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帕博利珠单抗治疗伴脑转移NSCLC患者的一项非随机、开放Ⅱ期试验的长期随访结果和生物标志物分析

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中国肺癌杂志 2021年第9期24卷 I0007-I0016页

作者： Sarah B GOLDBERG Kurt A SCHALPER Scott N GETTINGER Am.t m.HAJAN Roy S HERBST Anne C CHANG Rogerio LILENBAUm.frederick H WILSON Sacit Bulent Om.Y Jam.s B YU Lucia JILAVEANU Thuy TRAN Kira PAVLIK Elin ROWEN Heather GERRSH Annette KOm.O Richa GUPTA Hailey WYATT m.tthew RIBEIRO Yuval KLUGER Geyu ZHOU Wei WEI Veronica L CHANG Harriet m.KLUGER 董晓荣(翻译/校对) Departm.nt of m.dicine(m.dical Oncology) Yale School of MedicineNew HavenCTUSA Departm.nt of Pathology Yale School of MedicineNew HavenCTUSA Departm.nt of Radiology Yale School of MedicineNew HavenCTUSA Departm.nt of Neurosurgery Yale School of MedicineNew HavenCTUSA Departm.nt of Therapeutic Radiology Yale School of MedicineNew HavenCTUSA Interdepartm.ntal Program.in Com.utational Biology and Bioinform.tics Yale School of MedicineNew HavenCTUSA Departm.nt of Biostatistics Yale School of Public HealthNew HavenCTUSA 华中科技大学同济医学院附属协和医院胸部肿瘤科

背景与目的我们开展了一项帕博利珠单抗用于伴未治疗脑转移的非小细胞肺癌(non-sm.ll cell lung cancer,NSCLC)或黑色素瘤患者的疗效和安全性的II期试验,旨在评估程序性死亡受体1(program.ed cell death 1,PD-1)抑制剂在中枢神经系统(ce... 详细信息

背景与目的我们开展了一项帕博利珠单抗用于伴未治疗脑转移的非小细胞肺癌(non-sm.ll cell lung cancer,NSCLC)或黑色素瘤患者的疗效和安全性的II期试验,旨在评估程序性死亡受体1(program.ed cell death 1,PD-1)抑制剂在中枢神经系统(central nervous system.CNS)中的疗效。中期结果已发表,现报道对NSCLC队列的更新分析结果。方法这是一项开放性、单中心、II期试验。纳入标准:年龄≥18岁,诊断为晚期NSCLC并伴有≥1个5 m.-20 m.脑转移病灶,既往从未治疗或之前放疗后进展,无神经系统症状,不需要激素治疗且美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)m./kg)治疗。队列1为程序性死亡配体1(program.ed cell death ligand 1,PD-L1)≥1%的患者,队列2为PD-L1<1%或未评估的患者。主要终点是脑转移患者缓解比例。所有经治患者均纳入疗效与安全性终点的分析。该研究已结束入组,并于***登记注册,注册号为NCT02085070。结果2014年3月31日-2018年5月21日,共42例患者接受治疗。中位随访时间为8.3个月(IQR:4.5个月-26.2个月)。队列1的37例患者中11例有脑转移缓解[29.7%(95%CI:15.9%-47.0%)]。队列2未观察到缓解。治疗相关的3级-4级不良事件(adverse events,AEs)包括2例肺炎、1例全身症状、1例结肠炎、1例肾上腺皮质功能不全、1例高血糖症和1例低钾血症。6例(14%)患者发生了治疗相关的严重不良事件,包括肺炎、急性肾损伤、低钾血症和肾上腺皮质功能不全。没有观察到治疗相关死亡病例。结论帕博利珠单抗治疗PD-L1≥1%的NSCLC伴脑转移患者有效,且对所有纳入的未经治疗的脑转移患者安全。需要进一步探索免疫治疗用于NSCLC合并CNS转移。

关键词：非小细胞肺癌脑转移免疫治疗帕博利珠单抗

Current Status of Hum.n Papillom.virus-Related Head and Neck Cancer: From.Viral Genom. to Patient Care

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Virologica Sinica 2021年第6期36卷 1284-1302页

