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Carbon Chain Length Determines Inhibitory Potency of Perfluoroalkyl Sulfonic Acids on Human Placental 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1:Screening,Structure-Activity Relationship,and In Silico Analysis

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Biomedical and Environmental Sciences 2023年第11期36卷 1015-1027页

作者： TANG Lu Ming MAO Bai Ping ZHANG Bing Ru LI Jing Jing TANG Yun Bing LI Hui Tao ge ren shan Department of Emergency Medicine The Second Affiliated Hospital and Yuying Children Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325000ZhejiangChina Department of Anesthesiology The Second Affiliated Hospital and Yuying Children Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325000ZhejiangChina Department of Obstetrics and Gynecology The Second Affiliated Hospital and Yuying Children Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325000ZhejiangChina Key Laboratory of Structural Malformations in Children of Zhejiang Province Wenzhou 325000ZhejiangChina

Objective This study aimed to compare 9 perfluoroalkyl sulfonic acids(PFSA)with carbon chain lengths(C4–C12)to inhibit human placental 3β-hydroxysteroid dehydrogenase 1(3β-HSD1),aromatase,and rat 3β-HSD4 *** Human and rat placental 3β-HSDs activities were determined by converting pregnenolone to progesterone and progesterone secretion in JEG-3 cells was determined using HPLC/MS–MS,and human aromatase activity was determined by *** PFSA inhibited human 3β-HSD1 structure-dependently in the order:perfluorooctanesulfonic acid(PFOS,half-maximum inhibitory concentration,IC50:9.03±4.83μmol/L)>perfluorodecanesulfonic acid(PFDS,42.52±8.99μmol/L)>perfluoroheptanesulfonic acid(PFHpS,112.6±29.39μmol/L)>perfluorobutanesulfonic acid(PFBS)=perfluoropentanesulfonic acid(PFPS)=perfluorohexanesulfonic acid(PFHxS)=perfluorododecanesulfonic acid(PFDoS)(ineffective at 100μmol/L).6:2FTS(1H,1H,2H,2H-perfluorooctanesulfonic acid)and 8:2FTS(1H,1H,2H,2H-perfluorodecanesulfonic acid)did not inhibit human 3β-*** and PFHpS are mixed inhibitors,whereas PFDS is a competitive ***,1–10μmol/L PFOS and PFDS significantly reduced progesterone biosynthesis in JEG-3 *** analysis revealed that PFSA binds to the steroid-binding site of human 3β-HSD1 in a carbon chain length-dependent *** 100μmol/L PFSA solutions did not affect rat 3β-HSD4 and human placental aromatase *** Carbon chain length determines inhibitory potency of PFSA on human placental 3β-HSD1 in a V-shaped transition at PFOS(C8),with inhibitory potency of PFOS>PFDS>PFHpS>PFBS=PFPS=PFHxS=PFDoS=6:2FTS=8:2FTS.

关键词： 3β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 Docking analysis Perfluorooctanesulfonic acid Progesterone Structure-activityrelationship

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Characteristics and Performance of Novel Water-Absorbent Slow Release Nitrogen Fertilizers

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Agricultural Sciences in China 2007年第3期6卷 338-346页

作者： HE Xu-sheng LIAO Zong-wen HUANG Pei-zhao DUAN Ji-xian ge ren-shan LI Hong-bo geNG Zeng-chao Postdoctorate Exchange Centre for Plant Protection South China Agricultural University Guangzhou 510642 P.R.China Enterprise Postdoctorate Centre for Batian Eco-Engineering Co. Shenzhen 518105 P.R.China College of Resources and Environment Science Northwest A＆F University Yangling 712100 P.R.China

In this article, a research on the characteristics and performance of water-absorbent slow release nitrogen fertilizer （WASRNF） using infrared spectroscopy （IR）, scanning electronic microscopy （SEM）, differential scanning calorimetry （DSC）, and thermogravimetry analysis （TGA）, was present. The results indicate that the water absorbency and nitrogen analysis of WASRNF is 103 g g^-1 and 30%, respectively, and WASRNF exhibits approximately neutral pH and very low salt index. WASRNF is a copolymer of nitrogen fertilizer and super absorbent polymer （SAP） monomers which is formed through hydrogen bond interaction, and the molecule contains hydrophilic groups, which is responsible for the absorption and water retention capacity of the molecule. WASRNF is a gel that exhibits the ability to swell, but does not dissolve in water. WASRNF shows non-homogenous nature as a whole, but in local zone it is homogenous, the copolymer molecule shows chain network that is the physical structure responsible for absorption and retention of water in WASRNF. The water retained in WASRNF exists as free and nonfreezing bound and freezing bound water states, with the free and the nonfreezing water accounting for more than 95% of water retained in WASRNF, and the nonfreezing bound water for less than 5%. WASRNF functions in delaying the release of nitrogen from it, thereby serving a novel slow release nitrogenous fertilizer.

