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Histone lactylation driven by mROS-mediated glycolytic shift promotes hypoxic pulmonary hypertension

Journal of Molecular Cell Biology 2022年第12期14卷 17-30页

作者： Jian Chen Meiling Zhang Yanjie Liu Shihong Zhao Yanxia Wang Meng Wang Wen Niu faguang jin Zhichao Li Department of Respiratory and Critical Care Medicine Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi’an 710038China College of Life Science and Medicine Northwest UniversityXi’an 710069China Department of Medicinal Chemistry School of PharmacyXi’an Jiaotong UniversityXi’an 710061China Department of Pathology Xijng Hospital and School of Basic MedicineFourth Military Medical UniversityXi’an 710032China Department of pathophysiology School of Basic MedicineFourth Military Medical UniversityXi’an 710032China

Increased mitochondrial reactive oxygen species(mROS)and glycolysis have been established in pulmonary hypertension(PH).However,the effect of elevated mROS on glycolytic shift and how increased glycolysis promotes hypoxic pulmonary artery smooth muscle cell(PASMC)proliferation and vascular remodeling remain elusive.Here,we reported that hypoxia-induced mROS inhibit HIF-1αhydroxylation and further trigger PASMC glycolytic switch through the upregulated HIF-1α/PDK1&PDK2/p-PDH-E1αaxis,which facilitates lactate accumulation and histone lactylation.Through H3K18la and HIF-1αChIP–seq analysis,we found that the enhanced histone lactylation of HIF-1αtargets,such as Bmp5,Trpc5,and Kit,promotes PASMC proliferation.Knockdown of Pdk1&2 blunts lactate production,histone lactylation marks,and PASMC proliferation.Moreover,pharmacological intervention with lactate dehydrogenase inhibitor diminishes histone lactylation and ameliorates PASMC proliferation and vascular remodeling in hypoxic PH rats.Taken together,this study provides proof of concept for anti-remodeling therapy through lactate manipulation.

关键词： pulmonary hypertension hypoxia reactive oxygen species cell proliferation glycolysis histone lactylation

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以块影、不张并纵隔、肺门淋巴结肿大为表现的非结核分枝杆菌肺病1例

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中华结核和呼吸杂志 2024年第4期47卷 352-356页

作者：李王平陈刘林张海涛潘蕾金发光空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科西安710038

随着检验技术的不断进展,非结核分枝杆菌(NTM)肺病近年检出逐渐增多,其临床特征不典型,在影像学表现多种多样,但缺乏特异性,确诊依赖于病原学检查,但常规病原学诊断困难,临床易造成漏诊和误诊。本文报道1例以块影、不张并纵隔、肺门淋... 详细信息

随着检验技术的不断进展,非结核分枝杆菌(NTM)肺病近年检出逐渐增多,其临床特征不典型,在影像学表现多种多样,但缺乏特异性,确诊依赖于病原学检查,但常规病原学诊断困难,临床易造成漏诊和误诊。本文报道1例以块影、不张并纵隔、肺门淋巴结肿大等类似恶性肿瘤影像表现的不典型的NTM肺病,并对该疾病相关文献进行复习,以提高临床医生对该疾病的认识,拓宽临床思维。

关键词：非结核分枝杆菌临床思维影像表现临床医生病原学诊断病原学检查纵隔恶性肿瘤

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Prognostic factors of refractory NSCLC patients receiving anlotinib hydrochloride as the third-or further-line treatment

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Cancer Biology & Medicine 2018年第4期15卷 443-451页

