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Therapeutic Characterization of ^(131)I-Labeled Humanized Anti-B7-H3 Antibodies for Radioimmunotherapy for Glioblastoma

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Engineering 2023年第11期30卷 190-202页

作者： fengqing fu Meng Zheng Shandong Zhao Yan Wang Minzhou Huang Hanqing Chen Ziyi Huang Kaijie Zhang Liyan Miao Xueguang Zhang Jiangsu Institute of Clinical Immunology the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215000China State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection Soochow UniversitySuzhou 215123China Department of Clinical Pharmacology the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215006China Suzhou Bright Scistar Antibody Biotech.Co. Ltd.Suzhou 215152China Institute for Interdisciplinary Drug Research and Translational Sciences College of Pharmaceutical SciencesSoochow UniversitySuzhou 215123China Department of Hematology the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215000China

B7 homolog 3(B7-H3)has attracted much attention in glioblastoma(GBM)radioimmunotherapy(RIT)due to its abnormally high expression on tumor *** this study,we report that two specific humanized anti-human B7-H3 antibodies(hu4G4 and hu4H12)derived from mouse anti-human B7-H3 antibodies that were generated by computer-aided design and exclusively recognize membrane expression of B7-H3 by human glioma cells,Hu4G4 and hu4H12 were radiolabeled with^(89)Zr for RIT antibody ***-positron emission tomography(PET)imaging,biodistribution and pharmacokinetic(PK)analyses of^(89)Zr-labeled antibodies were performed in U87-xenografted models.^(125)I labelling of the antibodies for single-photon emission computed tomography(SPECT)imaging was also used to investigate the biological behavior of the antibodies in *** rthermore,the pharmacodynamic(PD)of the^(131)Ilabeled antibodies were evaluated in U87-xenografted mice and GL261 Red-FLuc-B7-H3 in situ glioma tumor ***-PET imaging and biodistribution analysis with a gamma counter showed that^(89)Zr-deferoxamine(DFO)-hu4G4 had higher tumor targeting performance with lower liver uptake than^(89)Zr-DFO-(hu4H12,immunoglobulin G(IgG)).The biodistribution results of^(125)I-SPECT imaging were similar to those of^(89)Zr-PET imaging,though the biodistribution in long bone joints and the thyroid *** PD analysis results indicated that^(131)I-hu4G4 had an excellent therapeutic effect and high safety with no apparent ***,^(131)I-hu4G4 improved the tumor vasculature in tissues with higher expression of collagen typeⅣand platelet-derived growth factor receptorβ(PDGFR-β)compared with control treatment,as determined by immunofluorescence(IF),which contributed to inhibiting tumor *** together,our data indicate that hu4G4 exhibits good tumor targeting and specificity,achieves low nonspecific concentrations in normal tissues,and has acceptable PK characteristics.^(131)I-hu4G4 also exerts effect

关键词： B7-H3 Radioimmunotherapy Glioblastoma Pharmacokinetics Pharmacodynamics

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MicroRNA 339-5p modulates expression costimulatory molecule B7-H3 in glioma cells and inhibits the metastasis of glioma

MicroRNA 339-5p modulates expression costimulatory molecule ...

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第十二届全国免疫学学术大会

作者： fu fengqing Chen Hanqing Zhang Xueguang The first Affiliated Hospital of Soochow University

B7-H3 is an important negative molecule of B7 family,involving in tumor immune *** studies have showed that the abnormal expression of B7-H3 in many tumor tissues including ***,the mechanism regulating B7-H3 expressio... 详细信息

关键词： B7-H3 miR-339-5p glioma

来源： cnki会议评论

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积极推行财政支出的改革势在必行

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太原科技 2004年第6期 42-43页

作者：傅凤卿太原市会计核算中心山西太原030002

财政支出制度是财政资金运作方式的一场根本性变革。以编制部门预算为基础,实行国库集中支付制度为手段,政府采购制度是保障的管理模式来促进和支持财政预算和国库集中支付制度改革。

关键词：财政支出制度集中支付政府采购

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基于B7-H3靶点的分子影像技术在肿瘤诊断方面的研究进展

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中国免疫学杂志 2023年第11期39卷 2439-2445页

作者：郑梦王燕傅丰庆缪丽燕(指导) 苏州大学附属第一医院苏州215006 苏州大学药物研究与转化交叉研究所苏州215123 苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215123

