检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肠道菌β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的研究进展

药学进展 2018年第3期42卷 177-186页

作者：翁仔淼吕珊珊葛广波王平侯洁大连医科大学生物技术系辽宁大连116044 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

β-葡萄糖醛酸苷酶(GUS)是肠道菌群产生的一类重要的水解酶,其可催化多种药物及内源性激素的葡萄糖醛酸苷发生水解反应。研究显示肠道菌GUS可影响多种药物的药代动力学行为和效应的发挥。值得注意的是,某些药物(如伊立替康、吲哚美辛等... 详细信息

β-葡萄糖醛酸苷酶(GUS)是肠道菌群产生的一类重要的水解酶,其可催化多种药物及内源性激素的葡萄糖醛酸苷发生水解反应。研究显示肠道菌GUS可影响多种药物的药代动力学行为和效应的发挥。值得注意的是,某些药物(如伊立替康、吲哚美辛等)的葡萄糖醛酸化产物可被肠道菌GUS快速水解为具有强毒性的苷元,后者在肠道局部累积可引发严重的胃肠不良反应。因此,肠道菌GUS已成为减缓伊立替康等药物胃肠不良反应的重要靶标之一,而开发安全、强效的肠道菌GUS抑制剂对于缓解临床药物引发的致死性腹泻具有重要意义。综述肠道菌GUS的结构及功能、GUS抑制剂的筛选方法及肠道菌GUS抑制剂的研究进展。

关键词： β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂肠道菌药物诱导性腹泻

胆红素代谢酶UGT1A1介导的中药不良反应研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物评价研究 2018年第5期41卷 716-726页

作者：刘新豫吕侠吴敬敬唐辉葛广波杨凌上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 新疆植物药资源利用教育部重点实验室石河子大学药学院新疆石河子832000 生物技术与资源利用教育部重点实验室大连民族大学生命科学学院辽宁大连116023

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)是哺乳动物体内分布的一种重要的II相代谢酶,其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除,还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶。药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会... 详细信息

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)是哺乳动物体内分布的一种重要的II相代谢酶,其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除,还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶。药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会引发多种不良反应,如药物/草药-药物相互作用、高胆红素血症、肝功能异常及神经毒性等。近年来,研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制UGT1A1引发药物-草药相互作用等不良反应。结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展,系统总结了UGT1A1抑制剂筛选与评价常用方法,以及中草药化学成分对UGT1A1抑制作用的研究进展。上述信息对于临床安全合理的使用中草药,尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因UGT1A1抑制引发的不良反应,具有重要指导意义。

关键词： UGT1A1 中草药草药-药物相互作用抑制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

凝血酶与人类疾病的关系研究进展

中国实用医刊 2019年第8期46卷 121-124,F0003页

作者：卫凌华于潇金强陈天然郭文治葛广波郑州大学第一附属医院肝胆胰外科 450001 上海中医药大学交叉科学研究院 201203

凝血酶是参与凝血级联反应最后一步的丝氨酸蛋白酶,在血栓形成、止血和其他与凝血有关的反应中发挥重要作用。越来越多的研究表明,凝血酶与炎症及炎症相关性疾病关联密切,累及神经、心血管、消化、呼吸、内分泌、运动等多个系统。本文... 详细信息

凝血酶是参与凝血级联反应最后一步的丝氨酸蛋白酶,在血栓形成、止血和其他与凝血有关的反应中发挥重要作用。越来越多的研究表明,凝血酶与炎症及炎症相关性疾病关联密切,累及神经、心血管、消化、呼吸、内分泌、运动等多个系统。本文就凝血酶与人类多种疾病间的关联及潜在机制进行综述,旨在能够为凝血酶相关疾病提供有效的治疗办法。

关键词：凝血酶凝血酶原凝血级联炎症反应

清肺排毒汤促进巨核细胞分化和血小板生成的作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

上海中医药大学学报 2021年第5期35卷 52-60页

作者：万雨薇王沛纯葛广波吕超赵静张卫东刘璇上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 海军军医大学药学院上海200433

目的:考察清肺排毒汤(Qingfei Paidu Decoction,QFPDD)对巨核细胞分化和血小板生成的影响。方法:以人源巨核细胞DAMI细胞株为研究对象。制备QFPDD水煎液。①将DAMI细胞分为QFPDD不同浓度(0、25、50、75 mg/L)组,分别给予相应浓度的药物... 详细信息