作者： jing Wang Yizhuo Zhao Qiming Wang Li Zhang Jianhua Shi Zhehai Wang Ying Cheng Jianxing He Yuankai Shi Hao Yu Yang Zhao Weiqiang Chen Yi Luo Xiuwen Wang Kejun Nan faguang jin Jian Dong Baolan Li Zhujun Liu Baohui Han Kai Li Department of Pulmonary Oncology Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital Department of Respiratory Medicine Shanghai Chest Hospital Department of Medical Oncology Henan Province Tumor Hospital Department of Respiratory Medicine Peking Union Medical College Hospital Department of Medical Oncology Linyi Cancer Hospital Department of Internal Medicine Shandong Cancer Hospital Department of Thoracic Oncology Jilin Cancer Hospital Department of Thoracic Surgery The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University Department of Medical Oncology Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences Department of Biostatistics School of Public Health Nanjing Medical University Department of Respiratory Medicine Lanzhou Military General Hospital Department of Head and Neck Oncology Hunan Cancer Hospital Department of Chemotherapy Qilu Hospital of Shandong University Department of Medical Oncology The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Department of Respiratory and Critical Diseases Tang Du Hospital Department of Oncology Yunnan Cancer Hospital General Department Capital Medical University Beijing Chest Hospital

Objective:Anlotinib hydrochloride is a multitarget tyrosine kinase inhibitor that targets vascular endothelial growth factor receptor,fibroblast growth factor receptor,platelet-derived growth factor receptor,c-Kit,and c-MET;therefore,it exhibits both antitumor and anti-angiogenetic activities.A phase III trial has shown that anlotinib improved progression-free survival(PFS)and overall survival(OS)in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC),who presented with progressive disease or intolerance after standard chemotherapy.This study aimed to analyze the characteristics of patients receiving anlotinib treatment to determine the dominant populations who are fit for the treatment.Methods:Data were collected from March 2015 to January 2017 from a randomized,double-blind,placebo-controlled,multicenter,phase III trial of anlotinib(ALTER0303).A total of 437 patients were enrolled and randomly allocated(2:1)to the anlotinib and placebo groups.Kaplan–Meier analysis and log-rank test were performed to compare PFS and OS.Cox proportional hazards model was adopted for multivariate prognostic analysis.Results:Multivariate analysis indicated that high post-therapeutic peripheral blood granulocyte/lymphocyte ratio and elevated alkaline phosphatase levels were independent risk factors for PFS.Meanwhile,elevated thyroid-stimulating hormone,blood glucose,and triglyceride levels;hypertension;and hand–foot syndrome were independent protective factors of PFS.High posttherapeutic peripheral blood granulocyte/lymphocyte ratio,an Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)score≥2,and the sum of the maximal target lesion length at baseline were independent risk factors of OS,and hypertriglyceridemia was an independent protective factor of OS.Conclusions:This study preliminarily explored the possible factors that affected PFS and OS after anlotinib treatment in patients with advanced refractory NSCLC,and the baseline characteristics of the therapeutically dominant populations were then identified.

关键词： Non-small cell lung cancer anlotinib third- or further-line therapy prognostic factor analysis

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血小板计数、癌胚抗原和蛋白基因产物9.5对晚期非小细胞肺癌患者疗效和预后的价值

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国际呼吸杂志 2024年第5期44卷 537-545页

作者：高嘉营赵世鸿熊欢庆王怡沣金发光空军军医大学唐都医院呼吸与危重症医学科西安710038

目的探究血小板计数(PLT)、癌胚抗原(CEA)和蛋白基因产物9.5(PGP9.5)水平对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效和预后的预测价值。方法本研究为回顾性队列研究。采用非随机抽样的方法纳入2016年1月至2022年12月在空军军医大学唐都医院确... 详细信息