寻找新的治疗靶点用于准确的癌症早期诊断是目前肿瘤精准治疗亟待解决的问题之一。B7-H3(CD276)曾被称为“肿瘤相关抗原”,在肿瘤组织中广泛异常高表达,在正常组织上表达受限,使其成为各种靶向肿瘤的造影剂及肿瘤治疗的理想分子。分子... 详细信息

寻找新的治疗靶点用于准确的癌症早期诊断是目前肿瘤精准治疗亟待解决的问题之一。B7-H3(CD276)曾被称为“肿瘤相关抗原”,在肿瘤组织中广泛异常高表达,在正常组织上表达受限,使其成为各种靶向肿瘤的造影剂及肿瘤治疗的理想分子。分子影像通过分子影像探针以非侵入性形式显示肿瘤病理生理特征,可用于诊断、治疗及各种靶向治疗(包括免疫治疗)的效果评估。因此,本文主要综述以B7-H3为靶点的分子影像在肿瘤诊断中的最新研究进展。

关键词： B7-H3(CD276) 分子影像肿瘤探针靶向治疗早期诊断

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一株特异性识别B7-H3杂交瘤单克隆抗体Y4F11的分析和鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第10期32卷 1402-1406,1411页

作者：时正朋胡玉敏陈翰卿傅丰庆张学光苏州大学基础医学与生物科学学院苏州大学附属第一医院江苏省临床免疫研究所江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室江苏苏州215000

目的研制小鼠抗人恶性胸水细胞表面分子的单克隆抗体(m Ab),并对其中Y4F11识别的抗原进行鉴定和验证。方法以胸水细胞为免疫原,常规免疫BALB/c小鼠、采用杂交瘤技术进行细胞融合和筛选阳性杂交瘤克隆;选取Y4F11为实验对象,采用流式细胞... 详细信息

目的研制小鼠抗人恶性胸水细胞表面分子的单克隆抗体(m Ab),并对其中Y4F11识别的抗原进行鉴定和验证。方法以胸水细胞为免疫原,常规免疫BALB/c小鼠、采用杂交瘤技术进行细胞融合和筛选阳性杂交瘤克隆;选取Y4F11为实验对象,采用流式细胞术分析其在初始和活化免疫细胞(T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞)上的结合情况;通过免疫共沉淀法获得与Y4F11特异性结合的条带、割胶、蛋白质谱测序后拼接出肽段,并进行BLAST分析比对;采用Western blot法、Dot-blot法及流式细胞术验证Y4F11与B7同源物3(B7-H3)的抗体抗原关系。结果获得78株能持续分泌识别恶性胸水细胞表面表达分子的抗体的杂交瘤细胞株,其中Y4F11与胸水细胞结合最高;Y4F11特异识别的条带相对分子质量(Mr)大小约为50 000,质谱结果经BLAST比对为B7-H3分子;继而的结合实验显示,Y4F11可以与B7-H3的转基因细胞结合,也可以与B7-H3融合蛋白有效地结合,B7-H3在免疫细胞表面表达的模式与Y4F11抗体在这些细胞上的结合一致,表明Y4F11识别的抗原分子为B7-H3。结论成功获得1株持续表达B7-H3 m Ab的杂交瘤细胞株Y4F11,为进一步研究分析B7-H3的生物学功能提供了物质基础。

关键词：恶性胸水 B7-H3 单克隆抗体质谱测序

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MiR-29a下调共刺激分子B7-H3的表达及其对脑胶质瘤细胞侵袭的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第1期22卷 28-33页

作者：高兵陈翰卿时正鹏孙静严茹红傅丰庆张学光苏州大学基础医学与生物科学学院江苏苏州215000 苏州大学医学生物技术研究所江苏苏州215000 苏州卫生职业技术学院江苏苏州215000 苏州大学附属第二医院检验科江苏苏州215000 苏州大学附属第一医院江苏省临床免疫研究所江苏苏州21500

目的:探讨miR-29a调控共刺激分子B7-H3在脑胶质瘤中的表达及其对脑胶质瘤细胞侵袭能力的影响。方法:通过Real-time PCR检测miR-29a和B7-H3在正常脑组织、脑胶质瘤组织及人胶质瘤细胞株U87中的表达,并利用脂质体将miR-29a的模拟物(mimics... 详细信息

