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Brain macrophage development,diversity and dysregulation in health and disease

Cellular & Molecular Immunology 2023年第11期20卷 1277-1289页

作者： Aymeric Silvin Jiawen Qian florent ginhoux INSERM U1015 Gustave Roussy Cancer CampusVillejuif94800France Shanghai Institute of Immunology Department of Immunology and MicrobiologyShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai200025China Singapore Immunology Network Agency for ScienceTechnology and ResearchSingapore138648Republic of Singapore Translational Immunology Institute SingHealth Duke-NUS Academic Medical CentreSingapore169856Singapore

Brain macrophages include microglia in the parenchyma,border-associated macrophages in the meningeal-choroid plexus-perivascular space,and monocyte-derived macrophages that infiltrate the brain under various disease conditions.The vast heterogeneity of these cells has been elucidated over the last decade using revolutionary multiomics technologies.As such,we can now start to define these various macrophage populations according to their ontogeny and their diverse functional programs during brain development,homeostasis and disease pathogenesis.In this review,we first outline the critical roles played by brain macrophages during development and healthy aging.We then discuss how brain macrophages might undergo reprogramming and contribute to neurodegenerative disorders,autoimmune diseases,and glioma.Finally,we speculate about the most recent and ongoing discoveries that are prompting translational attempts to leverage brain macrophages as prognostic markers or therapeutic targets for diseases that affect the brain.

关键词： Microglia Macrophages Meninges Brain Inflammation

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Roles of macrophages in tumor development: a spatiotemporalperspective

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Cellular & Molecular Immunology 2023年第9期20卷 983-992页

作者： Mathilde Bied William W.Ho florent ginhoux Camille Blériot Institut Gustave Roussy INSERM U1015VillejuifFrance Singapore Immunology Network(SIgN) Agency for ScienceTechnology and Research(A∗STAR)SingaporeSingapore Shanghai Institute of Immunology Shanghai JiaoTong University School of MedicineShanghaiChina Translational Immunology Institute SingHealth Duke-NUSSingaporeSingapore Institut Necker des Enfants Malades INSERMCNRSUniversitéParis CitéParisFrance

Macrophages are critical regulators of tissue homeostasis but are also abundant in the tumor microenvironment (TME). In bothprimary tumors and metastases, such tumor-associated macrophages (TAMs) seem to support tumor development. While we knowthat TAMs are the dominant immune cells in the TME, their vast heterogeneity and associated functions are only just beingunraveled. In this review, we outline the various known TAM populations found thus far and delineate their specialized rolesassociated with the main stages of cancer progression. We discuss how macrophages may prime the premetastatic niche to enablethe growth of a metastasis and then how subsequent metastasis-associated macrophages can support secondary tumor growth.Finally, we speculate on the challenges that remain to be overcome in TAM research.

关键词： Macrophages Tumor associated macrophages Tumor microenvironment Metastasis

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单核细胞对食管和胃中巨噬细胞的更新

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第9期42卷 1208-1215页

作者：朱忆文于庆吴欣睿路洁陈梓濠 ginhoux florent 苏冰刘兆远上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海200025

目的·揭示单核细胞对食管和胃中巨噬细胞的更新。方法·Ms4a3^(Cre)-Rosa^(TdT)单核细胞示踪模型小鼠的单核细胞携带永久性的tdTomato红色荧光标志物,由这些单核细胞发育产生的巨噬细胞会携带红色荧光,从而与组织中原有的胚胎来源的驻... 详细信息

