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Development and validation of a novel criterion of histologic healing in ulcerative colitis defined by inflammatory cell enumeration in lamina propria mucosa:A multicenter retrospective cohort in China

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Chinese Medical Journal 2024年第11期137卷 1316-1323页

作者： Han Gao Kangsheng Peng Yadi Shi Shenshen Zhu Ruicong Sun Chunjin Xu Ping Liu Zhi Pang Lanxiang Zhu Weichang Chen baisui feng Huili Wu Guangxi Zhou Mingsong Li Junxiang Li Baijing Ding Zhanju Liu Center for IBD Research and Department of Gastroenterology Shanghai Tenth People’s HospitalTongji University School of MedicineShanghai 200085China Clinical Medicine Sanquan College of Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan 453003China Department of Gastroenterology The First People’s Hospital of Shangqiu City Affiliated to Xinxiang Medical UniversityShangqiuHenan 476100China Department of Gastroenterology Wuhu First People’s HospitalWuhuAnhui 241000China Department of Gastroenterology Suzhou Municipal Hospital Affiliated to Nanjing Medical UniversitySuzhouJiangsu 215008China Department of Gastroenterology The First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhouJiangsu 251006China Department of Gastroenterology The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450014China Department of Gastroenterology Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450000China Department of Gastroenterology The Affiliated Hospital of Jining Medical CollegeJiningShandong 272004China Department of Gastroenterology The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhouGuangdong 510140China Department of Gastroenterology Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese MedicineBeijing 100078China

Background:Histological healing is closely associated with improved long-term clinical outcomes and lowered relapses in patients with ulcerative colitis(UC).Here,we developed a novel diagnostic criterion for assessing histological healing in UC ***:We conducted a retrospective cohort study in UC patients,whose treatment was iteratively optimized to achieve mucosal healing at Shanghai Tenth People’s Hospital of Tongji University from January 2017 to May *** identified an inflammatory cell enumeration index(ICEI)for assessing histological healing based on the proportions of eosinophils,CD177^(+)neutrophils,and CD40L^(+)T cells in the colonic lamina propria under high power field(HPF),and the outcomes(risks of symptomatic relapses)of achieving histological remission *** histological inflammation using Kaplan-Meier *** reliability and inter-reader reliability were evaluated by each *** relationships to the changes in the Nancy index and the Geboes score were also assessed for *** ICEI was further validated in a new cohort of UC patients from other nine university ***:We developed an ICEI for clinical diagnosis of histological healing,i.e.,Y=1.701X_(1)+0.758X_(2)+1.347X_(3)-7.745(X_(1),X_(2),and X_(3)represent the proportions of CD177^(+)neutrophils,eosinophils,and CD40L^(+)T cells,respectively,in the colonic lamina propria under HPF).The receiver operating characteristics curve(ROC)analysis revealed that Y<-0.391 was the cutoff value for the diagnosis of histological healing and that an area under the curve(AUC)was 0.942(95%confidence interval[CI]:0.905-0.979)with a sensitivity of 92.5%and a specificity of 83.6%(P<0.001).The intraclass correlation coefficient(ICC)for the intrareader reliability was 0.855(95%CI:0.781-0.909),and ICEI had good inter-reader reliability of 0.832(95%CI:0.748-0.894).During an 18-month follow-up,patients with histological healing had a substantially better outcome com

关键词： Ulcerative colitis Histological healing Inflammatory cell enumeration index Prognosis

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炎症性肠病传统治疗药物的疗效和临床价值

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中华消化杂志 2024年第1期44卷 28-32页

作者：冯百岁张目涵郑州大学第二附属医院消化内科郑州450014

炎症性肠病(IBD)是一类病因尚不明确的消化道慢性炎症性疾病, 包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病。虽然近些年来越来越多的生物制剂和小分子药物用于IBD的治疗, 但传统药物(氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂)仍有很重要的地位。现... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一类病因尚不明确的消化道慢性炎症性疾病, 包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病。虽然近些年来越来越多的生物制剂和小分子药物用于IBD的治疗, 但传统药物(氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂)仍有很重要的地位。现根据国内外相关指南和最近研究进展, 总结IBD传统药物在UC和克罗恩病中的应用, 以及应用过程中需要注意的问题。

