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Identification of patients with pancreatic adenocarcinoma due to inheritable mutation:Challenges of daily clinical practice

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World Journal of Gastrointestinal Oncology 2019年第2期11卷 102-116页

作者： Alexander JP Fulton Angela Lamarca Christina Nuttall Lynne McCallum Rille Pihlak Derek O'Reilly fiona lalloo Mairéad G McNamara Richard A Hubner Tara Clancy Juan W Valle Department of Medical Oncology The Christie NHS Foundation Trust Hepato-pancreato-biliary Surgical Department Manchester Royal InfirmaryCentral Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust Manchester Centre for Genomic Medicine Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust Saint Mary's Hospital

BACKGROUND Identification of germ-line mutations in pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC) could impact on patient/*** To assess the referral pathways for genetic consultations in *** Electronic records of PDAC patients were reviewed retrospectively. Patients eligible for genetic consultation referral were identified following the European Registry of Hereditary Pancreatitis and Familial Pancreatic Cancer(EUROPAC)*** Four-hundred patients were eligible. Of 113 patients(28.3%) meeting EUROPAC criteria, 8.8% were referred for genetic opinion. Germ-line mutations were identified in 0.75% of the whole *** referrals and increased awareness may be able to overcome the low rate of successful genetic appointments.

关键词： Genetic counselling Pancreatic adenocarcinoma Genetic consultation BRCA Germline

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多西他赛联合铂类与培美曲塞联合铂类治疗对吉非替尼获得性耐药的晚期肺腺癌患者的比较

多西他赛联合铂类与培美曲塞联合铂类治疗对吉非替尼获得性耐药的...

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作者： lalloo Muhammad Bilall Ibrahim 郑州大学

学位级别：硕士

背景在中国,肺癌是引起癌症相关死亡的主要原因。在40-80%的肺腺癌中EGFR高表达,而在这些患者中,EGFR-TKI作为一线治疗是有效的。尽管接受TKIs治疗的携带EGFR突变的肺腺癌患者能够在治疗中获益,但仍有大量患者最终发展为疾病进展。在EGF... 详细信息

背景在中国,肺癌是引起癌症相关死亡的主要原因。在40-80%的肺腺癌中EGFR高表达,而在这些患者中,EGFR-TKI作为一线治疗是有效的。尽管接受TKIs治疗的携带EGFR突变的肺腺癌患者能够在治疗中获益,但仍有大量患者最终发展为疾病进展。在EGFR-TKIs治疗基础上疾病进展的EGFR突变的患者,以及对EGFR-TKIs反应时间较长(>6个月)但突变状态不明的患者,这些疾病进展均归因于获得性耐药,而这些患者需要接受二线治疗。多西他赛和培美曲塞是二线治疗的备选方案,当与铂类联合应用时,具有更好的临床疗效。目的我们的目的是回顾性的比较两种治疗方案的疗效和生存率:多西他赛联合一种铂类药物和培美曲塞联合一种铂类药物,作为晚期肺腺癌患者对EGFR-TKI吉非替尼一线治疗获得性耐药后的后续治疗。材料和方法我们回顾性分析了郑州大学附属第一医院的56名30岁以上(男性19名,女性37名)的中国患者,他们均被诊断为晚期肺腺癌,最终对EGFR-TKI吉非替尼(单独用药或联合化疗)产生了耐药。作为后续治疗,28名患者接受多西他赛联合铂类治疗,其余28名患者接受培美曲塞联合铂类治疗。记录患者的年龄、性别、吸烟情况、功能状态(PS)、疾病分期、病理形态学诊断、EGFR突变类型、T790M突变状态、平均肿瘤体积变化、新发转移情况以及不同治疗方案后出现的不良反应等临床参数。根据RECIST 1.1版标准评估疗效,并采用CTC量表评估治疗毒性反应。根据ECOG量表评估功能状态。我们使用SPSS版本21.0(SPSS公司,美国伊利诺伊州芝加哥)进行统计学分析。结果所有患者都进行了EGFR突变检测,其中66.1%的患者19外显子缺失,33.9%的患者21外显子有点突变。中位年龄是55岁,女性占66.1%,男性占33.9%。非吸烟者占85.7%,吸烟者占14.3%。T790M突变阳性率为75%。没有患者达到完全缓解(CR)。在多西他赛组,7例患者PR(46.4%),10例SD(35.7%)和5例PD(17.9%),在培美曲塞组,16例PR(57.1%),0例SD和12例PD(42.9%)。多西他赛组和培美曲塞组的客观缓解率分别为46.4%和57.1%。EGFR-TKI治疗失败后的56例患者的中位PFS为3.800个月(95%CI=3.506–4.094)。接受多西他赛联合铂类治疗的患者的中位PFS为3.300个月(95%CI=2.950–3.650),接受培美曲塞联合铂类治疗的患者的中位PFS为4.1个月(95%CI=3.893–4.307)。EGFR-TKI治疗失败后56例患者的中位OS为9.00个月(95%CI=8.645-9.355)。接受多西他赛联合铂类治疗的患者的中位OS为7.90个月(95%CI=6.453–9.347),接受培美曲塞联合铂类治疗的患者的中位OS为10.00个月(95%CI=9.156–10.844)。两组间的PFS和OS差异有统计学意义(p<0.005)。结论在对EGFR-TKI吉非替尼获得性耐药的晚期肺腺癌患者中,培美曲塞联合铂类是一种临床疗效和生存率均较好的治疗方案。