目的·揭示单核细胞对食管和胃中巨噬细胞的更新。方法·Ms4a3^(Cre)-Rosa^(TdT)单核细胞示踪模型小鼠的单核细胞携带永久性的tdTomato红色荧光标志物,由这些单核细胞发育产生的巨噬细胞会携带红色荧光,从而与组织中原有的胚胎来源的驻留巨噬细胞区分。通过免疫荧光成像检测不同年龄(2周龄、8周龄和15月龄)Ms4a3^(Cre)-Rosa^(TdT)小鼠食管和胃中携带红色荧光的离子化钙结合适配分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)阳性巨噬细胞的数量和比例,明确单核细胞对食管和胃中巨噬细胞的贡献,以及胚胎和单核细胞2种不同来源巨噬细胞在食管和胃中随年龄的变化。结果·2周龄Ms4a3^(Cre)-Rosa^(TdT)小鼠的食管和胃中,仅有少量巨噬细胞携带红色荧光标志物,说明幼年小鼠的食管和胃中巨噬细胞主要为胚胎时期产生的组织驻留巨噬细胞,单核细胞来源的巨噬细胞数量较少;8周龄成年小鼠的胃中存在大量tdTomato阳性的单核细胞来源的巨噬细胞;15月龄小鼠的食管和胃中,绝大多数的巨噬细胞携带单核细胞的红色荧光标志物,说明老年小鼠的食管和胃中巨噬细胞主要来自循环血液中的单核细胞。结论·幼年小鼠的食管和胃中巨噬细胞主要为胚胎时期产生的驻留巨噬细胞,随着年龄的增长,单核细胞来源的细胞逐渐替换食管和胃中的组织驻留巨噬细胞;老年小鼠食管和胃中巨噬细胞主要来自循环血液中的单核细胞。小鼠食管和胃中巨噬细胞是一个随年龄变化的、由不同比例胚胎来源和单核细胞来源的细胞组成的群体。

关键词：巨噬细胞单核细胞谱系示踪食管胃

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Dysregulated Hematopoiesis in Bone Marrow Marks Severe COVID-19

Dysregulated Hematopoiesis in Bone Marrow Marks Severe COVID...

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第十四届全国免疫学学术大会

作者： Xin Wang Wen Yanling Xiaowei Xie Liu Yang Xiaohua Tan Qingxian Cai Yawen Zhang Lin Cheng Gang Xu Shengyuan Zhang Haiyan Wang Lanlan Wei Xian Tang Furong Qi Juanjuan Zhao Jing Yuan Lei Liu Ping Zhu florent ginhoux Shuye Zhang Tao Cheng Zheng Zhang Institute for Hepatology National Clinical Research Center for Infectious Disease Shenzhen Third People's Hospital State Key Laboratory of Experimental Hematology and National Clinical Research Center for Blood Diseases Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Department of Oncology and Hematology Shenzhen Third People's Hospital Department of Hepatology Shenzhen Third People's Hospital Department for Infectious Diseases Shenzhen Third People's Hospital Singapore Immunology Network (SIgN) Agency for Science Technology and Research (A*STAR) Shanghai Public Health Clinical Center Fudan University

Severe coronavirus disease 2019(COVID-19) is often indicated by lymphopenia and increased myelopoiesis;however, the underlying mechanism is still unclear, especially the alteration of hematopoiesis. It’s important to explore to what extent and how hematopoietic stem cells contribute to the impairment of peripheral lymphoid and myeloid compartments in COVID-19 patients. In this study, we used a single-cell RNA sequence to assess bone marrow mononuclear cells from COVID-19 patients with peripheral blood mononuclear cells as control. The Results showed that the hematopoietic stem cells in these patients were mainly in the G1 phase and prone to apoptosis, with immune activation and obvious anti-viral response being identified. Importantly, we found a significant accumulation of immature myeloid progenitors and a dramatic reduction of lymphoid progenitors in severe cases, along with the upregulation of transcription factors(such as SPI1, LMO4, ETS2, FLI1, and GATA2) that are important for the hematopoietic stem cell or multipotent progenitor to differentiate into downstream progenitors, indicating a dysregulated hematopoiesis in patients with severe COVID-19.

关键词： Bone Marrow COVID-19 Hematopoiesis Hematopoietic Stem Cells Granulocyte-Monocyte Progenitors Differentiation Emergency Myelopoiesis

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CSF-1-dependant Bone Marrow Derived Macrophages Mediate Chronic Graft-Versus-Host Disease

CSF-1-dependant Bone Marrow Derived Macrophages Mediate Chro...