目的:考察清肺排毒汤(Qingfei Paidu Decoction,QFPDD)对巨核细胞分化和血小板生成的影响。方法:以人源巨核细胞DAMI细胞株为研究对象。制备QFPDD水煎液。①将DAMI细胞分为QFPDD不同浓度(0、25、50、75 mg/L)组,分别给予相应浓度的药物干预。药物作用48 h后,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞DNA含量,PCR检测转录因子a NF-E2、f NF-E2、GATA-1和Fli-1的m RNA表达水平。②将细胞分为对照组和QFPDD不同浓度(25、50、75 mg/L)组,各组均给予1μmol/L PMA和10 ng/ml TPO以诱导细胞分化,连续7 d;同时,QFPDD组给予相应浓度药液干预。干预7 d后,在无药物和诱导剂刺激条件下继续培养3 d,收集细胞和上清液。流式细胞仪检测细胞DNA含量、血小板样颗粒数目,并进行巨核细胞形态分析。结果:①不同浓度的QFPDD干预对未分化的DAMI细胞的增殖无明显影响。50、75 mg/L QFPDD干预能够诱导未分化的DAMI细胞进入G2/M期,使DNA含量为4N的细胞占比显著增加(P<0.01)。②QFPDD干预可使诱导分化的DAMI细胞的DNA倍性显著增加,QFPDD 25、50、75 mg/L组中DNA倍性≥8N的细胞占比明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),且各浓度组具有产生前血小板颗粒能力的细胞数量明显多于对照组(P<0.01),各浓度组细胞培养基中血小板样颗粒数目均显著高于对照组(P<0.01)。③QFPDD 75 mg/L组转录因子f NF-E2、GATA-1和Fli-1的m RNA表达量较对照组显著升高(P<0.01),50 mg/L组Fli-1 m RNA表达量亦显著升高(P<0.01),但各浓度QFPDD作用对a NF-E2 m RNA表达均无明显影响。结论:QFPDD能够促进DAMI细胞的分化和多倍体化,促进血小板样颗粒的生成,其作用机制可能与上调转录因子f NF-E2、GATA-1和Fli-1的表达相关。

关键词：清肺排毒汤巨核细胞分化血小板

基于HPLC-Q-TOF-MS技术分析红景天颗粒的化学成分及大鼠口服后的入血成分

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

上海中医药大学学报 2021年第1期35卷 61-73页

作者：于浩楠马丽娟黄坚张凤贾守宁覃韦苇葛广波上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 青海省中医院青海西宁810000 复旦大学附属华山医院药剂科上海200040

目的:借助高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS)分析红景天颗粒的主要化学成分以及大鼠口服红景天颗粒后的入血成分。方法:采用HPLC-Q-TOF-MS分析技术,选用反相ODS色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱... 详细信息

目的:借助高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS)分析红景天颗粒的主要化学成分以及大鼠口服红景天颗粒后的入血成分。方法:采用HPLC-Q-TOF-MS分析技术,选用反相ODS色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,采用正、负离子模式及IDA扫描模式采集质谱数据,采用PeakView软件获取色谱保留时间以及母离子和碎片离子信息,定性鉴别红景天颗粒的化学成分及大鼠口服红景天颗粒后的入血成分,分析质谱断裂规律,解析可能的代谢途径。结果:综合色谱-质谱检测信息,包括色谱保留时间、分子量、二级质谱信息,结合对照品比对,参考相关文献报道,从红景天颗粒中共鉴定出49个化学成分,包括黄酮类、苷类、酚酸类、鞣质类、原花青素类以及其他类成分;并对黄酮类、酚酸类、苷类化合物的质谱裂解规律进行解析。大鼠口服红景天颗粒后,血浆样本共鉴定出26个入血成分,包括4个原型成分(红景天苷、Rhodioloside E、Rhodiooctanoside、Kenposide A)和22个代谢产物,并对黄酮类化合物的代谢途径进行解析。结论:上述研究结果或为藏药红景天的质量控制、药效物质基础及药理学研究提供参考。