关键词：炎症性肠病传统药物氨基水杨酸制剂糖皮质激素类免疫抑制剂

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免疫细胞疗法在IBD治疗中的研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1324-1328页

作者：周建伟张哲刘霞孙亚星王亮冯百岁郑州大学第二附属医院消化内科郑州450014

炎症性肠病(IBD)是一种以慢性、复发性肠道炎症为特征的疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。其病因和发病机制仍然不明,难以治愈。近年来,以调节性T(Treg)细胞疗法和树突状细胞(DC)疗法为代表的免疫细胞疗法在免疫相关疾病治疗... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种以慢性、复发性肠道炎症为特征的疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。其病因和发病机制仍然不明,难以治愈。近年来,以调节性T(Treg)细胞疗法和树突状细胞(DC)疗法为代表的免疫细胞疗法在免疫相关疾病治疗领域发展十分迅速,在IBD治疗领域也取得了一定进展。本文主要介绍Treg细胞疗法和DC疗法在IBD治疗中的应用及进展。

关键词：炎症性肠病免疫细胞疗法调节性T细胞树突状细胞

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间充质干细胞源性细胞外囊泡在肝脏疾病中的研究进展

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中华肝脏病杂志 2023年第5期31卷 556-560页

作者：杨柳冯百岁郑州大学第二附属医院消化内科、河南省肠道疾病医学重点实验室郑州450000

间充质干细胞源性细胞外囊泡(MSC-EVs)是细胞间信息传递的载体,在生理、病理过程中发挥着重要作用。MSC-EVs、MSC-EVs-microRNA及基因修饰的MSC-EVs参与多种肝脏疾病的发生、发展,发挥减轻肝细胞损伤、促进肝细胞再生、抑制肝纤维化、... 详细信息

间充质干细胞源性细胞外囊泡(MSC-EVs)是细胞间信息传递的载体,在生理、病理过程中发挥着重要作用。MSC-EVs、MSC-EVs-microRNA及基因修饰的MSC-EVs参与多种肝脏疾病的发生、发展,发挥减轻肝细胞损伤、促进肝细胞再生、抑制肝纤维化、调节肝脏免疫、减轻肝脏氧化应激、抑制肝癌发生等保护作用,将代替MSCs成为无细胞治疗的研究热点。现就MSC-EVs在肝脏疾病中的研究进展进行综述介绍,为临床肝脏疾病无细胞治疗提供新的依据。

关键词：肝疾病间充质干细胞外分泌囊泡微小RNA

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胞外游离DNA在炎症性肠病中的作用研究

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中华炎性肠病杂志（中英文） 2023年第4期7卷 331-334页

作者：王宋杰张哲刘霞王丹丹刘艳芳冯百岁郑州大学第二附属医院消化内科郑州450014

目的探讨不同疾病严重程度的炎症性肠病(IBD)患者胞外游离DNA(cfDNA)浓度差异及意义。方法采用横断面研究方法。纳入2021年4月至2022年5月郑州大学第二附属医院收治的91例IBD患者, 包括48例溃疡性结肠炎(UC)患者和43例克罗恩病(CD)患者... 详细信息

