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Persistent inflammation and neuronal loss in the mouse brain induced by a modified form of attenuated herpes simplex virus type I

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Virologica Sinica 2023年第1期38卷 108-118页

作者： Erlin Wang Xinwei Huang Yunshuang Ye Shiqing Zou Guijun Chen Liping Yang Nigel W.Fraser fukai bao Jumin Zhou Xia Cao Key Laboratory of Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University Kunming650000China Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanism of the Chinese Academy of Science/Key Laboratory of Healthy Aging Research of Yunnan Province Kunming Institute of ZoologyThe Chinese Academy of SciencesKunming650223China Kunming College of Life Science University of Chinese Academy of SciencesKunming650204China Department of Microbiology Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA19104USA Department of Biology and Immunology Kunming Medical UniversityKunming650101China KIZ/CUHK Joint Laboratory of Bioresources and Molecular Research in Common Diseases Kunming650223China

Herpes simplex virus-1(HSV-1)is a widespread neurotropic virus that can reach the brain and cause a rare but acute herpes simplex encephalitis(HSE)with a high mortality rate.Most patients present with changes in neurological and behavioral status,and survivors suffer long-term neurological sequelae.To date,the pathogenesis leading to brain damage is still not well understood.HSV-1 induced encephalitis in the central nervous system(CNS)in animals are usually very diffuse and progressing rapidly,and mostly fatal,making the analysis difficult.Here,we established a mouse model of HSE via intracerebral inoculation of modified version of neuralattenuated strains of HSV-1(deletion of ICP34.5 and inserting a strong promoter into the latency-associated transcript region),in which the LMR-αΔpA strain initiated moderate productive infection,leading to strong host immune and inflammatory response characterized by persistent microglia activation.This viral replication activity and prolonged inflammatory response activated signaling pathways in neuronal damage,amyloidosis,Alzheimer's disease,and neurodegeneration,eventually leading to neuronal loss and behavioral changes characterized by hypokinesia.Our study reveals detailed pathogenic processes and persistent inflammatory responses in the CNS and provides a controlled,mild and non-lethal HSE model for studying long-term neuronal injury and increased risk of neurodegenerative diseases due to HSV-1 infection.

关键词： Herpes simplex virus-1(HSV-1) Herpes simplex encephalitis(HSE) ICP34.5 Neuroinflammation Neuronal loss

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结核分枝杆菌毒力因子ESAT-6和CFP-10的研究进展

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中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 96-100页

作者：高利罗丽莎吴新雅马玮洁钟蕾柳爱华宝福凯昆明医科大学云南省高校热带传染病重点实验室云南昆明650500 昆明医科大学病原生物学与免疫学系昆明医科大学生物化学与分子生物学系

ESAT-6和CFP-10是结核分枝杆菌中含量丰富的毒力因子,分别由RD1区相邻的基因esxA和esxB编码,二者可以协同转录形成紧密二聚体。此二聚体在破坏宿主的免疫应答、发挥毒性、参与吞噬溶酶体到宿主细胞质的易位、激活嗜中性粒细胞发挥趋化... 详细信息

ESAT-6和CFP-10是结核分枝杆菌中含量丰富的毒力因子,分别由RD1区相邻的基因esxA和esxB编码,二者可以协同转录形成紧密二聚体。此二聚体在破坏宿主的免疫应答、发挥毒性、参与吞噬溶酶体到宿主细胞质的易位、激活嗜中性粒细胞发挥趋化作用等生物学作用中扮演着重要角色。ESAT-6和CFP-10有良好的免疫原性,可应用于结核病的诊断和疫苗研究。进一步探索它们的分子结构和致病机制可为结核病的预防、诊断和治疗提供新思路。

关键词： ESAT-6 CFP-10 结核病致病机制诊断疫苗综述

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Saccharomyces boulardii Produces a Factor That Inhibits Mycobacterium intracellulare Burden in Human Macrophages

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Advances in Microbiology 2016年第13期6卷 965-974页