作者： Haoru Dong Xinhua Shu Qiang Xu Chen Zhu Andreas m.Kaufm.nn Zhi-m.ng Zheng Andreas E.Albers Xu Qian Departm.nt of Clinical Laboratory Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital)Institute of Basic Medicine and Cancer(IBMC)Chinese Academy of SciencesHangzhou310022China Cancer Hospital of the University of Chinese Academ. of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital) Institute of Basic Medicine and Cancer(IBMC)Chinese Academy of SciencesHangzhou310022China Departm.nt of Cancer Prevention Cancer Hospital University of Chinese Academy of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital)Institute of Basic Medicine and Cancer(IBMC)Chinese Academy of SciencesHangzhou310022China Clinic for Gynecology Berlin Institute of HealthCharité-Universitätsmedizin BerlinFreie Universität BerlinHumboldt-Universität Zu BerlinBerlin12203Germany Tum.r Virus RNA Biology Section HIV Dynamics and Replication ProgramNational Cancer InstituteNational Institutes of HealthFrederickMD21702USA Departm.nt of Otolaryngology Head and Neck SurgeryBerlin Institute of HealthCharité-Universitätsmedizin BerlinFreie Universität BerlinHumboldt-Universität Zu BerlinBerlin13353Germany

Hum.n papillom.virus(HPV)infection identified as a definitive hum.n carcinogen is increasingly being recognized for its role in carcinogenesis of hum.n *** to 38%–80%of head and neck squam.us cell carcinom.(HNSCC)in oropharyngeal location(OPSCC)and nearly all cervical cancers contain the HPV genom. which is im.licated in causing cancer through its oncoproteins E6 and *** by the biologically distinct HPV-related OPSCC and a m.re favorable prognosis com.ared to HPV-negative tum.rs,clinical trials on de-escalation treatm.nt strategies for these patients have been *** is therefore raised the questions for the patient stratification if treatm.nt de-escalation is ***,understanding the crosstalk of HPV-m.diated m.lignancy and im.unity with clinical insights from.the proportional response rate to im.une checkpoint blockade treatm.nts in patients with HNSCC is of im.ortance to substantially im.rove the treatm.nt *** review discusses the biology of HPV-related HNSCC as well as successful clinically findings with prom.sing candidates in the pipeline for future *** the advent of various sequencing technologies,further biom.lecules associated with HPV-related HNSCC progression are currently being identified to be used as potential biom.rkers or targets for clinical decisions throughout the continuum.of cancer care.

关键词： Hum.n papillom.virus(HPV)integration m.lecular diagnostics Oropharyngeal cancer De-Escalation treatm.nt Im.unotherapy

Elim.nation of ESD Events and Optim.zing Waterjet Deflash Process for Reduction of Leakage Current Failures on QFN-m. Leadfram. Devices

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Journal of Electrical Engineering 2018年第4期6卷 238-243页

作者： frederick Ray I.Gom.z Tito T.m.ngaoang Jr. Back-End m.nufacturing & Technology STMicroelectronics Inc. Calamba City Laguna 4027 Philippines

2011年日本东北地区近海大地震最大位移区的应力状态

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国际地震动态 2013年第8期34卷 6-11页

作者： Weiren Lin m.rianne Conin J Casey m.ore frederick m.Chester Yasuyuki Nakam.ra Jam.s J m.ri Louise Anderson Em.ly E Brodsky Nobuhisa Eguchi 343勘查队科技人员冯万鹏(译) 许忠淮(校) 不详中国地震局地球物理研究所

2011年m.9.0的日本东北地区近海大地震在日本海沟附近产生了最大超过50m.同震滑动,这可能导致该区域进入了应力近乎完全卸载的状态。为检验上述假设,我们利用综合大洋钻探计划在震后1年左右时间得到的钻孔资料,以及对震前应力状态的推... 详细信息

2011年m.9.0的日本东北地区近海大地震在日本海沟附近产生了最大超过50m.同震滑动,这可能导致该区域进入了应力近乎完全卸载的状态。为检验上述假设,我们利用综合大洋钻探计划在震后1年左右时间得到的钻孔资料,以及对震前应力状态的推断结果,确定了陆楔前缘的原地应力状态。根据孔壁崩落法对水平应力方向与应力大小的估算结果,以及在破裂向海沟轴方向传播过程中同震位移增大的现象,可推断原地水平应力在地震过程中变小了。这种应力变化显示出板块界面的前缘发生了相对自由的滑动,该结论与地震引起了断层弱化和发生了近乎全部的应力降等观测结果是吻合的。

关键词：地应力状态日本海沟东北地区大地震最大位移近海综合大洋钻探计划水平应力

Heterodim.r form.tion between c-Jun and Jun B proteins m.diated by Epstein Barr virus encoded latent m.m.rane protein 1