目的探讨不同疾病严重程度的炎症性肠病(IBD)患者胞外游离DNA(cfDNA)浓度差异及意义。方法采用横断面研究方法。纳入2021年4月至2022年5月郑州大学第二附属医院收治的91例IBD患者, 包括48例溃疡性结肠炎(UC)患者和43例克罗恩病(CD)患者。另外招募15例健康对照者。比较IBD患者与健康对照组以及不同疾病严重程度IBD患者cfDNA浓度的差异, 同时分析IBD患者cfDNA浓度与实验室检查指标的相关性。结果 IBD患者cfDNA浓度高于健康对照组[(86.7±22.6)ng/ml比(52.6±15.8)ng/ml, P<0.001], UC和CD患者cfDNA浓度均高于健康对照组(均P<0.001), 差异均具有统计学意义。轻度、中度、重度UC患者cfDNA浓度依次更高, 差异均存在统计学意义[(62.9±11.1)ng/ml比(83.6±17.1)ng/ml比(103.9±19.1)ng/ml, 均P<0.01]。UC患者cfDNA浓度与疾病活动度呈正相关(r = 0.74, P<0.001)。活动期CD患者cfDNA浓度高于缓解期[(104.2±17.2)ng/ml比(78.6±18.6)ng/ml, P<0.001], CD患者cfDNA浓度与疾病活动度呈正相关(r = 0.58, P<0.001)。UC患者cfDNA浓度与C-反应蛋白(CRP)(r = 0.4, P<0.01)、红细胞沉降率(ESR)(r = 0.37, P<0.01)水平呈正相关, 与血红蛋白(r = -0.46, P<0.01)、白蛋白(r = -0.51, P<0.01)水平呈负相关。CD患者cfDNA浓度与CRP(r = 0.48, P<0.01)、ESR(r = 0.38, P<0.05)水平呈正相关, 与血红蛋白(r = -0.45, P<0.01)、白蛋白(r = -0.32, P<0.05)水平呈负相关。结论 cfDNA浓度与IBD患者疾病严重程度密切相关, 是评价IBD疾病严重程度的新指标。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病胞外游离DNA 疾病严重程度

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抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体与小鼠发生慢性结肠炎的关系

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中国实用内科杂志 2006年第4期26卷 280-282页

作者：冯百岁刘占举郑州大学第一附属医院郑州大学第二附属医院消化内科河南郑州450052 河南郑州450014

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在实验性小鼠慢性结肠炎发病过程中的作用。方法1999-04~2002-05比利时鲁汶大学医学院和郑州大学第一附属医院使用严重联合免疫缺陷型(SCID)小鼠,并体内移植入同基因源性CD45RB CD4+T细胞诱发慢性结肠... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在实验性小鼠慢性结肠炎发病过程中的作用。方法1999-04~2002-05比利时鲁汶大学医学院和郑州大学第一附属医院使用严重联合免疫缺陷型(SCID)小鼠,并体内移植入同基因源性CD45RB CD4+T细胞诱发慢性结肠炎发生。此结肠炎小鼠接受抗TNF-α单抗治疗,观察其疗效并研究其作用机制。结果当CD45RBhigh、CD4+T细胞植入SCID小鼠4周后,结肠黏膜有大量炎性细胞浸润,TNF-mRNA水平明显升高。抗TNF-单克隆抗体治疗有效地阻断慢性结肠炎发生,降低结肠黏膜内CD4+T细胞和单核巨噬细胞浸润,并显著地降低肠黏膜固有层CD4+T细胞白细胞介素-2(IL-2)和干扰素(INF)分泌。结论TNF-α参与慢性结肠炎的病理生理过程。阻断TNF-α体内分泌和效应应答可用于慢性结肠炎的临床治疗。

关键词：肿瘤坏死因子-α 结肠炎单克隆抗体 CD4+T细胞黏膜免疫

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幽门螺杆菌感染患者胃黏膜组织中TLR2、TLR5的表达

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郑州大学学报（医学版） 2009年第5期44卷 1037-1039页

作者：刁云辉张建立冯百岁郑州大学第一附属医院消化内科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室郑州450052

目的:检测幽门螺杆菌(HP)感染患者胃黏膜组织中Toll样受体TLR2、TLR5的表达。方法:采用免疫组化SP法检测33例非HP感染患者(对照组)和35例HP感染患者(试验组)胃黏膜组织中TLR2和TLR5的表达。结果:TLR2在试验组和对照组均无表达。试验组... 详细信息

目的:检测幽门螺杆菌(HP)感染患者胃黏膜组织中Toll样受体TLR2、TLR5的表达。方法:采用免疫组化SP法检测33例非HP感染患者(对照组)和35例HP感染患者(试验组)胃黏膜组织中TLR2和TLR5的表达。结果:TLR2在试验组和对照组均无表达。试验组胃黏膜组织中TLR5的阳性表达率(60.0%)明显低于对照组(84.8%)(χ2=5.209,P<0.05)。结论:TLR2在人胃黏膜组织中无表达,HP感染可下调胃黏膜组织中TLR5的表达。