作者： An Bai Michael Weaver fukai bao Edward D. Chan Xiyuan Bai Department of Medicine Denver Veterans Affairs Medical Center Denver CO USA Departments of Medicine and Academic Affairs National Jewish Health Denver CO USA Yunnan Key Laboratory for Tropical Infectious Diseases Department of Microbiology and Immunology Kunming Medical University Kunming China Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine Department of Medicine University of Colorado School of Medicine Aurora CO USA

Lung disease caused by Non-Tuberculosis Mycobacteria (NTM) is increasing in prevalence. NTM lung disease is notable for poor response to therapy. Saccharomyces boulardii is probiotic that can be effective in inflammatory gastrointestinal disease with diverse pathophysiology. The present study investigated the effects of the products of S. boulardii-B508 on burden of NTM-Mycobacterium intracellulare complex in human macrophage infection in vitro. It was found that the supernatant of S. boulardii-B508 inhibited the growth of Mycobacterium intracellulare in human macrophage infection and induced infected cell apoptosis. The data of RT-PCR showed that the products of S. boulardii-B508 inhibited IL-8 expression during M. intracellulare infection in human macrophages due to its effects on NF-kB activation. To the best of our knowledge, this is the first report of effective products of S. boulardii on NTM infection in human macrophage. S. boulardii possesses anti-NTM lung disease properties in human macrophage worthy of further evaluation in clinical studies.

关键词： Saccharomyces boulardii Non-Tuberculosis Mycobacteria Nuclear-Factor Kappa B

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Isoforskolin from Native Plant Coleus forskohlii of Yunnan, China Plays Multiple Biological Roles

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Open Journal of Immunology 2016年第2期6卷 63-66页

作者： Shi Feng Ling Wang Supayang P. Voravuthikunchai Zhang Liang Aihua Liu fukai bao Department of Microbiology and Immunology The Institute for Tropical Medicine Kunming Medical University Kunming China Natural Product Research Center of Excellence Prince of Songkla University Songkhla Thailand Yunnan Province Key Laboratory for Tropical Infectious Diseases in Universities Kunming China Yunnan Demonstration Base of International Science and Technology Cooperation for Tropical Diseases Kunming China

Isoforskolin (ISOF) was isolated from Coleus forskohlii native to Yunnan in China. It is identified as one analog of diterpene forskolin (FSK) which comes from the Indian plant Coleus forskohlii. Researches found that the Yunnan native plant Coleus forskohlii contained rich ISOF but not FSK. ISOF was reported to activate adenylyl cyclase (AC) isoforms. The ophthalmologic and cardiovascular effects of ISOF were firstly reported in the 1990s. The researchers in Kunming, China, found ISOF could lower blood pressure and intraocular pressure. Recent researches found the respiratory tract effects of ISOF, and showed that ISOF significantly elevated cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels in rat lung homogenate, and relaxed the histamine-induced contraction of isolated guinea pig trachea and lung smooth muscle, isoforskolin pretreatment attenuates acute lung injury induced by lipopolysaccharide (LPS) in several models, lowered LPS-induced secretion of the inflammatory cytokine in human monocytes.

关键词： Coleus forskohlii Natural Compound Isoforskolin Bioactivity

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Serum Concentrations of Angiotensin, C-Reactive Protein, Interleukin-8, and Tumor Necrosis Factor-α in Train Driver Population

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Open Journal of Immunology 2016年第1期6卷 7-13页

作者： Ziwei Zhu Linxiong Wu Aihua Liu Mei Zhou fukai bao Cuiping Xu Jiaru Yang Hua Zhao Yunnan Key Laboratory for Tropical Infectious Diseases Kunming China Department of Microbiology and Immunology School of Basic Medical Science Kunming Medical University Kunming China Yunnan Collaborative Innovation Center for Public Health and Disease Control Kunming China The Institute for Tropical Medicine Kunming Medical University Kunming China Department of Biochemistry and Molecular Biology School of Basic Medical Science Kunming Medical University Kunming China Yunnan Province Base for International Scientific and Technological Cooperation in Tropical Diseases Kunming China

