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Autotaxin:An Early Warning Biomarker for Acute-on-chronic Liver Failure

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2020年第3期8卷 240-245页

作者： Caiyun Nie Lei Zhang Xiaobing Chen Ying Li fushuang ha Hua Liu Tao han Department of Oncology The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhouHenanChina Henan Cancer Hospital ZhengzhouHenanChina Department of Clinical Laboratory Tianjin Third Central HospitalTianjinChina The Third Central Clinical College of Tianjin Medical University TianjinChina The Affiliated Hospital of Nankai University TianjinChina Department of Hepatology and Gastroenterology Tianjin Third Central HospitalTianjinChina Tianjin Key Laboratory of Extracorporeal Life Support for Critical Diseases TianjinChina Artificial Cell Engineering Technology Research Center TianjinChina Tianjin Institute of Hepatobiliary Disease TianjinChina

Background and Aims:Recent accumulating evidence indicates the biological actions of autotaxin(ATX)in liver ***,the relationship between ATX and liver failure has not been *** present study aimed to examine alterations of serum ATX in acute-on-chronic liver failure(ACLF)and evaluate whether serum ATX could be useful as an early warning biomarker of ***:Serum ATX was measured in 50 patients with hepatitis B-related ACLF,14 patients with alcohol-related ACLF,11 patients with hepatitis B-related pre-ACLF,11 patients with alcohol-related Child-Pugh A cirrhosis,39 patients with hepatitis B-related Child-Pugh A cirrhosis,26 patients with chronic hepatitis B,and 38 healthy volunteers by enzyme-linked immunosorbent ***:Serum ATX level was significantly higher in the pre-ACLF group than in the Child-Pugh A cirrhosis and chronic hepatitis B groups but lower than in the ACLF group;furthermore,patients with pre-ACLF deteriorated to ACLF had significantly higher serum ATX levels than pre-ACLF patients that did not progress to *** ATX levels were significantly higher among male ACLF patients with preclinical infection,spontaneous bacterial peritonitis or pneumonia,as compared to patients with ACLF but no spontaneous bacterial peritonitis or *** ATX levels were well correlated with serum biochemical parameters of liver function and model for end-stage liver disease *** ATX≥584.1 ng/mL was a poor prognostic factor for ACLF(hazard ratio of 4.750,95%confidence interval of 1.106-20.392,p=0.036).Conclusions:Serum ATX level may be a useful early warning biomarker for ACLF.

关键词： Autotaxin(ATX) Liver failure Serum Biomarker

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The effect of granulocyte colony stimulating factor on liver injury in rats with D-galactosamine-induced acute liver failure

The effect of granulocyte colony stimulating factor on liver...

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中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者： fushuang ha Tao han Xinhua Nie Ning Liang Zhengyan Zhu Lina Zheng Shizhong Wang Hong Ni Department of Hepatology Tianjin Institute of Hepatobiliary DiseaseTianjin Key Laboratory of Artificial CellsTianjin Third Central HospitalTianjin Medical University

Objective To evaluate the effect of recombinant human granulocyte colony stimulating factor(rhG-CSF) on acute liver failure(ALF) induced by D-galactosamine(D-GalN) in *** The acute liver failure model was established by intraperitoneal injection of D-GalN(1400 mg/kg) in all groups except the healthy control *** rats in the rhG-CSF group were injected subcutaneously with rhG-CSF(50μg/kg) 2 h after D-GalN injection and the liver failure model group received a saline vehicle *** rats were killed at 12,

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Tenofovir rescue regimen following prior suboptimal response to entecavir and adefovir combination therapy in chronic hepatitis B patients exposed to multiple treatment failures

Tenofovir rescue regimen following prior suboptimal response...