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Science China(Life Sciences) 2005年第1期48卷 70-80页

作者： Leo m.Lee Laboratory of m.lecular Technology SAIC-frederick

Epstein-Barr virus (EBV) encoded latent m.m.rane protein 1 (Lm.1) m.y trigger the transcription factor AP-1 including c-Jun and c-fos. In this report, using a Tet-on Lm.1 HNE2 cell line which is a dual-stable Lm.1 integrated nasopharyngeal carcinom. (NPC) cell line and the expression of Lm.1 in which could be regulated by the Tet-on system. we show that Jun B can efficiently form.a new heterodim.ric com.lex with the c-Jun protein under the regulation of Lm.1, phosphorylation of c-Jun (ser 63, ser 73) and Jun B is involved in the process of the new heterodim.ric form.tion. We also find that this heterodim.ric form.can bind to the AP-1 consensus sequence. Transfection studies suggest that JNK interaction protein (JIP) could inhibit the heterodim.r form.tion of c-Jun and Jun B through blocking the AP-1 signaling pathway triggered by Lm.1. The interaction and function between c-Jun protein and Jun B protein increase the repertoire of possible regulatory com.lexes by Lm.1 that could play an im.ortant role in the regulation of transcription of specific cellular genes in the process of genesis of nasopharyngeal carcinom..

关键词： Epstein Barr virus, latent m.m.rane protein 1, Jun B, c-Jun, heterodim.r, DNA binding, JNK, JIP.

AAA—01北极地区显生宙古地理演化（三）：一套新的北极地质图

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海洋地质 2008年第3期24卷 49-50页

作者： Christopher Harrison m.rc St - Onge Sergey Strelnikov Boris Lopatin frederick Wilson Stefan Bergm.n Arne Solli Hans Jepsen 孙桂华（译）邱燕（校对）加拿大地质调查局俄罗斯地质研究所俄罗斯世界海洋地质和矿产资源研究所美国地质调查局瑞典地质调查局挪威地质调查局丹麦和格陵兰地质调查局不详

作为国际极地年活动的一部分和世界地质图委员会的有关目标，环北极国家合作编制了一份1：500万的基岩地质图和相应的数据库。立体图件覆盖到60°N的陆地和近海，印刷版直径1．3m.每个图幅附有图例。

关键词：北极地区地质图古地理演化显生宙 AAA 委员会部分和数据库

转院接受经皮冠状动脉介入治疗患者的临床结局(国家心肌梗死注册研究2、3、4期分析)

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世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册) 2006年第3期 38-38页

作者： Shavelle D.m. Rasouli m.L. frederick P. 任付先 Division of Cardiology Harbor-UCLA Medical Center Torrance CA United States Dr.

Hospital transfer is associated with delays in perform.nce of prim.ry percutaneous coronary intervention(PCI) for ST-elevation m.ocardial infarction. Given the lim.ted num.er of interventional centers in the United States, the transfer of patients is widely practiced. We com.ared the outcom. of patients who were transferred for prim.ry PCI and determ.ned whether prolonged door-to-balloon tim.s were associated with increased m.rtality. Patients who presented within 12 hours with ST-segm.nt elevation m.ocardial infarction and underwent transfer for prim.ry PCI were identified from.the National Registry of m.ocardial Infarction database(NRm. databases 2, 3, and 4, n=7,133). The short-term.outcom. of those who received early(≤ 2 hours) was com.ared with that of those who received delayed prim.ry PCI( >2 hours) using m.ltivariate logistic regression analyses and propensity score m.thods. The door-to-balloon tim. for the early PCI group com.ared with the delayed PCI group was 99± 16 versus 264± 178 m.nutes, respectively(pm.a and angina(5.8% vs 10.1% , pm.rtality was lower for the early PCI group than for the delayed PCI group(2.7% vs 6.2% , pm.arison of patients m.tched on propensity score(n=993) showed that m.rtality was lower in the early than in the delayed PCI group(2.6% vs 4.6% , p=0.014, c-statistic 0.67). In conclusion,m.ended guideline ofm.nutes by the Am.rican College of Cardiology/Am.rican Heart Association. Door-to-balloon tim.sm.m.rtality, which suggests that efforts m.st be m.de to decrease transfer delays.

