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Deleterious variants in RNF111 impair female fertility and induce premature ovarian insufficiency in humans and mice

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Science China(Life Sciences) 2024年第7期67卷 1325-1337页

作者： Chengcheng Song Yingying Qin Yan Li Bingyi Yang Ting Guo Wenqing Ma Dian Xu Keyan Xu fangfang fu Li Jin Yanhua Wu Shuyan Tang Xiaojun Chen Feng Zhang Obstetrics and Gynecology Hospital State Key Laboratory of Genetic EngineeringInstitute of Medical Genetics and GenomicsFudan UniversityShanghai 200011China Human Phenome Institute Zhangjiang Fudan International Innovation CenterFudan UniversityShanghai 201203China Center for Reproductive Medicine Cheeloo College of MedicineShandong UniversityJinan 250021China State Key Laboratory of Reproductive Medicine and Offspring Health Key Laboratory of Reproductive Endocrinology of Ministry of EducationNational Research Center for Assisted Reproductive Technology and Reproductive GeneticsShandong Key Laboratory of Reproductive MedicineShandong Provincial Clinical Research Center for Reproductive HealthShandong UniversityJinan 250021China Department of Obstetrics and Gynecology Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China National Demonstration Center for Experimental Biology Education School of Life SciencesFudan UniversityShanghai 200433China Department of Gynecology the Tenth People’s Hospital of Tongji UniversityShanghai 200072China Soong Ching Ling Institute of Maternity and Child Health International Peace Maternity and Child Health Hospital of China Welfare InstituteShanghai 200030China

Premature ovarian insufficiency(POI)is a heterogeneous female disorder characterized by the loss of ovarian function before the age of *** represents a significant detriment to female ***,the known POI-causative genes currently account for only a fraction of *** elucidate the genetic factors underlying POI,we conducted whole-exome sequencing on a family with three fertile POI patients and identified a deleterious missense variant in *** a subsequent replication study involving 1,030 POI patients,this variant was not only confirmed but also accompanied by the discovery of three additional predicted deleterious RNF111 *** variants collectively account for eight cases,representing 0.78%of the study cohort.A further study involving 500 patients with diminished ovarian reserve also identified two additional RNF111 ***,RNF111 encodes an E3 ubiquitin ligase with a regulatory role in the TGF-β/BMP signaling *** analysis revealed that RNF111/RNF111 is predominantly expressed in the oocytes of mice,monkeys,and *** further investigate the functional implications of RNF111 variants,we generated two mouse models:one with a heterozygous missense mutation(Rnf111+/M)and another with a heterozygous null mutation(Rnf111^(+/-)).Both mouse models exhibited impaired female fertility,characterized by reduced litter sizes and small ovarian ***,RNA-seq and quantitative proteomics analysis unveiled that Rnf111 haploinsufficiency led to dysregulation in female gonad development and negative regulation of the BMP signaling pathway within mouse *** conclusion,our findings strongly suggest that monoallelic deleterious variants in RNF111 can impair female fertility and induce POI in both humans and mice.

关键词： POI RNF111 female fertility ovarian reserve

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英国爱丁堡大学数字技能培养实践与启示

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河南图书馆学刊 2024年第1期44卷 97-99页

作者：刘倩付方方华中师范大学图书馆湖北武汉430079

文章通过对英国爱丁堡大学学生数字技能培养情况的调研,分析了爱丁堡大学数字技能培养的特点,在借鉴国外相关经验的基础上,根据我国现状提出了开展数字素养培养的建议,以期为相关工作的开展提供参考和借鉴。

关键词：数字技能数字素养数字素养教育

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Twist2表达与卵巢癌脉管浸润及预后的相关研究

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实用妇产科杂志 2024年第5期40卷 369-373页

作者：蒋婧婧张红玲付方方王恬华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科湖北武汉430030

目的:分析Twist2与卵巢癌患者的预后及脉管浸润之间的关系,探索Twist2在卵巢癌脉管浸润中的作用及机制。方法:利用KM plotter分析卵巢癌患者中Twist2 mRNA的表达与卵巢癌总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、肿瘤进展后生存率(PPS)的相关... 详细信息