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中华医学会第十三次全国感染病学术会议

作者： Qian Zhang Tao han Caiyun Nie fushuang ha Jing Xing Lei Liu Hua Liu Xiaolei Jiao Tong Liu Junjun Cai The Third Central Clinical College of Tianjin Medical University Department of Hepatology Tianjin Third Central Hospital

Objective To assess the efficacy and safety of tenofovir(TDF)rescue regimen following prior suboptimal response to entecavir(ETV)with adefovir(ADV)combination therapy in pretreated chronic hepatitis B(CHB)patients with nucleos(t)ide analogues(NAs)resistant HBV Methods Six eligible patients were enrolled and switched to tenofovir rescue *** baseline,genotype as well as genotypic mutations of reverse tran-

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肝纤维化-4指数(FIB-4)联合预后营养指数(PNI)对早期肝癌射频消融术后复发及生存期的预测价值

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临床肝胆病杂志 2023年第11期39卷 2614-2622页

作者：张旭哈福双李凤惠高艳颖梁静天津市第三中心医院消化肝病科天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市人工细胞工程技术研究中心天津市肝胆研究所天津300170

目的探讨术前肝纤维化-4指数(FIB-4)联合预后营养指数(PNI)对于早期肝癌射频治疗(RFA)术后复发的预测价值。方法回顾性分析2013年1月—2017年12月于天津市第三中心医院行RFA的365例初诊为早期肝癌患者的临床资料,统计患者的复发及生存... 详细信息

目的探讨术前肝纤维化-4指数(FIB-4)联合预后营养指数(PNI)对于早期肝癌射频治疗(RFA)术后复发的预测价值。方法回顾性分析2013年1月—2017年12月于天津市第三中心医院行RFA的365例初诊为早期肝癌患者的临床资料,统计患者的复发及生存情况。以术后肿瘤复发为阳性事件绘制FIB-4、PNI的ROC曲线,选取最佳cut-off值,进行FIB-4和PNI的分级,组合为FIB-4-PNI评分,据此分为FIB-4-PNI 0分组(n=207)、1分组(n=93)和2分组(n=65)。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验分析不同FIB-4-PNI等级组无复发生存率(RFS)及总生存率(OS)的差异。采用Cox回归模型筛选影响患者RFS、OS的相关因素。结果所有患者的1、3和5年RFS率分别为79.2%、49.8%和34.3%,中位RFS为35个月,1、3和5年OS率分别为98.9%、86.9%和77.3%。不同FIB-4、PNI、FIB-4-PNI水平患者累积RFS率(χ^(2)值分别为17.890、29.826、32.397,P值均<0.001)、OS率(χ^(2)值分别为16.896、21.070、26.121,P值均<0.001)差异均有统计学意义。多因素Cox回归分析显示,糖尿病史(HR=1.418,95%CI:1.046~1.922,P=0.024),肿瘤数目2个(HR=1.516,95%CI:1.094~2.101,P=0.012)、3个(HR=2.146,95%CI:1.278~3.604,P=0.004),FIB-4-PNI1分(HR=1.875,95%CI:1.385~2.539,P<0.001)、2分(HR=2.350,95%CI:1.706~3.236,P<0.001)是RFS的独立危险因素;肿瘤数目2个(HR=1.732,95%CI:1.005~2.983,P=0.048)、3个(HR=3.511,95%CI:1.658~7.433,P=0.001),FIB-4-PNI 1分(HR=2.094,95%CI:1.230~3.565,P=0.006)、2分(HR=3.908,95%CI:2.306~6.624,P<0.001)是影响OS的独立危险因素。结论FIB-4-PNI评分可作为早期肝癌RFA术后复发及总生存期的独立预测因素,可联合肿瘤特征预测患者术后的复发及生存情况。

关键词：癌,肝细胞射频消融术营养评价预后

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重组人粒细胞集落刺激因子对急性肝衰竭大鼠模型的作用

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临床肝胆病杂志 2019年第7期35卷 1565-1569页

作者：哈福双韩涛梁宁聂新华朱争艳南开大学附属医院天津医科大学临床学院天津市第三中心医院消化(肝病)科南开大学附属医院天津医科大学临床学院天津市第三中心医院天津市人工细胞重点实验室天津300170