目的探究血小板计数(PLT)、癌胚抗原(CEA)和蛋白基因产物9.5(PGP9.5)水平对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效和预后的预测价值。方法本研究为回顾性队列研究。采用非随机抽样的方法纳入2016年1月至2022年12月在空军军医大学唐都医院确诊并接受紫杉类+顺铂化疗方案治疗的62例晚期NSCLC患者。采用电话和门诊随访的方式对患者的预后情况进行追踪调查,随访时间至少半年,随访截止日期为2023年6月。评估所有患者化疗后6个月的疗效,根据实体瘤疗效评价标准将所有患者分为进展组(疾病进展,37例)和缓解组(完全缓解+部分缓解+疾病稳定,25例)。收集患者的一般资料(性别、年龄、吸烟史、手术史、临床分期和病理类型),化疗前1周PLT、肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、铁蛋白(FRT)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、CEA、肿瘤标志物糖类抗原50(CA50)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)]水平和肺癌自身抗体(抑癌基因53(P53)、PGP9.5、肿瘤/睾丸抗原G抗原7(GAGE7)、三磷酸腺苷结合RNA解旋酶自身抗体4-5(GBU4-5)、性别决定基因家族2(SOX2)、黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)、肿瘤相关基因(CAGE))水平。比较2组患者一般资料,化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体的水平。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体对晚期NSCLC患者疗效的预测效能。采用多因素logistic回归分析确定影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较不同表达水平的各独立危险因素患者的生存状态。结果缓解组中男17例,女8例,年龄62.0(53.0,69.0)岁;进展组中男27例,女10例,年龄63.0(56.0,69.0)岁。2组患者的临床分期比较差异有统计学意义(χ^(2)=1.98,P=0.048);性别、年龄、吸烟史、手术史和病理类型比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。进展组患者化疗前PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE的表达水平均高于缓解组,差异均有统计学意义(均P0.05)。ROC曲线分析显示,PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE预测NSCLC患者疗效的曲线下面积分别为0.756(95%CI:0.614~0.874)、0.854(95%CI:0.746~0.947)、0.760(95%CI:0.633~0.887)、0.788(95%CI:0.664~0.912)、0.739(95%CI:0.604~0.875)和0.741(95%CI:0.608~0.875),最佳截断值分别为221.00×10^(9)/L、5.00 U/L、35.00 U/L、3.08 U/ml、9.91 U/ml和0.37 U/ml,预测效能良好。多因素logistic回归分析显示,PLT>221.00×10^(9)/L、CEA>5.00 U/L和PGP9.5>3.08 U/ml是影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素(OR值分别为1.015、1.191、1.906,均P221.00×10^(9)/L)患者的中位生存时间为22.00个月(95%CI:18.65~25.35),PLT低表达(≤221.00×10^(9)/L)的中位生存时间为27.00个月(95%CI:19.28~34.73),化疗前PLT低表达患者的生存状态优于PLT高表达患者(χ^(2)=9.00,P=0.003)。CEA高表达(>5.00 U/L)患者的中位生存时间为18.80个月(95%CI:13.12~22.89),CEA低表达(≤5.00 U/L)的中位生存时间为27.30个月(95%CI:24.31~29.69),化疗前CEA低表达患者的生存状态优于CEA高表达患者(χ^(2)=7.29,P=0.016)。PGP9.5高表达(>3.08 U/ml)患者的中位生存时间为7.76个月(95%CI:4.76~9.24),PGP9.5低表达(≤3.08 U/ml)的中位生存时间为25.31个月(95%CI:22.81~27.16),化疗前PGP9.5低表达患者的生存状态优于PGP9.5高表达患者(χ^(2)=21.66,P<0.001)。结论PLT、CEA和PGP9.5的表达水平可用于晚期NSCLC患者化疗疗效预测和预后评估。

关键词：癌,非小细胞肺自身抗体生物标记,肿瘤血小板计数预后

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支气管结石气管镜下表现及处理方式分析

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2024年第3期17卷 416-420页

作者：辛涛王琰姜华闫岩南岩东金发光空军军医大学唐都医院呼吸与危重症医学科西安710038

目的分析支气管结石(broncholithiasis)患者的气管镜下表现及处理方式。方法收集2019年1月到2021年7月我院收治的经内镜完全清除的5例支气管结石患者临床资料,分析气管镜下表现、处理方式及并发症。其中男1例,女4例;合并肺癌术后1例,合... 详细信息