目的:分析Twist2与卵巢癌患者的预后及脉管浸润之间的关系,探索Twist2在卵巢癌脉管浸润中的作用及机制。方法:利用KM plotter分析卵巢癌患者中Twist2 mRNA的表达与卵巢癌总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、肿瘤进展后生存率(PPS)的相关性。利用癌症基因组学数据库cBioportal分析卵巢癌患者中Twist2与脉管浸润的相关性。体外实验:采用Transwell检测Twist2对卵巢癌CAOV3细胞[空白组、阴性对照组(siNC组)、siTwist2组]侵袭、迁移能力的影响,并利用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(realtime-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测分别从RNA水平及蛋白水平检测下调Twist2表达后CAOV3细胞中Twist2、血管内皮生长因子C(VEGFC)表达的变化。结果:①KM plotter在线数据分析结果示,Twist2高表达的卵巢癌患者与不良预后有关,OS(HR 1.24,95%CI 1.01~1.52)、PFS(HR 1.39,95%CI 1.14~1.70)及PPS(HR 1.37,95%CI 1.08~1.74)差异均有统计学意义(P<0.05);cBioportal分析示,Twist2 mRNA表达与卵巢癌血管浸润(r=0.93,P=0.001)及淋巴管浸润(r=0.89,P=0.009)均呈正相关。②体外实验Transwell检测示,与空白组和siNC组比较,siTwist2组卵巢癌细胞的侵袭及迁移能力显著下降(P<0.05)。Realtime-PCR及Western blot检测示,与空白组和siNC组比较,siTwist2组中Twist2 mRNA及蛋白、VEGFC mRNA及蛋白的表达均明显下降(P<0.05)。结论:卵巢癌中Twist2的表达与肿瘤预后及脉管浸润密切相关,下调Twist2后,细胞迁移及侵袭穿透的细胞数明显减少、VEGFC表达降低,Twist2可能通过VEGFC来诱导肿瘤细胞侵袭转移参与肿瘤脉管浸润,Twist2可能是未来卵巢癌评估预后及靶向治疗的指标之一。

关键词：卵巢癌 Twist2 血管内皮生长因子C 预后脉管浸润

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银杏雌、雄植株叶片药用成分含量及转录组差异分析

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中南林业科技大学学报 2024年第1期44卷 162-174页

作者：傅芸钟寅枭许薇刘玉华张心娴魏启轩曹福亮付芳芳南京林业大学南方现代林业协同创新中心江苏南京210037 江苏农林职业技术学院风景园林学院江苏镇江212400

【目的】探究雌、雄银杏叶片中萜内酯和黄酮醇苷及其主要组分的含量差异及基因在转录水平上的差异。【方法】选取雌、雄银杏各10株,以叶片为试验材料,运用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)、高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV),分别测定萜... 详细信息

【目的】探究雌、雄银杏叶片中萜内酯和黄酮醇苷及其主要组分的含量差异及基因在转录水平上的差异。【方法】选取雌、雄银杏各10株,以叶片为试验材料,运用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)、高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV),分别测定萜内酯、黄酮醇苷含量,并选取萜内酯和黄酮醇苷含量具有代表性的3个雌株和3个雄株进行转录组测序。【结果】雌株中萜内酯及其主要组分含量均略高于雄株,但差异不显著;黄酮醇苷及其主要组分含量均高于雄株,但各组分中仅槲皮素含量差异显著(P=0.045)。转录组测序共得到288 023 696条Raw reads,257 059 884条Clean reads,Q30≥91.24%,GC含量≥45.95%,唯一比对率≥85.04%。共鉴定(P <0.05且|log2FC|≥1)出676个差异表达基因,与雌株相比,雄株有340个差异表达基因上调表达,336个差异表达基因下调表达。GO富集分析显示有372个差异表达基因显著富集到氧化还原过程、碳水化合物代谢过程、解毒、催化活性等163个GO条目中。KEGG富集分析表明差异表达基因主要与植物激素信号转导、植物-病原互作、其他聚糖降解、类固醇生物合成等代谢通路有关。银杏萜内酯和黄酮醇合成通路上相关结构基因的表达在雌株中均高于雄株,与雌株中萜内酯、黄酮醇苷含量高于雄株的趋势相一致。【结论】不同性别银杏叶片中萜内酯和黄酮醇苷含量及生物合成途径相关基因的表达量均有差异,雌株略高于雄株。研究为基于不同性别的叶用银杏优良种质的筛选和培育提供了一定的理论基础。

关键词：银杏叶片雌、雄植株萜内酯黄酮醇苷转录组

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浅表软组织普通淋巴管畸形临床病理及遗传学特征分析

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中华病理学杂志 2024年第3期53卷 230-236页

作者：刘秋雨李春晓刘大看薛霜付芳芳朱晓爽孔令非董长宪河南省人民医院郑州大学人民医院病理科郑州450003 河南省巩义市人民医院病理科巩义451200 河南省人民医院郑州大学人民医院血管瘤外科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院医学影像中心郑州450003

目的探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形(common lymphatic malformation,CLM)临床病理学特征、分型和遗传学特征,以及分型与上述特征间的相关性。方法回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例,分... 详细信息