Train drivers are engaged in high-stress job. It may induce sleep, fatigue, and alertness loss at work, and endanger public safety. It’s unclear that cytokines of train driver would be influenced by their job. The research considers the hypothesis that stressful professions, such as train driver, influence the body’s immune system through the long-time and high-pressure working, and change production of neuro-immune factors. Using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), several neuro-immune factors were assayed among train drivers (N = 82) and health blood donors (N = 80) enrolled in the Yunnan Collaborative Innovation Center for Public Health and Disease Control. The concentrations of angiotensin, C-reactive protein (CRP), interleukin-8 (IL-8), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) were determined. Kruskal-Wallis test and Dunn’s multiple comparisons test were performed for overall comparison between groups and for pairwise comparison, respectively. Statistical significance level was set at P < 0.05. The profession of train driving was not associated with significant increases or decreases in the systemic levels of inflammatory (CRP, IL-8, and TNF-α), but it was associated with the high expression of angiotensin in vivo. These findings suggest that the job of train driving may not be associated with significant alterations in systemic immune condition, but arouse the level of angiotensin.

关键词： Train Driver Occupational Stress Angiotensin C-Reactive Protein Interleukin-8 Tumor Necrosis Factor-Alpha

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结核分枝杆菌比较基因组学研究进展

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科技通报 2013年第9期29卷 40-45页

作者：池水晶宝福凯柳爱华昆明医科大学病原生物学与免疫学系昆明650031 昆明医科大学热带医学研究所昆明650031 昆明医科大学生物化学与分子生物学系昆明650031

H37Rv全基因组测序的完成,使得结核分枝杆菌遗传背景不清的状况得到改善。随后,结核分支杆菌等大量模式生物基因组完成测序,产生了丰富的生物信息资源,而随之发展起来的BLAST、FASTA和CLUSTAL W等生物信息技术为比较基因组学研究提供强... 详细信息

H37Rv全基因组测序的完成,使得结核分枝杆菌遗传背景不清的状况得到改善。随后,结核分支杆菌等大量模式生物基因组完成测序,产生了丰富的生物信息资源,而随之发展起来的BLAST、FASTA和CLUSTAL W等生物信息技术为比较基因组学研究提供强有力的支撑。通过结核比较基因组学研究为结核分支杆菌的进化和分类,找寻结核毒力因子,及筛选抗结核药物靶标提供良好的契机。

关键词：结核分枝杆菌基因组比较基因组学进化分类毒力因子药物靶标

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伯氏螺旋体在小鼠宿主中的关节特异性转录谱(英文)

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科技通报 2008年第6期24卷 832-838,846页

作者：宝福凯 Erol Fikerig 昆明医学院微生物学与免疫学教研室昆明650031 Department of Internal Medicine Yale University School of Medicine

目的建立伯氏疏螺旋体感染的小鼠模型,研究伯氏疏螺旋体在小鼠关节组织中的关节特异性基因表达谱。方法首先,建立伯氏疏螺旋体感染小鼠模型,在不同时间点处死小鼠,收集小鼠关节、心脏、皮肤和膀胱组织,从四种组织中分别提取总RNA;随后,... 详细信息

目的建立伯氏疏螺旋体感染的小鼠模型,研究伯氏疏螺旋体在小鼠关节组织中的关节特异性基因表达谱。方法首先,建立伯氏疏螺旋体感染小鼠模型,在不同时间点处死小鼠,收集小鼠关节、心脏、皮肤和膀胱组织,从四种组织中分别提取总RNA;随后,用DECAL技术和微阵列技术分析不同时间点伯氏疏螺旋体在四种组织中的转录组;最后,将伯氏疏螺旋体在关节中的转录组依次与其他三种组织中的转录组进行比较,找出仅在关节中表达的伯氏疏螺旋体基因,从而获得伯氏疏螺旋体不同时间点的关节特异性基因表达谱。结果与其他组织相比,在感染后第15天,伯氏疏螺旋体在小鼠关节组织特异地表达21个基因,其中13个基因位于伯氏疏螺旋体染色体上,8个基因位于质粒上;在感染后的第105天,伯氏疏螺旋体在小鼠关节组织特异地表达24个基因,其中13个基因位于伯氏疏螺旋体染色体上,11个基因位于质粒上。结论伯氏疏螺旋体在小鼠关节组织中存在独特的基因表达谱,这些在关节中特异表达的基因可能与莱姆关节炎的发生、发展有关。