关键词： water-absorbent slow release nitrogen fertilizer characteristics performance

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Bis(2-butoxyethyl) Phthalate Delays Puberty Onset by Increasing Oxidative Stress and Apoptosis in Leydig Cells in Rats

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Biomedical and Environmental Sciences 2023年第1期36卷 60-75页

作者： LIU Miao Qing CHEN Hai Qiong DAI Hai Peng LI Jing Jing TIAN Fu Hong WANG Yi Yan CHEN Cong De LI Xiao Heng LI Jun Wei LI Zhong Rong ge ren shan Department of Pediatric Surgery the Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325027ZhejiangChina Key Laboratory of Structural Malformations in Children of Zhejiang Province Wenzhou 325000ZhejiangChina

Objective This study investigated the effects of bis(2-butoxyethyl) phthalate(BBOP) on the onset of male puberty by affecting Leydig cell development in *** Thirty 35-day-old male Sprague-Dawley rats were randomly allocated to five groups mg/kg bw per day that were gavaged for 21 days with BBOP at 0, 10, 100, 250, or 500 mg/kg bw per day. The hormone profiles;Leydig cell morphological metrics;mRNA and protein levels;oxidative stress;and AKT,mTOR, ERK1/2, and GSK3β pathways were *** BBOP at 250 and/or 500 mg/kg bw per day decreased serum testosterone, luteinizing hormone, and follicle-stimulating hormone levels mg/kg bw per day(P < 0.05). BBOP at 500 mg/kg bw per day decreased Leydig cell number mg/kg bw per day and downregulated Cyp11a1, Insl3, Hsd11b1,and Dhh in the testes, and Lhb and Fshb mRNAs in the pituitary gland(P < 0.05). The malondialdehyde content in the testis significantly increased, while Sod1 and Sod2 mRNAs were markedly downregulated, by BBOP treatment at 250–500 mg/kg bw per day(P < 0.05). Furthermore, BBOP at 500mg/kg bw per day decreased AKT1/AKT2, mTOR, and ERK1/2 phosphorylation, and GSK3β and SIRT1levels mg/kg bw per day(P < 0.05). Finally, BBOP at 100 or 500 μmol/L induced ROS and apoptosis in Leydig cells after 24 h of treatment in vitro(P < 0.05).Conclusion BBOP delays puberty onset by increasing oxidative stress and apoptosis in Leydig cells in *** graphical abstract is available on the website ***.

关键词： Bis(2-butoxyethyl)phthalate Leydig cells Testosterone Oxidative stress Gonadotropin

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基于PI3K/AKT信号通路探究乳化异氟醚对小鼠睾丸间质细胞损伤的影响

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毒理学杂志 2022年第1期36卷 55-59,64页

作者：郭晶晶葛仁山吴安石首都医科大学附属北京朝阳医院北京100020 温州医科大学附属第二医院温州浙江325027

目的探究乳化异氟醚对小鼠睾丸间质细胞生物学功能的影响及其分子机制。方法将小鼠睾丸间质细胞TM3分为对照组、低剂量乳化异氟醚组、中剂量乳化异氟醚组和高剂量乳化异氟醚组。对照组加入30%脂肪乳,低、中和高剂量乳化异氟醚组分别采... 详细信息

目的探究乳化异氟醚对小鼠睾丸间质细胞生物学功能的影响及其分子机制。方法将小鼠睾丸间质细胞TM3分为对照组、低剂量乳化异氟醚组、中剂量乳化异氟醚组和高剂量乳化异氟醚组。对照组加入30%脂肪乳,低、中和高剂量乳化异氟醚组分别采用终浓度0.5、1和2 mmol/L乳化异氟醚进行处理。采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测Bax/Bcl-2、p-Akt/Akt和p-PI3K/PI3K的表达,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞睾酮分泌情况,比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平。结果与对照组相比,低、中和高剂量乳化异氟醚组小鼠睾丸间质细胞的细胞活力、睾酮分泌量、SOD与CAT水平均明显降低(P<0.05),细胞凋亡率,Bax/Bcl-2、p-Akt/Akt和p-PI3K/PI3K表达水平,MDA水平均明显增加(P<0.05)。PI3K抑制剂LY294002可逆转乳化异氟醚对小鼠睾丸间质细胞的细胞活力,凋亡率,Bax/Bcl-2、p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K表达水平,睾酮分泌量和SOD、CAT、MDA水平的影响(P<0.05)。结论乳化异氟醚通过激活PI3K/AKT信号通路引发小鼠睾丸间质细胞损伤。