目的分析支气管结石(broncholithiasis)患者的气管镜下表现及处理方式。方法收集2019年1月到2021年7月我院收治的经内镜完全清除的5例支气管结石患者临床资料,分析气管镜下表现、处理方式及并发症。其中男1例,女4例;合并肺癌术后1例,合并肺结核并支气管结核1例,3例无基础病。支气管结石发病部位:左主支气管2例,左肺上叶1例,右肺上叶尖段1例,右肺下叶基底段1例。镜下表现:白色干酪样坏死样结石3例,灰黑色质硬结石2例,合并有病变部位管腔狭窄或堵塞,同时病变周围合并肉芽组织增生者3例。采用钬激光+活检钳1例,钬激光+活检钳+异物网篮+冷冻1例,冷冻+异物钳1例,鳄鱼口钳1例,活检钳1例。结果5例患者完全取出结石,管腔再通。3例患者少量出血,给予镜下喷洒冰盐水级止血药物止血;1例中量出血,镜下喷洒止血药物,静脉给予垂体后叶素止血;无心衰、恶性心律失常、气胸。结论支气管镜下治疗是治疗支气管结石的重要手段,容易暴露、松动、可经钬激光松解的支气管结石大多可经气管镜完全清除。

关键词：支气管结石气管镜气道狭窄治疗预后

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支气管胸膜瘘的危险因素和内科介入治疗进展

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国际呼吸杂志 2024年第6期44卷 738-744页

作者：邹鑫张海涛潘蕾金发光李王平空军军医大学唐都医院呼吸与危重症医学科西安

支气管胸膜瘘(BPF)是指气管、支气管等气道与胸膜腔形成的病理性窦道, 是一种肺切除术后较为严重的并发症, 虽然发病率较低, 但致死率较高, 严重影响了手术后近期疗效。结合近年来国内外对BPF的回顾性研究, 本综述总结了BPF的分类与临... 详细信息

支气管胸膜瘘(BPF)是指气管、支气管等气道与胸膜腔形成的病理性窦道, 是一种肺切除术后较为严重的并发症, 虽然发病率较低, 但致死率较高, 严重影响了手术后近期疗效。结合近年来国内外对BPF的回顾性研究, 本综述总结了BPF的分类与临床表现、危险因素和内科介入治疗进展。目前国际上关于BPF分类主要依据病程、手术后BPF的发生时间;危险因素主要分为手术相关因素和非手术相关因素。治疗进展主要从保守治疗、介入治疗和生物材料等方面进行总结。目前临床上关于BPF治疗方法种类较多, 但重点是依据BPF特点针对性选择方案, 本综述重点总结了不同治疗方法特点, 旨在为临床治疗BPF提供新的思路与选择。

关键词：支气管瘘危险因素支气管镜检查

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TSPOT.TB、Genechip、AFB及其联合应用在结核病中的诊断价值

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2024年第1期17卷 19-24页

作者：熊欢庆王惠琴李玉娟刘刚金发光陕西中医药大学咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院咸阳712099 空军军医大学唐都医院呼吸与危重症医学科西安710038

目的结核感染T细胞斑点实验(T cells spot test of tuberculosis infection, TSPOT.TB)与基因芯片(Genechip)是一种新型结核诊断检测方法,自2021年1月唐都医院开始常规应用TSPOT.TB、Genechip,评价诊断、分析联合诊断的可行性。方法 ... 详细信息