关键词：幽门螺杆菌 Toll样受体

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坏死性小肠结肠炎与新生儿脑损伤

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中国实用神经疾病杂志 2021年第5期24卷 455-460页

作者：周川冯百岁郑州大学第二附属医院河南郑州450003

坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期一种致死性胃肠道急症,能明显增加脑损伤的发生率。新生儿期是大脑快速发育的关键时期,此时发生NEC会严重影响新生儿的大脑发育,早产儿表现更为明显,其发生机制既有营养因素,也有非营养因素。对于NEC患... 详细信息

坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期一种致死性胃肠道急症,能明显增加脑损伤的发生率。新生儿期是大脑快速发育的关键时期,此时发生NEC会严重影响新生儿的大脑发育,早产儿表现更为明显,其发生机制既有营养因素,也有非营养因素。对于NEC患儿,应尽早完善检查,早发现,并及时给予神经系统干预措施,同时密切监测生长发育水平、听力、视力以及神经影像学检查。进一步研究NEC患儿发生脑损伤的原因,旨在优化NEC患儿的神经系统干预措施。

关键词：新生儿坏死性小肠结肠炎脑损伤脑发育神经系统干预发病机制营养因素

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色氨酸及其衍生物在炎症性肠病中的研究进展

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胃肠病学和肝病学杂志 2022年第12期31卷 1424-1427页

作者：陈文轩张哲周川王素敏王亮冯百岁郑州大学第二附属医院消化内科河南郑州450014

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组主要影响胃肠道的免疫相关性疾病,近年来在我国的发病率逐年增加,可能与多因素导致的肠黏膜屏障功能受损有关。色氨酸及其衍生物,通过与芳基烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)等... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组主要影响胃肠道的免疫相关性疾病,近年来在我国的发病率逐年增加,可能与多因素导致的肠黏膜屏障功能受损有关。色氨酸及其衍生物,通过与芳基烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)等结合,能够加强机械屏障、稳定免疫屏障、维持化学屏障和恢复微生物屏障,在维持IBD肠道屏障完整性方面发挥着重要的作用。本文就色氨酸及其衍生物在IBD中的研究进展作一综述。

关键词：色氨酸炎症性肠病吲哚犬尿氨酸 5-羟色胺肠黏膜屏障

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常见营养支持类药物的临床应用调查

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中国药物滥用防治杂志 2021年第5期27卷 741-745页

作者：李琦冯百岁郑州大学第二附属医院临床营养科河南郑州450012 郑州大学第二附属医院消化内科河南郑州450012

目的:调查我院常见营养支持类药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法:通过我院医院信息系统(HIS)统计2018年1月—2020年12月住院患者营养支持类药物的相关信息,分析患者年龄分布、药物种类、限定日剂量(DDD)方法、用药频度(DDDs... 详细信息

目的:调查我院常见营养支持类药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法:通过我院医院信息系统(HIS)统计2018年1月—2020年12月住院患者营养支持类药物的相关信息,分析患者年龄分布、药物种类、限定日剂量(DDD)方法、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)、药物利用指数(DUI)以及药物不良反应。结果:2018—2020年,我院使用营养支持类药物的患者逐渐增加,主要为31—60岁患者。肠外营养药物使用量排名第一的为葡萄糖注射液,肠内营养药物使用量排名第一的为肠内营养乳剂(TP)。肠外营养支持类药物DDDs排名第一的为复合磷酸氢钾注射液,肠内营养支持类药物DDDs排名第一的为TP。2019—2020年肠外营养药物葡萄糖注射液的DUI均大于1;肠内营养支持类药物除肠内营养乳剂外,其他药物的DUI均大于1。营养支持类药物常见不良反应主要集中于皮肤损害和消化系统损害。结论:随着营养支持类药物使用的增加,需临床医师和药师共同参与,以降低药物不良反应和避免药物滥用,提升营养支持类药物的合理使用。

关键词：营养科营养支持类药物用药频度药物利用指数

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