关键词： PI3K/AKT 乳化异氟醚睾丸间质细胞氧化应激

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不同造粒工艺的肥芯-包膜微结构特征与缓/控释性能的研究

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中国农业科学 2006年第8期39卷 1605-1610页

作者：黄培钊廖宗文葛仁山毛小云深圳市芭田生态工程有限公司华南农业大学新肥料资源研究中心

目的从控释肥的肥芯研究及评价入手,提高产品控释性能。方法应用扫描电镜对4种不同造粒工艺的肥芯及其包膜缓/控释肥的膜结构特征进行分析,并结合2种肥芯的包膜缓/控释肥氮素淋溶特性分析了不同造粒工艺对缓/控释性能的影响。结果油冷... 详细信息

目的从控释肥的肥芯研究及评价入手,提高产品控释性能。方法应用扫描电镜对4种不同造粒工艺的肥芯及其包膜缓/控释肥的膜结构特征进行分析,并结合2种肥芯的包膜缓/控释肥氮素淋溶特性分析了不同造粒工艺对缓/控释性能的影响。结果油冷复肥颗粒外表面最光滑,转鼓复肥颗粒外表面最粗糙且多孔,高塔复肥和圆盘复肥颗粒外表面居中;油冷复肥核芯紧实度最优,转鼓复肥紧实度最差,高塔复肥和圆盘复肥核芯紧实度居中;油冷芯肥的膜-芯接触最紧实,转鼓芯肥的膜-芯有明显空隙,而高塔芯肥和圆盘芯肥则居中。土柱淋溶试验表明,油冷核心缓/控释肥的氮累积溶出率远低于转鼓核芯缓/控释肥。结论产品控释性能与其膜-芯结构的差异有密切关系,本论文研究和发现了控释肥肥芯对控释肥养分控释效果改善的贡献。

关键词：造粒工艺微结构包膜缓/控释性能

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丁二酸酯胺盐的制备及其生物活性

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农药 2017年第2期56卷 102-104,110页

作者：王浩葛仁山张小祥王彦林苏州科技大学化学生物与材料工程学院江苏苏州215009

[目的]以丁二酸、N,N-二乙氨基乙醇为主要原料,合成新型植物生长调节剂丁二酸双二乙胺基乙醇酯柠檬酸盐。[方法]探讨反应温度、时间及物质的量比等对产率的影响,最适宜的工艺条件:丁二酸、N,N-二乙氨基乙醇物质的量比为1∶2.5,145℃反应... 详细信息

[目的]以丁二酸、N,N-二乙氨基乙醇为主要原料,合成新型植物生长调节剂丁二酸双二乙胺基乙醇酯柠檬酸盐。[方法]探讨反应温度、时间及物质的量比等对产率的影响,最适宜的工艺条件:丁二酸、N,N-二乙氨基乙醇物质的量比为1∶2.5,145℃反应8 h。[结果]产率达87.6%。采用FTIR、1H NMR表征了产物的分子结构。[结论]通过室内种子萌发实验表明其能促进种子萌发以及提高植物的生长调节活性。

关键词：丁二酸 N,N-二乙氨基乙醇植物生长调节剂

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ES细胞体外定向分化为睾丸间质样细胞模型的建立

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浙江大学学报（医学版） 2012年第4期41卷 386-392页

作者：张莹莹黄亚东葛仁山朱丹雁浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所浙江杭州310058 暨南大学生命科学技术学院广东广州510632 美国洛克菲勒大学美国人口理事会生物医学研究中心纽约10065

目的:建立小鼠胚胎干(embryonic stem,ES)细胞体外分化为睾丸间质样细胞(leydig-like cells)的模型。方法:采用脂质体转染方法将含类固醇生成因子1(steroidogenic factor 1,SF-1)基因片断的质粒转入小鼠ES-D3细胞,并在RA和8Br-cAMP作用... 详细信息

目的:建立小鼠胚胎干(embryonic stem,ES)细胞体外分化为睾丸间质样细胞(leydig-like cells)的模型。方法:采用脂质体转染方法将含类固醇生成因子1(steroidogenic factor 1,SF-1)基因片断的质粒转入小鼠ES-D3细胞,并在RA和8Br-cAMP作用下,体外诱导ES-D3细胞分化为睾丸间质样细胞,以空质粒转染组做阴性对照;通过光镜观察转染SF-1的ES-D3细胞定向分化为睾丸间质样细胞过程中的形态变化;用RT-PCR及Western Blot法检测分化过程中类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR),胆固醇侧链裂解酶P450scc(CYP11A1)和3β-羟甾脱氢酶1(3β-HSD1)表达情况;免疫荧光法检测睾丸间质样细胞特异性蛋白P450scc及3β-HSD1表达。结果:ES-D3细胞转染SF-1质粒24 h,即检测到SF-1基因表达。转染成功的ES-D3细胞在RA和8Br-cAMP诱导分化48 h后出现睾丸间质样细胞。分化而来的睾丸间质样细胞胞体大而圆润,长有触角,呈纺锤形;且表达睾丸间质样细胞特异性蛋白P450scc和3β-HSD1,同时StAR表达显著增加,而对照组细胞未表达睾丸间质样细胞特异性标志物StAR、P450scc和3β-HSD1。结论:通过对ES-D3细胞转染SF-1质粒并予以RA和8Br-cAMP诱导,成功建立ES-D3细胞定向分化为睾丸间质样细胞模型。