关键词：红景天化学成分入血成分黄酮 HPLC-Q-TOF-MS

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

蛋白酶激活受体1与疾病的研究进展

中国实用医刊 2019年第9期46卷 120-124页

作者：陈天然金强卫凌华陈亚斌葛广波郭文治郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州大学第一附属医院器官移植中心河南省肝移植中心河南省消化器官移植重点实验室郑州市肝胆胰疾病与器官移植医学重点实验室河南省高等学校肝胆胰外科与消化器官移植重点学科开放实验室郑州450001

蛋白酶激活受体1(PAR1)是G蛋白偶联受体家族的原型成员,其主要分布在循环系统,神经系统和消化系统中。PAR1主要参与止血、记忆的形成、突触的可塑性以及胃肠道运动和分泌。近年来随着研究的深入,发现PAR1在心血管、神经、肿瘤和炎症等... 详细信息

蛋白酶激活受体1(PAR1)是G蛋白偶联受体家族的原型成员,其主要分布在循环系统,神经系统和消化系统中。PAR1主要参与止血、记忆的形成、突触的可塑性以及胃肠道运动和分泌。近年来随着研究的深入,发现PAR1在心血管、神经、肿瘤和炎症等疾病的发生发展过程中也发挥了关键性作用。深入研究PAR1在疾病发生发展过程中的动态变化及分子机制,以及以PAR1为靶点设计研发相应的药物对于PAR1相关疾病的诊断与治疗意义重大。本文系统综述了PAR1的结构、分布特征、生物功能及其在疾病发生发展中的作用,旨在为广大医药领域研究者更加深入地了解PAR1与疾病发生发展间的关系,以及PAR1相关疾病的诊疗提供新的思路。

关键词：蛋白酶激活受体1 神经系统循环系统炎症肿瘤

牵牛子化学拆分组分的性味药理学评价及药味归属研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

世界中医药 2015年第12期10卷 1837-1846,1853页

作者：孙延平王艳宏杨炳友葛广波杨凌王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发实验室大连116023

目的:依据牵牛子的性味临床主要功效与主治建立相应的性味药理学评价体系,对牵牛子化学拆分组分开展中药性味药理学研究,探索牵牛子的不同药味与不同化学拆分组分间的相关性,确定各化学拆分组分药味的归属,阐明牵牛子药味物质基础,并为... 详细信息

目的:依据牵牛子的性味临床主要功效与主治建立相应的性味药理学评价体系,对牵牛子化学拆分组分开展中药性味药理学研究,探索牵牛子的不同药味与不同化学拆分组分间的相关性,确定各化学拆分组分药味的归属,阐明牵牛子药味物质基础,并为验证"中药一味一性,一药X味Y性(Y≤X)"的中药性味理论新假说的客观性提供依据。方法:基于中药性(气)味科学内涵的新假说,采用与牵牛子性味功效相关的利尿、化痰、泻下通便、兴奋子宫、抗炎、免疫作用等复合药理学指标作为牵牛子性味药理学评价系统,对牵牛子性味拆分组分的生物学效应进行研究。探索牵牛子的不同药味与不同化学拆分组分间的相关性。根据药理学研究结果,采用文献研究,结合聚类分析,分别从传统中医药学研究方法和现代科学的角度对牵牛子拆分组分进行药味归属,阐明中药药味物质基础。结果:实验结果表明,牵牛子多糖组分、脂肪油组分具有明显增加尿量、化痰、增加大肠推进率作用,其中多糖组分作用极为显著。酚酸组分、树脂苷组分具有促进胃排空、增加小肠推进率、抗炎、免疫增强、兴奋子宫作用,其中酚酸组分大多作用极为明显。聚类分析结果表明,聚成2类进行分析,多糖组分、脂肪油组分为一类,主要与利尿、增加大鼠大肠推进率、化痰有关;酚酸组分、树脂苷组分为一类,主要对增加胃排空率、增加小肠推进率、抗炎、增强免疫、兴奋子宫有关。结论:分别从传统中医药学和现代科学的角度,对牵牛子的拆分组分进行了性味归属:牵牛子不是单药味中药,而是具有苦味和辛味的复合药味中药;牵牛子的苦味、辛味是可拆分的;牵牛子的利尿、增加大肠推进率、化痰作用可能是其苦味的功能体现,其物质基础是多糖组分、脂肪油组分;促进胃、小肠蠕动、抗炎、免疫增强作用、兴奋子宫的作用可能是其辛味的功能体现,其物质基础为酚酸组分、树脂苷组分。

