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Network-based pharmacology and experimental validation to explore the mechanism of action of the Jiawei Pentongling formula(加味盆痛灵方) for the treatment of endometriosis-related pain

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2024年第5期44卷 991-999页

作者： YU Siyun ZHANG Shiwen XIA Yu LIU Xiaoqing LIU Yajie fu jinrong Department of Gynecology Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

OBJECTIVE: To investigate the effects and mechanisms of the Jiawei Pentongling formula(加味盆痛灵方, JWPTL) in treating endometriosis-related pain using network pharmacology study and experimental validation. METHODS: Active ingredients and relevant targets of JWPTL, as well as genes for endometriosis-related pain, were collected from public databases. Prediction of core targets and pathways of JWPTL against pain associated with endometriosis by protein-protein interaction(PPI) network work, gene ontology(GO), and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG) functional enrichment analysis. The Sprague-Dawley rat endometriosis model was constructed using the autologous endosomal transplantation method, and the successfully modeled rats were randomly divided into the model group and the JWPTL group, with 8 rats in each group. Another 8 rats were set up in the sham group. Rats in the JWPTL group used the rectal delivery method with the addition of JWPTL(7.77 g·kg-1·d-1) once a day for 28 d. Rats in the model and sham-operated groups were given equal amounts of saline using the same administration method. The 50% paw withdrawal threshold(PWT) of the rats was measured at different time points. After the intervention, the expression of phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K) and protein kinase B(Akt) proteins and mRNA in endometriotic tissues was detected by immuneohistochemistry and reverse transcription-polymerase chain reaction. RESULTS: From GeneCards, Online Mendelian Inheritance in Man and other databases, a total of 964 endometriosis(EMs)-related pain targets were screened, 142 active ingredients of JWPTL, 605 targets, and 221 potential targets were obtained by intersection of Venn diagram; 44 core targets were identified by constructing PPI network. KEGG enrichment analysis showed that JWPTL mainly involves the PI3K-Akt signaling pathway, estrogen signaling pathway, hypoxia inducible factor-1 signaling pathway, tumour necrotizing factor signaling pathway, and other signali

关键词： Endometriosis-related pain Jiawei Pentongling formula Signal Transduction network pharmacology phosphatidylinositol 3-kinase proto-oncogene proteins c-akt

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自攻螺钉与拉铆钉混合连接受剪承载性能试验

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工程科学与技术 2024年第4期56卷 88-97页

作者：褚云朋伏金蓉钟志豪陈晓强西南科技大学四川绵阳621010 工程材料与结构冲击振动四川省重点实验室四川绵阳621010

为改善自攻螺钉连接的构件在地震作用下易发生拉脱导致结构严重破坏的缺点,提升冷弯薄壁型钢组合墙体抗破坏能力,分析了组合墙体层间连接处的传力机理,针对自攻螺钉的破坏模式,提出拉铆钉与自攻螺钉混合连接。为研究混合连接的抗剪性能... 详细信息

为改善自攻螺钉连接的构件在地震作用下易发生拉脱导致结构严重破坏的缺点,提升冷弯薄壁型钢组合墙体抗破坏能力,分析了组合墙体层间连接处的传力机理,针对自攻螺钉的破坏模式,提出拉铆钉与自攻螺钉混合连接。为研究混合连接的抗剪性能,共进行了48组连接接头抗剪性能试验,包含冷弯薄壁型钢结构常用的5种连接板厚度,不同搭接板厚比(变化范围1.0~2.0),包含纯自攻螺钉连接、纯拉铆钉连接及混合连接的连接方式。观察混合连接的破坏模式,自攻螺钉未发现拉脱破坏,其破坏模式主要表现为:板承压破坏与螺钉倾斜组合破坏、铆钉剪断破坏及板承压与铆钉部分剪断组合破坏3种;相较单一连接方式,混合连接荷载–位移曲线表现出更长的塑性阶段;当板厚比大于1.5且组合板厚小于3.0mm,混合连接的承载力及延性较单一连接增长明显;利用现有计算方法对混合连接的承载力进行累加计算,与试验结果对比,计算结果偏保守。研究发现:混合连接能较好地弥补拉铆钉和自攻螺钉受剪过程中的缺陷,有效改善自攻螺钉拉脱破坏,从而提升连接的承载力及延性;板厚和板厚比是影响混合连接破坏模式及承载力的重要因素,与单一连接相比,板厚比越大,承载力提升越大;排布方式对混合连接的力学性能及破坏机理影响有限;在本文试验工况下,结合混合连接的破坏模式,在现有计算方法的基础上,提出改善后的计算方法,其计算结果更合理。

关键词：拉铆钉连接拉铆钉-螺钉混合连接组合墙体受剪性能抗剪承载力计算方法

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茯苓酸改善多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用及机制研究

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中国药房 2024年第1期35卷 57-62页

作者：唐虹李林霞华宇蒋晓梅章仕雯付金荣上海中医药大学附属龙华医院妇科上海200032 上海中医药大学附属第七人民医院妇产科上海200137

目的研究茯苓酸对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗的改善作用及机制。方法将126只雌性大鼠按随机数字表法分为空白组、PCOS组、茯苓酸低剂量组(8.33 mg/kg)、茯苓酸高剂量组(33.32 mg/kg)、炔雌醇环丙孕酮组(阳性对照组,0.34 mg/kg... 详细信息