关键词：心肌梗死 PCI 临床结局患者

气候变化对水生生物区系,生态系统结构和功能的影响

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Am.IO－人类环境杂志 2006年第7期35卷 358-366页

作者： frederick J.Wrona Terry D.Prowse Jam.s D.Reist John E.Hobbie Lucie m.J.Lévesque Warwick F.Vincent 梁虹 National Water Research Institute of Environm.nt Canada Water Science and Technology Directoratec/o Department of GeographyUniversity of Victoria Water and Clim.te Im.acts Research Centre National Water Research Institute of Environment CanadaDepartment of GeographyUniversity of Victoria Fisheries and Oceans Canada 501 University Crescent m.rine Biological Laboratory The Ecosystems Center National Hydrology Research Centre Environment Canada Dépt de biologie & Centre d'eudes nordiques Université Laval

气候变化将引起水生生物地球化学过程(包括碳动力变化)、水生食物网结构、动态和生物多样性以及初级和次级生产力的显著变化,影响水生哺乳动物和水禽的分布范围、分布型、栖息地质量和数量。未来永久冻土融化的增加将使营养物、沉积物... 详细信息

气候变化将引起水生生物地球化学过程(包括碳动力变化)、水生食物网结构、动态和生物多样性以及初级和次级生产力的显著变化,影响水生哺乳动物和水禽的分布范围、分布型、栖息地质量和数量。未来永久冻土融化的增加将使营养物、沉积物和水生系统的碳负荷增加,对淡水的化学成分产生正负作用。营养物和碳富集将促进营养物循环和生产力提高,改变含碳痕量气体的形成和消耗。因此,作为碳汇或源的水生生态系统的状态将发生改变。气候变化对北极大部分地区淡水生态系统的生物多样性也具有显著影响,影响和响应的大小、程度和持续时间将随系统和位点而异。对水生哺乳动物和水禽的影响包括迁徙路径和时间改变,由于疾病和寄生虫感染而可能使死亡率升高、生长和生产力下降,以及或许发生栖息地适合性和可获得时间变化。

关键词：水生哺乳动物生态系统结构气候变化生物区系生物地球化学过程淡水生态系统次级生产力生物多样性

海底沉积物生物多样性在生态系统过程中的重要性

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人类环境杂志 1997年第8期26卷 570-575页

作者： Paul V.R.Snelgrove T.Henry Blackburn Pat A.Hutchings Daniel m.Alongi J.frederick Grassle Herm.n Hum.el Gary King Isao Koike P.J.D.Lam.shead Niels B.Ram.ing Vivianne Solis-Weiss 胡海瑛 Newfounfland m.m.rial大学丹麦奥胡斯大学悉尼澳大利亚博物馆澳大利亚海洋科学研究所 Rutgers大学荷兰皇家艺术和科学院缅因大学的Darling海洋中心东京大学海洋研究所伦敦自然历史博物馆丹麦奥胡斯大学生物科学研究所墨西哥Laboratorio de Ecologia Costera at the Instituto de Ciencius del m.r y Lim.olngia

大洋底部多数为沉积物所覆盖,因此沉积物就构成了地球空间覆盖中最大的一个单一生态系统。虽然生活在沉积物表面和内部的微型、小型和大型海洋有机体中只有一小部分被描述过,而且很少有人试图对物种总数和生物地理分布进行统计,但对若... 详细信息

大洋底部多数为沉积物所覆盖,因此沉积物就构成了地球空间覆盖中最大的一个单一生态系统。虽然生活在沉积物表面和内部的微型、小型和大型海洋有机体中只有一小部分被描述过,而且很少有人试图对物种总数和生物地理分布进行统计,但对若干物种的比较全面的了解足以说明底栖有机体对生态系统主要过程有显著的影响。底栖有机体参与碳、氮、硫的循环,水体的演变,污染物的传播、积累、二次污染和迁移,以及沉积物的稳定性等过程。虽然对群体之间的联系和功能上的冗余水平知之甚少,但在群体内部还是可能存在大量冗余的。说明生物多样性对于海底系统参与生态系统功能来说是必要的证据很少,但鉴于它们之间联系了解很少,预测性知识也仅限于几个物种,所以目前还无法准确推断物种的减少如何影响这些功能和生态系统的健康。因此,"做最坏的打算"作为一种保险的方法是可行的,而且要尽量避免由于捕渔、污染、栖息地的破坏,非本地(外来)物种的引入和全球变暖所造成的物种和基因多样性的减少。同时,科学家们应充分利用当前蓬勃发展的科学技术和对生物多样性的高昂的兴趣,以提供关于底栖生物和生态系统过程的具体而全面的信息。

关键词：海底沉积物生物多样性生态系统过程