关键词：牵牛子化学拆分组分性味药理学药味归属

源于天然的酶抑制剂高效发现及评价新技术:进展与展望

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

上海中医药大学学报 2021年第1期35卷 1-11,19页

作者：赵东方何荣景侯旭东纪东瑞张庆华王平葛广波上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海华盈生物医药科技有限公司上海201203

从自然界广泛存在的药用资源中发现活性天然产物,进而作为先导化合物是创新药物研发的重要途径。然而,如何从成分复杂多样的动植物或微生物提取物中高效发现对目标酶具有强效抑制作用的天然产物,一直是酶抑制剂类药物研发领域面临的一... 详细信息

从自然界广泛存在的药用资源中发现活性天然产物,进而作为先导化合物是创新药物研发的重要途径。然而,如何从成分复杂多样的动植物或微生物提取物中高效发现对目标酶具有强效抑制作用的天然产物,一直是酶抑制剂类药物研发领域面临的一大挑战。近年来,随着生命科学及计算机虚拟筛选等技术的蓬勃发展,加之现代分离分析技术的革新和相关前沿技术的突飞猛进,涌现出了多种高效发现和高通量筛选酶抑制剂的新技术与新方法。结合该领域的新近研究进展,着重介绍酶抑制剂发现领域的新方法与新技术,包括计算机虚拟筛选与人工智能识别技术、谱效结合、亲和超滤质谱技术、靶标键合色谱技术、基于光学底物的高通量筛选技术、基于酶活性的蛋白质组分析、基于赖氨酸标记的生物质谱以及蛋白芯片技术等,并对技术原理、优缺点和应用领域做了进一步阐述,且结合具体实例分享了上述前沿技术在酶抑制剂高效发现与抑制效应评价和抑制机制研究中的应用;同时,对如何实现更为高效、精确的酶抑制剂筛选和发现提出了展望,以期为源于天然的酶抑制剂高效发现及相关药理学研究提供系列关键技术及研究思路。

关键词：药物发现酶抑制剂高通量筛选计算机虚拟筛选蛋白芯片

红景天苷对高原红细胞增多症大鼠促红细胞生成素及骨髓病理学影响的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

上海中医药杂志 2020年第7期54卷 94-98页

作者：贾守宁陈文娟李欣马丽娟王双玺张庆光葛广波青海省中医院科研所青海西宁810000 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的观察红景天苷对高原红细胞增多症(HAPC)大鼠促红细胞生成素(EPO)及骨髓病理学的影响。方法将40只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及治疗高、中、低剂量组,每组8只。除正常对照组外,其余4组按照文献方法复制HAPC大鼠模型... 详细信息

目的观察红景天苷对高原红细胞增多症(HAPC)大鼠促红细胞生成素(EPO)及骨髓病理学的影响。方法将40只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及治疗高、中、低剂量组,每组8只。除正常对照组外,其余4组按照文献方法复制HAPC大鼠模型;治疗高、中、低剂量组分别灌胃给予200 mg/kg、100 mg/kg和50 mg/kg剂量的红景天苷,模型组和正常对照组分别灌胃给予等体积的0.9%NaCl溶液,各组均干预40 d。采用酶联免疫吸附法测定血清中EPO的水平,Western blot法测定肾脏中EPO的水平;制作骨髓病理涂片,HE染色后,显微镜观察骨髓细胞形态及分类情况,并进行细胞学计数。结果①与模型组相比,治疗高、中、低剂量组大鼠的肾脏及血清中EPO水平均有显著下调,差异有统计学意义(P0.05)。③治疗中剂量组大鼠骨髓象虽然有红细胞系增生,但晚幼红细胞和成熟红细胞增生并不明显,且成熟红细胞形态正常,粒细胞/有核红细胞比值与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。④治疗高剂量组骨髓象粒细胞系和红细胞系比例趋于正常,与模型组骨髓象比较,晚幼红细胞增生并不活跃,成熟红细胞形态正常,指标中有核红细胞比例、粒细胞比例、粒细胞/有核红细胞比值差异有统计学意义(P<0.01)。结论红景天苷可调控HAPC大鼠EPO的过度表达,并可改善骨髓象红细胞系的过度代偿性增生。

关键词：高原红细胞增多症大鼠红景天苷促红细胞生成素骨髓病理