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HER2-based recombinant immunogen to target DCs through FcγRs for cancer immunotherapy

世界最新医学信息文摘 2015年第5期 7-7页

作者： Ilaria Grazia Zizzari Filippo Veglia federica taurino Hassan Rahimi Elena Quaglino Francesca Belleudi federica Riccardo Morena Antonilli Chiara Napoletano Filippo Bellati Pierluigi Benedetti-Panici Maria Rosaria Torrisi Luigi Frati Marianna Nuti Aurelia Rughetti

Dendritic cell(DC)-based immunotherapy is an attractive approach to induce long lasting antitumor effector cells aiming to control cancer progression. DC targeting is a critical step in the design of DC vaccines in order to optimize delivery and processing of the antigen, and several receptors have been characterized for this purpose. In this study, we employed the FcγRs to target DCs both in vitro and in vivo. We designed a recombinant molecule(HER2- Fc) composed of the immunogenic sequence of the human tumor-associated antigen HER2(aa 364–391) and the Fc domain of a human Ig G1. In a mouse model, HER2-Fc c DNA vaccination activated significant T cell-mediated immune responses towards HER2 peptide epitopes as detected by IFN-γ ELIspot and induced longer tumor latency as compared to Ctrl-Fc-vaccinated control mice. Human in vitro studies indicated that the recombinant HER2-Fc immunogen efficiently targeted human DCs through the FcγRs resulting in protein cross-processing and in the activation of autologous HER2-specific CD8+ T cells from breast cancer patients.

关键词： Dendritic cells Cancer immunotherapy HER2 Antigen processing FcγR Dendritic cell targeting

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