科大学南方医院心血管内科广东广州510515 解放军广州疗养院广东广州510515 南方医科大学南方医院科研处广东广州510515

目的观察血管内超声指导急性冠脉综合征患者冠状动脉非左主干临界病变治疗中的1年临床效果。方法选取冠脉造影提示冠脉临界病变(40%~70%狭窄)且血管内超声检查提示最小管腔面积≥4.0 mm2的25例急性冠脉综合征患者,延迟行冠状动脉介入治... 详细信息

目的观察血管内超声指导急性冠脉综合征患者冠状动脉非左主干临界病变治疗中的1年临床效果。方法选取冠脉造影提示冠脉临界病变(40%~70%狭窄)且血管内超声检查提示最小管腔面积≥4.0 mm2的25例急性冠脉综合征患者,延迟行冠状动脉介入治疗,采用冠心病优化药物治疗,随访1年,观察主要终点为靶血管重建,次要终点为主要心血管不良事件。结果 25例病变中19例(76%)为回声衰减斑块,4例(16%)为回声透亮斑块,2例(8%)为钙化斑块;共18例(72%)为偏心性斑块;20例(80%)正性重构,5例(20%)负性重构;重构指数为1.17±0.15。1例发现血栓,占4%。血管内超声测得的直径狭窄率、面积狭窄率、最小管腔面积和参照血管直径均大于定量冠状动脉造影所测得的数值(P均<0.05)。1例非ST段抬高型心肌梗死患者因再次发生心肌梗死行血运重建,2例不稳定型心绞痛患者经药物治疗后仍反复发生心绞痛再次住院,靶血管重建发生率为4.00%,主要心血管不良事件发生率为16.00%。结论血管内超声可以用于指导急性冠脉综合症患者非左主干冠脉临界病变延迟介入治疗。

关键词：血管内超声冠状动脉临界病变急性冠脉综合征