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第九届全国免疫学学术大会

作者： Alexander KA Flynn R Lineburg KE Kuns RD Teal BE Olver SD Lor M Raffelt NC Koyama M Leveque L Le Texier L Melino M Markey KA Varelias A Engwerda CR Serody J Janela B ginhoux F Clouston AD Blazar BR Hill GR MacDonald KPA QIMR Berghofer Medical Research Institute Brisbane4006Australia Pediatric Blood and Marrow Transplantation Program University of MinnesotaMinneapolisMN 55454USA Lineberger Comprehensive Cancer Center University of North Carolina School of MedicineChapel HillNCUSA Singapore Immunology Network(SIgN) A*STAR(Agency for ScienceTechnology and Research)Biopolis138648 Singapore Department of Bone Marrow Transplantation Royal Brisbane HospitalBrisbane4006Australia

Chronic GVHD(cGVHD)is the major cause of late non-relapse death following stem cell transplantation which targets organs such as skin and lung.Using multiple models of cGVHD we investigated the role of macrophages in the development of cGVHD.Using an established IL-17 dependent sclerodermatous cGVHD model,we confirmed that macrophages

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胚胎巨噬细胞和小胶质细胞消融调控小鼠胚胎背根神经节感觉神经元的发育

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神经损伤与功能重建 2018年第9期13卷 487-487页

作者： Angelim MKSC Maia LMSS Mouffle C ginhoux F Low D Amancio-Dos-Santos A Makhoul J Le Corronc H Mangin JM Legendre P 聂昊(编译) Sorbonne Universite UPMC Univ Paris 06 INSERM CNRS Neurosciences Paris Seine Institut de Biologie Paris Seine (NPS IBPS) Paris France Neurophysiology and pharmacology laboratory Federal University of Pernambuco Pernambuco Brazil Singapore Immunology Network (SIgN) Agency for Science Technology and Research Singapore Singapore Universited'Angers Angers France 不详

众所周知,小胶质细胞可以调节中枢神经系统发育的一些方面。在第11.5天的小鼠胚胎中的小胶质细胞定殖脊髓时,它们与背根神经节感觉神经元(SN)的生长中心轴突相互作用,这表明它们可能在SN发育中发挥一定功能。为了解决这个问题,我们使用... 详细信息

众所周知,小胶质细胞可以调节中枢神经系统发育的一些方面。在第11.5天的小鼠胚胎中的小胶质细胞定殖脊髓时,它们与背根神经节感觉神经元(SN)的生长中心轴突相互作用,这表明它们可能在SN发育中发挥一定功能。为了解决这个问题,我们使用缺乏胚胎巨噬细胞(PU.1敲除小鼠)和免疫细胞消融的小鼠胚胎分析胚胎巨噬细胞消融对SNs早期发育的影响。我们发现,除小胶质细胞外,胚胎巨噬细胞还与来自第11.5天的小鼠胚胎的原肌球蛋白受体激酶(Trk)C+感觉神经元,TrkB+感觉神经元和TrkA+感觉神经元外周神经突产生交联。免疫细胞剥夺会导致第11.5天的小鼠胚胎的TrkC+感觉神经元和TrkB+感觉神经元初始数量的减少,这与其发育细胞死亡(DCD)的改变有关联的可能性较小,因为其后在第12.5天的胚胎中的数量有短暂增加。在分析的发育期(第11.5~15.5天),它也导致TrkA+感觉神经元数量减少,尽管我们没有观察到他们的DCD有任何变化。与神经元祖细胞可能存在一致性的脑脂肪酸结合蛋白(BFABP-)阴性细胞的增殖在第11.5天的胚胎中增加,而它们的增殖在第12.5天的胚胎减少,这可部分解释从11.5 d观察到的SN亚型产生的改变。此外,我们观察到在缺乏胚胎巨噬细胞的情况下神经胶质细胞祖细胞(BFABP+细胞)增殖的改变。我们的数据表明,胚胎巨噬细胞和小胶质细胞消融调控SN的发育。

关键词：细胞死亡发育背根神经节胚胎巨噬细胞小胶质细胞神经发生

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