目的结核感染T细胞斑点实验(T cells spot test of tuberculosis infection, TSPOT.TB)与基因芯片(Genechip)是一种新型结核诊断检测方法,自2021年1月唐都医院开始常规应用TSPOT.TB、Genechip,评价诊断、分析联合诊断的可行性。方法回顾性选取2021年1月至2023年4月我院收治的256例住院患者,行T-SPOT.TB、Genechip、抗酸杆菌涂片镜检(acid-fast bacilli smear microscopy, AFB),根据复合参考标准(compostie reference standard, CRS)考虑活动性结核病例。对三种检验方法进行比较和评价。结果 256例患者同时接受T-SPOT.TB、Genechip法、AFB法检测,其中105例(41.02%)确诊为活动性结核病。>60岁141例(55.08%),60岁患者,T-SPOT.TB法、AFB法、Genechip法检测结核的敏感性、特异性、AUC分别为:47.45%、82.93%、0.652;16.94%、98.78%、0.579;74.57%、98.78%、0.867;60岁患者,AFB+Genechip法检验价值最高,敏感性、特异性、AUC为84.74%、97.56%、0.912。<60岁患者,T-SPOT.TB+AFB+Genechip联合诊断价值最高,敏感性、特异性、AUC分别为:100.00%、84.05%、0.920。结论 Genechip检测具有高敏感性与高特异性,在结核病诊断中具有应用价值。TSPOT.TB、AFB、Genechip联合用于结核病的诊断率高,具有临床意义。

关键词：结核病结核感染T细胞斑点实验基因芯片抗酸杆菌涂片镜检

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E3泛素连接酶COP-1在脂多糖致小鼠急性肺损伤中的意义

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2024年第1期17卷 14-18页

作者：方晓铵熊欢庆李玉娟刘刚金发光空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科西安710038

目的分析E3泛素连接酶组成型光形态发生蛋白1(constitutive photomorphogenetic protein 1, COP-1)全身敲除后的杂合子小鼠在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)中的表现及作用机制。方法选择48只雄性C57小鼠,随机分为4组:已敲除COP-1:COP-1+/--PBS(KOPBS组)、COP-1+/--LPS(KOLPS组);未敲除COP-1:WT-PBS(WTPBS组)、WT-LPS(WTLPS组),每组12只。KOLPS组、WTLPS组给予LPS 10 mg/kg气管内滴注进行ALI造模,KOPBS组、WTPBS组用同等体积的PBS处理相同时间。造模24 h后,取肺组织,HE染色观察肺组织形态学改变,测定湿/干重比值(W/D),ELISA法测定肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)和肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活力。结果形态学观察表明KOLPS组肺组织和WTLPS组、KOPBS组肺组织和WTPBS组比较炎性细胞浸润、充血、水肿显著。KOPBS组和WTPBS组,KOLPS组和WTLPS组比较,炎症因子水平以及肺组织中MPO活力和肺W/D比值升高(P<0.05)。结论敲除小鼠E3泛素连接酶COP-1加重LPS致ALI,探讨COP-1在肺炎中治疗作用,具有临床意义。

关键词：急性肺损伤 E3泛素连接酶组成型光形态发生蛋白1 炎症因子

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“丹蛇”组方对小鼠急性肺损伤的治疗作用

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2024年第2期17卷 171-177页

作者：李玉娟艾芳熊欢庆陈键刘刚李志超金发光空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科西安710038 中国人民解放军陆军第78集团军医院疾病预防控制科牡丹江157000

目的分析中药组方-丹参酮ⅡA+蛇床子素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用。方法选择50只C57小鼠,随机分为对照组(生理盐水)、LPS组、丹参酮ⅡA组、蛇床子素组、丹参酮ⅡA+蛇床子素组... 详细信息