关键词：伯氏疏螺旋体莱姆病 DECAL技术微阵列基因转录组表达谱

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莱姆病诊断技术研究进展

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科技通报 2013年第5期29卷 37-46,96页

作者：汪玉娇史立敏宝福凯柳爱华昆明医科大学病原生物学与免疫学系昆明650500 热带医学研究所昆明650500 昆明医科大学生物化学与分子生物学系昆明650500

莱姆病是由不同基因型的伯氏疏螺旋体引起,经蜱传播的感染性疾病,是美国、欧洲和亚洲最流行的蜱传播疾病。由于伯氏疏螺旋体基因型的复杂性及临床表现的多样性,莱姆病的临床诊断十分困难,本文就莱姆病的临床诊断技术作一综述,以供临床... 详细信息

莱姆病是由不同基因型的伯氏疏螺旋体引起,经蜱传播的感染性疾病,是美国、欧洲和亚洲最流行的蜱传播疾病。由于伯氏疏螺旋体基因型的复杂性及临床表现的多样性,莱姆病的临床诊断十分困难,本文就莱姆病的临床诊断技术作一综述,以供临床参考。

关键词：莱姆病伯氏疏螺旋体诊断技术分离培养血清学检测 PCR

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人脑类器官在人类病毒感染研究中的应用进展

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热带医学杂志 2023年第6期23卷 872-877页

作者：苏轩孔璟范雨鑫刘玫肖陈晶晶柳爱华宝福凯昆明医科大学热带医学研究所云南昆明650500 昆明医科大学第一临床学院儿科系云南昆明650500 云南贺尔思细胞生物技术有限公司云南昆明650041

人脑类器官在中枢神经感染研究方面已显示出巨大的前景,并为今后使用人脑类器官进行更精细的研究奠定了基础。人脑类器官已被用来研究寨卡病毒(ZIKV)、严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、单纯疱疹病... 详细信息

人脑类器官在中枢神经感染研究方面已显示出巨大的前景,并为今后使用人脑类器官进行更精细的研究奠定了基础。人脑类器官已被用来研究寨卡病毒(ZIKV)、严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、单纯疱疹病毒1(HSV-1)等多种病毒中枢神经系统发病机制。本综述总结了人脑类器官在建立人类病毒感染模型的研究进展以及它们在新药开发,治疗药物临床前评估平台建设方面的潜在用途。进一步讨论了现有的局限性,并对人脑类器官的发展前景进行了展望。

关键词：人脑类器官干细胞病毒感染传染病药物开发

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伯氏疏螺旋体膜蛋白OspC研究进展

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中国医药科学 2015年第2期5卷 26-29页

作者：汪佳婕宝福凯柳爱华昆明医科大学病原生物学与免疫学系热带医学研究所云南昆明650500 昆明医科大学云南省高校热带传染病重点实验室云南昆明650500 云南省热带病示范型国际科技合作基地云南昆明650500 云南省公共卫生与疾病防控协同创新中心云南昆明650500 昆明医科大学生物化学与分子生物学系云南昆明650500 云南公共卫生与疾病防控协同创新中心云南昆明650500

莱姆病是由伯氏疏螺旋体引起,即莱姆病螺旋体引起的多系统感染性疾病。伯氏疏螺旋体本身并不具有生物活性,不能分泌毒力因子,其唯一的致毒因子为外膜脂蛋白。其中,外膜脂蛋白C(O spC)相对于外膜蛋白A(O spA)以及鞭毛蛋白来说,其分子量... 详细信息

莱姆病是由伯氏疏螺旋体引起,即莱姆病螺旋体引起的多系统感染性疾病。伯氏疏螺旋体本身并不具有生物活性,不能分泌毒力因子,其唯一的致毒因子为外膜脂蛋白。其中,外膜脂蛋白C(O spC)相对于外膜蛋白A(O spA)以及鞭毛蛋白来说,其分子量较大。并且,最重要的一点是O spC在宿主体内能引起早期免疫反应;同时O spC抗原性强,免疫O spC后可以检测出,血清中抗体的浓度明显上升。因此,本文对目前国内外对O spC的研究进行了综述。

关键词：伯氏疏螺旋体莱姆病 Osp C

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