目的:探讨miR-29a调控共刺激分子B7-H3在脑胶质瘤中的表达及其对脑胶质瘤细胞侵袭能力的影响。方法:通过Real-time PCR检测miR-29a和B7-H3在正常脑组织、脑胶质瘤组织及人胶质瘤细胞株U87中的表达,并利用脂质体将miR-29a的模拟物(mimics)和抑制剂(inhibitors)转入U87细胞,流式术验证miR-29a对B7-H3表达的调节效果;采用CCK-8和Transwell实验观察miR-29a对U87细胞的增殖和侵袭能力的影响,并通过流式术分析miR-29a干预前后U87细胞上与细胞侵袭相关的化学趋化因子的表达变化,以miRtarbase等软件预测miR-29a与CXCR4的结合能力。结果:胶质瘤组织及细胞株中miR-29a低表达而B7-H3 mRNA高表达,且均与瘤组织病理分级相关。转染miR-29a mimics可以有效下调U87细胞中B7-H3 mRNA的表达。转染miR-29a mimics可以显著抑制U87细胞的侵袭能力(P<0.05),但对细胞增殖并无显著影响。miR-29a过表达可同时下调U87细胞中CXCR4的表达,但软件分析CXCR4基因上并不存在miR-29a的结合位点。结论:miR-29a可有效下调B7-H3分子的表达,进而抑制脑胶质瘤细胞的侵袭能力,其作用机制可能与CXCR4途径相关。

关键词： B7-H3 miR-29a 胶质瘤 U87细胞侵袭增殖 CXCR4

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Reducing the measurement errors in nonadiabatic holonomic quantum computers

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Science China(Physics,Mechanics & Astronomy) 2025年第1期Mechanics & Astronomy) .卷 64-70页

作者： Guo-fu Xu Department of Physics Shandong University

Nonadiabatic holonomic quantum computers serve as the physical platform for nonadiabatic holonomic quantum *** quantum computation has entered the noisy intermediate-scale era, building accurate intermediate-scale nonadiabatic holonomic quantum computers is clearly necessary. Given that measurements are the sole means of extracting information, they play an indispensable role in nonadiabatic holonomic quantum computers. Accordingly, developing methods to reduce measurement errors in nonadiabatic holonomic quantum computers is of great importance. However, while much attention has been given to the research on nonadiabatic holonomic gates, the research on reducing measurement errors in nonadiabatic holonomic quantum computers is severely lacking. In this study, we propose a measurement error reduction method tailored for intermediate-scale nonadiabatic holonomic quantum computers. The reason we say this is because our method can not only reduce the measurement errors in the computer but also be useful in mitigating errors originating from nonadiabatic holonomic gates. Given these features,our method significantly advances the construction of accurate intermediate-scale nonadiabatic holonomic quantum computers.

关键词： quantum holonomy quantum computation measurement errors

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B7同源体3上调肺炎链球菌脑膜炎小鼠NSE和S100bmRNA的表达

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重庆医学 2014年第19期43卷 2437-2439,2442页

作者：王延平陈旭勤王浙东张兵兵傅丰庆李岩苏州大学附属儿童医院神经内科江苏苏州215003 苏州大学医学生物技术研究所江苏苏州215004

目的探讨B7同源体3(B7H3)对肺炎链球菌(SP)脑膜炎引起的脑损伤作用。方法以BALB/C小鼠为研究对象,通过侧脑室注射建立SP脑膜炎动物模型,48只实验动物被分为4组:生理盐水组(CON组),B7H3蛋白组(B7H3组),SP组,SP+B7H3组。术后18、48、72h,... 详细信息

目的探讨B7同源体3(B7H3)对肺炎链球菌(SP)脑膜炎引起的脑损伤作用。方法以BALB/C小鼠为研究对象,通过侧脑室注射建立SP脑膜炎动物模型,48只实验动物被分为4组:生理盐水组(CON组),B7H3蛋白组(B7H3组),SP组,SP+B7H3组。术后18、48、72h,小鼠被行神经行为学评分,麻醉后颈椎脱臼处死,冰上断头取脑,制备脑组织匀浆,运用实时-PCR法,检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100bmRNA的表达。结果 B7H3组的神经行为学评分与CON组比较,差异无统计学意义(P>0.05);SP组明显低于CON组(P0.05);不同时间点SP组NSE、S100bmRNA相对表达量高于CON组(P<0.05);SP+B7H3组NSE、S100bmRNA相对表达量与SP组比较,各时间点更进一步升高(P<0.05)。结论 B7H3在SP诱导的小鼠脑膜炎中,上调NSE、S100b的基因表达,促进了脑膜炎病情的进展。