目的分析中药组方-丹参酮ⅡA+蛇床子素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用。方法选择50只C57小鼠,随机分为对照组(生理盐水)、LPS组、丹参酮ⅡA组、蛇床子素组、丹参酮ⅡA+蛇床子素组,每组10只,气管内滴注LPS建立小鼠急性肺损伤模型,造模24 h后观察小鼠存活率、肺组织形态学变化,检测72 h左肺湿/干重比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总细胞计数,采用ELISA法检测总蛋白、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)。结果LPS组小鼠24 h存活率为0,丹参酮ⅡA组、蛇床子素组72 h存活率为50%,丹参酮ⅡA+蛇床子素组72 h存活率约75%,存活率提高;HE染色结果显示,丹参酮ⅡA组、蛇床子素组较LPS组肺部组织病理结构破坏减轻,丹参酮ⅡA+蛇床子素组肺部组织病理结构修复情况较明显;W/D结果显示,丹参酮ⅡA组、蛇床子素组较LPS组肺部水肿无改善、丹参酮ⅡA+蛇床子素组肺部水肿情况减轻(P<0.05)。BALF中总蛋白含量和细胞计数显示,与LPS组相比,丹参酮ⅡA组、蛇床子素组肺部蛋白渗出和炎细胞分泌减轻,丹参酮ⅡA+蛇床子素组明显减轻(P<0.05)。MPO活力结果与BALF中细胞计数结果类似;丹参酮ⅡA组、蛇床子素组较LPS组肺部炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1分泌减少(P<0.05)。丹参酮ⅡA+蛇床子素组肺部炎性因子分泌减少明显(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA+蛇床子素组方能减少对LPS致小鼠肺部炎症因子分泌,减轻炎性细胞浸润、肺泡蛋白渗出、炎细胞漏出和肺部水肿,改善肺部病理组织结构,提高小鼠存活率。丹参酮ⅡA+蛇床子素组方对LPS致小鼠急性肺损伤具有治疗作用。

关键词：急性肺损伤丹参酮ⅡA 蛇床子素脂多糖

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PM_(2.5)通过激活颗粒酶B/IL-18信号通路促进炎症因子表达

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2024年第2期17卷 207-211页

作者：陈向军王在强王博荣王莉方芳金发光王光辉西安市胸科医院重症医学二科西安710100 空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科西安710038

目的分析颗粒酶B在PM_(2.5)促进自然杀伤(natural killer,NK)细胞炎症因子表达中的作用。方法(1)通过设置PM_(2.5)染毒剂量梯度,分组为空白对照组(0μg/ml)、PM_(2.5)(50μg/ml)组、PM_(2.5)(150μg/ml)组和PM_(2.5)(450μg/ml)组,观察PM_(2.5)暴露与NK细胞颗粒酶B和炎症因子TNF-α、IL-1β表达间有无相关性;(2)为明确PM_(2.5)上调NK细胞炎症因子表达中颗粒酶B是否发挥促进作用,根据是否行PM_(2.5)染毒和颗粒酶B抑制剂Serpina3n预处理,实验分为空白对照组、Serpina3n组、PM_(2.5)组和Serpina3n+PM_(2.5)组。在PM_(2.5)染毒前1h,Serpina3n组和Serpina3n+PM_(2.5)组加入Serpina3n(100 ng/ml);(3)为明确在PM_(2.5)上调NK细胞炎症因子表达中颗粒酶B是否通过IL-18发挥作用,根据是否行PM_(2.5)染毒和IL-18抑制剂IL-18BP预处理,实验分为空白对照组、IL-18BP、PM_(2.5)组、IL-18BP+PM_(2.5)组。在PM_(2.5)染毒前1 h,IL-18BP组和IL-18BP+PM_(2.5)组加入IL-18BP(100 ng/ml)。分别检测每组NK细胞蛋白表达情况和细胞培养液TNF-α、IL-1β水平。结果PM_(2.5)促进了NK细胞颗粒酶B和炎症因子TNF-α、IL-1β表达;阻断颗粒酶B抑制NK细胞IL-18表达和NF-κB磷酸化,降低TNF-α和IL-1β表达;阻断IL-18抑制了NF-κB磷酸化,降低TNF-α和IL-1β表达。结论PM_(2.5)可能通过激活颗粒酶B/IL-18信号通路促进NK细胞TNF-α和IL-1β表达,机制可能与激活NF-κB信号通路有关。

关键词： PM_(2.5) 颗粒酶B 自然杀伤细胞炎症因子

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