目的探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形(common lymphatic malformation,CLM)临床病理学特征、分型和遗传学特征,以及分型与上述特征间的相关性。方法回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例,分析临床及病理学信息,并行相关免疫组织化学染色及PIK3CA基因荧光定量PCR检测,随访患者。结果110例患者中男性53例,女性57例,65例(65/110,59.1%)为≤2岁时首次发现,常见于头颈部(41/110,37.3%),102例(102/110,92.7%)为单灶,83例(83/110,75.5%)为肤色肿块,69例(69/110,62.7%)边界不清,10例(10/110,9.1%)为弥漫性大面积重症表现。CLM的分型中,巨囊型52例(52/110,47.3%),微囊型23例(23/110,20.9%),混合型35例(35/110,31.8%)。巨囊型CLM大体上表现为柔软半透明肿块,切面可见大囊腔;镜下由大的不规则扩张管壁组成,管壁较厚,常有不规则平滑肌及淋巴细胞浸润。微囊型CLM大体上表现为皮肤表面疣状突起或半透明水泡,切面多呈细小蜂窝状结构;镜下由圆形或成角的扩张小淋巴管组成,管壁少或无平滑肌。混合型兼具巨囊型和微囊型的形态学表现。免疫组织化学染色显示淋巴管内皮细胞呈LYVE-1、D2-40、PROX1、CD31、VEGFR3阳性,CD34阴性;巨囊型及局灶混合型淋巴管壁呈平滑肌肌动蛋白阳性。13例CLM中8例存在PIK3CA基因点突变。所有患者获随访,24例(24/110,21.8%)术后复发,其多见于混合型,其次为微囊型。结论CLM是异常淋巴管扩张形成的先天性脉管畸形,存在PIK3CA基因突变;不同分型间临床病理学表现存在差异,鉴于微囊型和混合型较易复发,病理诊断应尽可能给予精准分型以指导疾病治疗和预后判断。

关键词：淋巴管畸形淋巴管瘤基因

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下肢弥漫型法瓦病1例

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 410-412页

作者：郑明辉刘秋雨范雯付芳芳郭晓楠薛霜孔令非董长宪郑州大学人民医院病理科郑州450003 河南项城市第一人民医院病理科周口466200 郑州大学人民医院医学影像中心郑州450003 郑州大学人民医院血管瘤科郑州450003

纤维脂肪脉管异常(法瓦病)是新近报道的一种罕见且尚未被明确分类的血管异常性疾病,主要累及四肢尤其是下肢骨骼肌。目前国内外报道少见,且以临床和影像学为主,国内尚未见病理形态学方面的详细报道。本文报道1例年轻患者下肢弥漫型法瓦... 详细信息

纤维脂肪脉管异常(法瓦病)是新近报道的一种罕见且尚未被明确分类的血管异常性疾病,主要累及四肢尤其是下肢骨骼肌。目前国内外报道少见,且以临床和影像学为主,国内尚未见病理形态学方面的详细报道。本文报道1例年轻患者下肢弥漫型法瓦病,结合相关文献复习,重点描述其形态学表现及与普通静脉畸形的鉴别诊断要点,以引起病理医师对该疾病的关注,进一步提高病理诊断水平,作到病理层面的精准分类,为临床诊疗提供依据。

关键词：鉴别诊断要点弥漫型病理医师静脉畸形临床诊疗年轻患者病理形态学病理诊断

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吲哚布芬对行TKA患者术后静脉血栓形成情况及凝血机制的影响

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中国医学创新 2024年第11期21卷 149-153页

作者：王兴兰傅方方李光灿重庆市开州区人民医院药剂科重庆405400 新余市人民医院呼吸内科江西新余338000

目的:探讨吲哚布芬对行全膝关节置换术(TKA)患者术后静脉血栓形成(VTE)情况及凝血机制的影响。方法:选取2019年1月—2020年12月在重庆市开州区人民医院行单侧TKA的患者120例,随机分为两组,各60例。对照组术后给予阿司匹林口服,观察组术... 详细信息

目的:探讨吲哚布芬对行全膝关节置换术(TKA)患者术后静脉血栓形成(VTE)情况及凝血机制的影响。方法:选取2019年1月—2020年12月在重庆市开州区人民医院行单侧TKA的患者120例,随机分为两组,各60例。对照组术后给予阿司匹林口服,观察组术后给予吲哚布芬口服,两组均持续用药4周。比较两组患者术后VTE发生率、凝血指标[凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer,D-D)和血小板计数(platelet count,PLT)]及胃肠道不良反应发生率。结果:观察组术后VTE发生率为6.67%,低于对照组的18.33%(P<0.05)。治疗后,观察组PT、TT均长于对照组,FIB、D-D水平均低于对照组,PLT水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组术后胃肠道不良反应发生率为3.33%,低于对照组的16.67%(P<0.05)。结论:吲哚布芬对行TKA患者具有良好的抗血小板聚集作用,可有效降低术后VTE的发生率,同时改善凝血机制,减少胃肠道不良反应,是一种安全有效的抗血栓药物。