关键词：脑膜炎肺炎球菌性脑损伤 B7同源体3 神经元特异性烯醇化酶 S100b

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负性分子B7-H4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

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南京医科大学学报（自然科学版） 2016年第5期36卷 520-523页

作者：虞培娟朱旬严茹红洪荫朱雪明傅丰庆张学光苏州大学附属第二医院检验科江苏苏州215004 苏州大学附属第二医院普外科江苏苏州215004 苏州大学附属第一医院临床免疫研究所江苏苏州215001

目的 :探讨负性分子B7-H4在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法 :通过免疫组织化学技术分析68例乳腺癌组织和30例良性纤维瘤中B7-H4的表达情况,并结合临床资料统计分析B7-H4表达与乳腺癌患者临床特征之间的关系... 详细信息

目的 :探讨负性分子B7-H4在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法 :通过免疫组织化学技术分析68例乳腺癌组织和30例良性纤维瘤中B7-H4的表达情况,并结合临床资料统计分析B7-H4表达与乳腺癌患者临床特征之间的关系。结果:免疫组织化学结果显示,乳腺癌组织中B7-H4的阳性率为75%,明显高于纤维瘤组织(17%)(P<0.05),并与雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达呈负相关、与人类表皮生长因子2(human epidermal growth factor receptor2,HER-2)呈正相关,而在年龄、肿瘤大小、病理类型等其他变量之间不存在显著差异。结论:乳腺癌组织中B7-H4异常表达,与乳腺组织良性病变存在差异(P<0.05),并与ER、HER-2的表达相关,提示B7-H4分子在乳腺癌的发生发展过程中起了重要作用。

关键词： B7-H4 乳腺癌 ER HER-2

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131I标记的人源化抗B7-H3抗体用于胶质母细胞瘤放射免疫疗法的治疗特性(英文)

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Engineering 2023年第11期 190-202页

作者： fengqing fu Meng Zheng Shandong Zhao Yan Wang Minzhou Huang Hanqing Chen Ziyi Huang Kaijie Zhang Liyan Miao Xueguang Zhang Jiangsu Institute of Clinical Immunology the First Affiliated Hospital of Soochow University State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection Soochow University Department of Clinical Pharmacology the First Affiliated Hospital of Soochow University Institute for Interdisciplinary Drug Research and Translational Sciences College of Pharmaceutical Sciences Soochow University Department of Hematology the First Affiliated Hospital of Soochow University Suzhou Bright Scistar Antibody Biotech.Co. Ltd.

B7 homolog 3(B7-H3) has attracted much attention in glioblastoma(GBM) radioimmunotherapy(RIT)due to its abnormally high expression on tumor *** this study,we report that two specific humanized anti-human B7-H3 antibodies(hu4G4 and hu4H12) derived from mouse anti-human B7-H3 antibodies that were generated by computer-aided design and exclusively recognize membrane expression of B7-H3 by human glioma cells,Hu4G4 and hu4H12 were radiolabeled with89Zr for RIT antibody ***-positron emission tomography(PET) imaging,biodistribution and pharmacokinetic(PK) analyses of89Zr-labeled antibodies were performed in U87-xenografted models.125I labelling of the antibodies for single-photon emission computed tomography(SPECT) imaging was also used to investigate the biological behavior of the antibodies in *** rthermore,the pharmacodynamic(PD) of the131Ilabeled antibodies were evaluated in U87-xenografted mice and GL261 Red-FLuc-B7-H3 in situ glioma tumor ***-PET imaging and biodistribution analysis with a gamma counter showed that89Zr-deferoxamine(DFO)-hu4G4 had higher tumor targeting performance with lower liver uptake than89Zr-DFO-(hu4H12, immunoglobulin G(IgG)).The biodistribution results of125I-SPECT imaging were similar to those of89Zr-PET imaging,though the biodistribution in long bone joints and the thyroid *** PD analysis results indicated that131I-hu4G4 had an excellent therapeutic effect and high safety with no apparent ***,131I-hu4G4 improved the tumor vasculature in tissues with higher expression of collagen type Ⅳ and platelet-derived growth factor receptor β(PDGFR-β) compared with control treatment,as determined by immunofluorescence(IF),which contributed to inhibiting tumor *** together,our data indicate that hu4G4 exhibits good tumor targeting and specificity,achieves low nonspecific concentrations in normal tissues,and has acceptable PK characteristics.131I-hu4G4 also exerts effective antitumor effects

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