目的评价重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对于D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭大鼠模型的作用。方法将105只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、肝衰竭模型组、rhG-CSF组,每组35只。采用腹腔内注射D-GalN (1400mg/kg)建立急性肝衰... 详细信息

目的评价重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对于D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭大鼠模型的作用。方法将105只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、肝衰竭模型组、rhG-CSF组,每组35只。采用腹腔内注射D-GalN (1400mg/kg)建立急性肝衰竭模型。观察建立模型后12、24、48、72及120 h的肝脏ALT、TBil水平、外周血白细胞计数、肝脏组织病理变化;测定TNFα阳性细胞率。并观察建立模型后120 h生存率。计量资料多组间比较用单因素方差分析,进一步两两比较采用LST-t检验。结果 rhG-CSF组与肝衰竭模型组相比,肝脏HE染色提示除造模后120 h外,其余各个时间点肝细胞变性坏死均更严重;造模后120 h rhG-CSF组的肝脏HE染色提示肝小叶结构恢复相对更完全。rhG-CSF组在5个时间点TNFα阳性细胞率较肝衰竭模型组均有增高趋势。rhG-CSF组ALT及TBil水平在5个时间点均有高于肝衰竭模型组的趋势,两组内比较,ALT水平在造模后24 h差异有统计学意义(P 0. 05)。结论在急性肝衰竭的急性炎症反应期应用rhG-CSF可能加重肝脏炎症反应。

关键词：肝功能衰竭,急性重组人粒细胞集落刺激因子 D-氨基半乳糖肿瘤坏死因子-α 大鼠,Sprague-Dawley 疾病模型,动物

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程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂治疗肝细胞癌效果的预测因素

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临床肝胆病杂志 2020年第6期36卷 1389-1392页

作者：哈福双韩涛唐飞闫俊卿王浩宇天津市第三中心医院天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市人工细胞工程技术研究中心天津市肝胆研究所天津300170

肝细胞癌(HCC)治疗策略尚未完全统一。免疫治疗,特别是程序性细胞死亡蛋白1及其配体(PD-1/PD-L1)抑制剂是HCC新型治疗方法,可以为进展期HCC患者带来生存获益。然而数据表明,只有少数HCC患者受益于这种治疗方案。目前,关于预测HCC患者应... 详细信息

肝细胞癌(HCC)治疗策略尚未完全统一。免疫治疗,特别是程序性细胞死亡蛋白1及其配体(PD-1/PD-L1)抑制剂是HCC新型治疗方法,可以为进展期HCC患者带来生存获益。然而数据表明,只有少数HCC患者受益于这种治疗方案。目前,关于预测HCC患者应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果的生物标志物的报道甚少。回顾了HCC及其他肿瘤类型中进行研究的生物标志物,探讨应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗HCC效果的可能预测因素,以期寻找优化治疗人群,提高PD-1/PD-L1抑制剂治疗HCC的疗效。

关键词：癌,肝细胞程序性细胞死亡蛋白1 治疗结果预测因素

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免疫检查点抑制剂致免疫相关肝损伤的研究进展

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国际生物医学工程杂志 2023年第2期46卷 169-174页

作者：李凤惠王涛哈福双唐飞梁静天津市第三中心医院消化肝病科天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市人工细胞工程技术研究中心天津市肝胆疾病研究所天津300170

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤患者的治疗中取得了很大进展,延长了患者的生存期。然而,在其增强免疫抗肿瘤的同时也可能造成免疫耐受失衡从而导致不同程度的免疫相关不良事件(irAEs)发生,ICIs致免疫相关肝损伤(ILICI)是其中较为... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤患者的治疗中取得了很大进展,延长了患者的生存期。然而,在其增强免疫抗肿瘤的同时也可能造成免疫耐受失衡从而导致不同程度的免疫相关不良事件(irAEs)发生,ICIs致免疫相关肝损伤(ILICI)是其中较为常见的一种。主要对ILICI的定义、流行病学及危险因素、发病机制、病理及临床表现、治疗、复发及再治疗的研究进展进行综述。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良事件免疫相关肝损伤

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