关键词：多西他赛培美曲塞表皮生长因子受体肺腺癌酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼获得性耐药

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培美曲塞或多西他赛联合卡铂治疗吉非替尼耐药的晚期肺腺癌患者的疗效

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郑州大学学报（医学版） 2020年第2期55卷 192-195页

作者：亓妍文 lalloo MBIBRAHIM 王丽萍郑州大学第一附属医院肿瘤中心郑州450052 郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心郑州450052

目的:观察培美曲塞或多西他赛联合卡铂治疗吉非替尼耐药的晚期肺腺癌患者的疗效和安全性。方法:56例吉非替尼耐药的晚期(Ⅲ~Ⅳ期)肺腺癌患者中,28例采用培美曲塞联合卡铂化疗(培美曲塞组),28例采用多西他赛联合卡铂化疗(多西他赛组),21 ... 详细信息

目的:观察培美曲塞或多西他赛联合卡铂治疗吉非替尼耐药的晚期肺腺癌患者的疗效和安全性。方法:56例吉非替尼耐药的晚期(Ⅲ~Ⅳ期)肺腺癌患者中,28例采用培美曲塞联合卡铂化疗(培美曲塞组),28例采用多西他赛联合卡铂化疗(多西他赛组),21 d为1个化疗周期,2个化疗周期后评估疗效及不良反应,并进行长期随访。结果:2组近期疗效相比,差异无统计学意义(P=0.159);2组的治疗有效率、疾病控制率、无进展生存期及总生存时间相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。培美曲塞组Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐的发生率均较多西他赛组下降(P<0.05)。结论:培美曲塞联合卡铂与多西他赛联合卡铂治疗吉非替尼耐药的晚期肺腺癌患者疗效相当,但培美曲塞联合卡铂方案的不良反应更轻,更值得临床推广。

关键词：晚期肺腺癌培美曲塞多西他赛吉非替尼耐药

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毒性咬伤和蜇伤

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国际内科双语杂志（中英文） 2006年第4期6卷 33-35,63-65页

作者： David lalloo 田一平（译）顾瑞金（校）英国利物浦的利物浦热带医学学校热带医学高级讲师不详

被有毒动物咬伤和蜇伤在全世界都有发生，但在热带和亚热带区域特别严重，那里有大量有毒物种和农村生活方式的人口，可导致相当高的致病率和死亡率。在一些国家，中毒是成人主要的死因之一；诸如缅甸和斯里兰卡等国家曾报道蛇咬伤的年... 详细信息

被有毒动物咬伤和蜇伤在全世界都有发生，但在热带和亚热带区域特别严重，那里有大量有毒物种和农村生活方式的人口，可导致相当高的致病率和死亡率。在一些国家，中毒是成人主要的死因之一；诸如缅甸和斯里兰卡等国家曾报道蛇咬伤的年死亡率为5／10万-15／10万人口。中毒的后遗症也可很严重；在热带蛇咬伤后被严重损害的肢体残疾尤其难以解决。此外，热带国家的卫生预算有限，受害者所需的抗毒液素和加强治疗使其卫生成本增加。

关键词：动物咬伤蜇伤毒性年死亡率卫生成本亚热带生活方式斯里兰卡肢体残疾加强治疗

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