关键词：胚胎干细胞类固醇生成因子1 睾丸/细胞学间质细胞 SF-1 睾丸间质样细胞

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应激对机体药物成瘾行为的影响和机制研究

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中国药物滥用防治杂志 2015年第1期21卷 40-43页

作者：吴彬彬葛仁山连庆泉温州医科大学附属第二医院&育英儿童医院麻醉科浙江省温州市325027 温州医科大学生殖生物医学研究院浙江省温州市325027

目前已有许多研究发现慢性应激可促进机体对可卡因、吗啡等传统成瘾药物的敏感性,并对其机制进行了深入研究。在体内,应激主要通过两条途径发挥作用,分别为下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)和交感神经系... 详细信息

目前已有许多研究发现慢性应激可促进机体对可卡因、吗啡等传统成瘾药物的敏感性,并对其机制进行了深入研究。在体内,应激主要通过两条途径发挥作用,分别为下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)和交感神经系统,此处着重讨论HPA轴功能变化对机体成瘾行为的影响以及其中可能性机制。慢性应激可使HPA轴异常激活导致体内糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平显著增高,中脑边缘系统多巴胺通路是成瘾药物产生奖赏行为的最终通路,主要包括腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc),GC最终通过激活这一系统使NAc脑区中多巴胺大量释放而促进成瘾行为。此外,慢性应激对机体药物成瘾易感性有作用时间窗,断奶前或者青春期等给予慢性应激处理可增加成年后成瘾易感性或成瘾发生率。

关键词：慢性应激成瘾糖皮质激素多巴胺

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不同形态锰对大白菜产量及品质的影响

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华南农业大学学报 2011年第4期32卷 10-13页

作者：韩冬芳王德汉黄培钊段继贤葛仁山华南农业大学资源环境学院广东广州510642 深圳市芭田生态工程股份有限公司广东深圳518105

采用盆栽试验,研究复混肥中添加不同形态锰对大白菜Brassica pekinensis Rupr.产量及品质的影响,复混肥中分别添加硫酸锰(MnSO4)、氨基酸螯合锰(Mn-AA)和EDTA螯合锰(Mn-EDTA),施锰量分别为0.2、0.5、1.0、1.5和2.0 ***-1.结果表明,与不... 详细信息

采用盆栽试验,研究复混肥中添加不同形态锰对大白菜Brassica pekinensis Rupr.产量及品质的影响,复混肥中分别添加硫酸锰(MnSO4)、氨基酸螯合锰(Mn-AA)和EDTA螯合锰(Mn-EDTA),施锰量分别为0.2、0.5、1.0、1.5和2.0 ***-1.结果表明,与不施锰对照相比,适量添加锰能提高大白菜的产量,均以施锰1.0 ***-1效果最佳,添加Mn-AA增产幅度最大,可增产15.7%;施锰1.5和2.0 ***-1时,添加MnSO4和Mn-EDTA处理小幅减产,添加Mn-AA处理增产的幅度降低;适量添加3种形态锰均可提高大白菜叶绿素相对含量(SPAD值);添加Mn-AA组对提高大白菜的品质最佳,可有效提高可溶性蛋白质及维生素C的含量,降低亚硝酸和硝酸盐含量.

关键词：不同形态锰大白菜产量品质

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A novel mechanism of dual modulation of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 by which the synthetic compound LG13 treats type 2 diabetes

A novel mechanism of dual modulation of 11β-hydroxysteroid ...

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者： LIANG Guang~1,ge ren-shan~(1,2),HU Guo-xin~1,LI Xiao-kun~1 (1.Wenzhou Medical College,Wenzhou 325000,China 2.Population Council & Rockefeller University,1230 York Avenue,New York,NY 10021)

Glucocorticoids(GC) play a fundamental role in controlling physiologic homeostasis and GC excess is associated with type-2 *** oxidoreductase 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1 ) mainly catalyzes the intracellular regeneration of active GCs(cortisol,corticosterone) from inert inactive 11-keto forms(cortisone) in liver,adipose tissue and brain,amplifying local GC *** lines of evidence have indicated that

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