关键词：吲哚布芬全膝关节置换术静脉血栓形成凝血机制

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Symplectic Euler Method for Nonlinear High Order Schr¨odinger Equation with a Trapped Term

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Advances in Applied Mathematics and Mechanics 2009年第5期1卷 699-710页

作者： fangfang fu Linghua Kong Lan Wang School of Mathematics and Information Science Jiangxi Normal UniversityNanchangJiangxi 330022China

In this paper,we establish a family of symplectic integrators for a class of high order Schrodinger equations with trapped ***,we find its symplectic structure and reduce it to a finite dimensional Hamilton system via spatial *** we apply the symplectic Euler method to the Hamiltonian *** is demonstrated that the scheme not only preserves symplectic geometry structure of the original system,but also does not require to resolve coupled nonlinear algebraic equations which is different with the general implicit symplectic *** linear stability of the symplectic Euler scheme and the errors of the numerical solutions are *** shows that the semi-explicit scheme is conditionally stable,first order accurate in time and 2l th order accuracy in *** tests suggest that the symplectic integrators are more effective than non-symplectic ones,such as backward Euler integrators.

关键词： Symplectic Euler integrator high order Schrodinger equation stability trapped term

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Direct access to β-seleno sulfones at room temperature through selenosulfonylation of alkenes

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中国科学：化学英文版 2017年第6期60卷 730-733页

作者： Kai Sun Yunhe Lv Zuodong Shi fangfang fu Chong Zhang Zhiguo Zhang College of Chemistry and Chemical Engineering Anyang Normal University Anyang 455000 China Henan Province Key Laboratory of New Opto-Electronic functional Materials Anyang 455000 China School of Chemistry and Chemical Engineering Henan Normal University Xinxiang 453007 China

A new protocol has been developed for the formation of *** and C.S bonds by the direct selenosulfonylation of *** protocol is operationally simplistic, has a wide substrate scope, uses readily available seleno and sulfonyl sources, and is amenable to gram-scale synthesis. This reaction represents a significant addition to the limited number of reactions available for the intermolecular selenide difunctionalization of alkenes and would be useful for the synthesis of sulfur-and selenium-containing molecules.

关键词：直接访问烯烃硒室温烃分子砜磺酰基协议

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The Metasequoia genome and evolutionary relationships among redwoods

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Plant Communications 2023年第6期4卷 342-355页

作者： fangfang fu Chi Song Chengjin Wen Lulu Yang Ying Guo Xiaoming Yang Ziqiang Shu Xiaodong Li Yangfan Feng Bingshuang Liu Mingsheng Sun Yinxiao Zhong Li Chen Yan Niu Jie Chen Guibin Wang Tongming Yin Shilin Chen Liangjiao Xue fuliang Cao State Key Laboratory of Tree Genetics and Breeding Co-Innovation Center for Sustainable Forestry in Southern ChinaNanjing Forestry UniversityNanjing 210037China Institute of Herbgenomics Chengdu University of Traditional Chinese MedicineChengdu 611137China Wuhan Benagen Technology Company Limited Wuhan 430000China Wuhan Botanical Garden Chinese Academy of SciencesWuhan 430074China China Academy of Chinese Medical Sciences Institute of Chinese Materia MedicaBeijing 100070China

Redwood trees(Sequoioideae),including Metasequoia glyptostroboides(dawn redwood),Sequoiadendron giganteum(giant sequoia),and Sequoia sempervirens(coast redwood),are threatened and widely recognized iconic tree *** resources for redwood trees could provide clues to their evolutionary ***,we report the 8-Gb reference genome of *** and a comparative analysis with two related *** than 62%of the *** genome is composed of repetitive ***-specific bursts of long terminal repeat retrotransposons may have contributed to genomic differentiation in the three *** chromosomal synteny between *** and *** is extremely high,whereas there has been significant chromosome reorganization in *** analysis of marker genes indicates that *** is an autopolyploid,and more than 48%of the gene trees are incongruent with the species *** of multiple analyses suggest that incomplete lineage sorting(ILS)rather than hybridization explains the inconsistent phylogeny,indicating that genetic variation among redwoods may be due to random retention of polymorphisms in ancestral *** analysis of ortholog groups indicates that gene families of ion channels,tannin biosynthesis enzymes,and transcription factors for meristem maintenance have expanded in *** and ***,which is consistent with their extreme *** a wetland-tolerant species,*** shows a transcriptional response to flooding stress that is conserved with that of analyzed angiosperm *** study offers insights into redwood evolution and adaptation and provides genomic resources to aid in their conservation and management.

关键词： Metasequoia glyptostroboides redwood incomplete lineage sorting polyploidy flooding stress

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