目的研究茯苓酸对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗的改善作用及机制。方法将126只雌性大鼠按随机数字表法分为空白组、PCOS组、茯苓酸低剂量组(8.33 mg/kg)、茯苓酸高剂量组(33.32 mg/kg)、炔雌醇环丙孕酮组(阳性对照组,0.34 mg/kg)、重组大鼠高迁移率族蛋白B1蛋白(rHMGB1)组(8μg/kg)和茯苓酸高剂量+rHMGB1组(33.32 mg/kg茯苓酸+8μg/kg rHMGB1),每组18只。除空白组外,其余各组大鼠均通过灌胃来曲唑混悬液的方式构建PCOS模型。建模成功后,每天给药1次,持续4周。给药结束后,检测大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测大鼠血清中促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平及卵巢组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,计算大鼠卵巢系数,观察大鼠卵巢组织病理变化,检测大鼠卵巢组织中HMGB1、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达情况。结果与空白组比较,PCOS组大鼠卵巢组织病理损伤严重,空腹血糖、空腹胰岛素水平、HOMA-IR、卵巢系数升高,血清中LH和T水平升高、FSH水平降低,卵巢组织中IL-1β、TNF-α水平及HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达量升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与PCOS组比较,茯苓酸低、高剂量组和炔雌醇环丙孕酮组大鼠卵巢组织病理损伤减轻,空腹血糖、空腹胰岛素水平、HOMA-IR、卵巢系数降低,血清中LH和T水平降低、FSH水平升高,卵巢组织中IL-1β、TNF-α水平及HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达量降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);rHMGB1组大鼠对应指标的变化趋势与上述给药组相反(P<0.05)。与茯苓酸高剂量组比较,茯苓酸高剂量+rHMGB1组大鼠的上述指标变化均被显著逆转(P<0.05)。结论茯苓酸可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路改善PCOS大鼠胰岛素抵抗并抑制其炎症反应。

关键词：茯苓酸多囊卵巢综合征高迁移率族蛋白B1/晚期糖基化终产物受体通路胰岛素抵抗炎症反应

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The signal pathways and treatment of cytokine storm in COVID-19

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第8期6卷 2371-2390页

作者： Lan Yang Xueru Xie Zikun Tu jinrong fu Damo Xu Yufeng Zhou Institute of Pediatrics Children's Hospital of Fudan UniversityNational Children's Medical Centerand the Shanghai Key Laboratory of Medical EpigeneticsInternational Co-laboratory of Medical Epigenetics and MetabolismMinistry of Science and TechnologyInstitutes of Biomedical SciencesFudan UniversityShanghaiChina National Health Commission(NHC)Key Laboratory of Neonatal Diseases Fudan UniversityShanghaiChina General Department Children's Hospital of Fudan UniversityShanghaiChina State Key Laboratory of Respiratory Disease for Allergy at Shenzhen University Shenzhen Key Laboratory of Allergy and ImmunologyShenzhen University School of MedicineShenzhenChina Institute of Infection Immunity and InflammationUniversity of GlasgowGlasgowUK

The Coronavirus Disease 2019(COVID-19)pandemic has become a global crisis and is more devastating than any other previous infectious *** has affected a significant proportion of the global population both physically and mentally,and destroyed businesses and *** evidence suggested that immunopathology may be responsible for COVID-19 pathogenesis,including lymphopenia,neutrophilia,dysregulation of monocytes and macrophages,reduced or delayed type I interferon(IFN-I)response,antibody-dependent enhancement,and especially,cytokine storm(CS).The CS is characterized by hyperproduction of an array of pro-inflammatory cytokines and is closely associated with poor *** excessively secreted pro-inflammatory cytokines initiate different inflammatory signaling pathways via their receptors on immune and tissue cells,resulting in complicated medical symptoms including fever,capillary leak syndrome,disseminated intravascular coagulation,acute respiratory distress syndrome,and multiorgan failure,ultimately leading to death in the most severe ***,it is clinically important to understand the initiation and signaling pathways of CS to develop more effective treatment strategies for ***,we discuss the latest developments in the immunopathological characteristics of COVID-19 and focus on CS including the current research status of the different cytokines *** also discuss the induction,function,downstream signaling,and existing and potential interventions for targeting these cytokines or related signal *** believe that a comprehensive understanding of CS in COVID-19 will help to develop better strategies to effectively control immunopathology in this disease and other infectious and inflammatory diseases.

关键词： cytokine distress storm

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加味盆痛灵方对子宫内膜异位症模型大鼠TRPV1/ERK1/2/p-CREB通路的影响

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上海中医药大学学报 2024年第3期38卷 50-56页

作者：刘晓庆余思云夏玉付金荣上海中医药大学龙华临床医学院上海200032 上海中医药大学附属龙华医院妇科上海200032

目的:基于瞬时受体电位香草酸亚型1/细胞外信号调节激酶1/2/磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(TRPV1/ERK1/2/p-CREB)信号通路探讨加味盆痛灵方对子宫内膜异位症(EMs)疼痛模型大鼠的镇痛机制。方法:采用自体内膜移植法建立SD大鼠EMs疼... 详细信息

目的:基于瞬时受体电位香草酸亚型1/细胞外信号调节激酶1/2/磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(TRPV1/ERK1/2/p-CREB)信号通路探讨加味盆痛灵方对子宫内膜异位症(EMs)疼痛模型大鼠的镇痛机制。方法:采用自体内膜移植法建立SD大鼠EMs疼痛模型。造模成功的大鼠采用完全随机设计法分为模型组、TRPV1抑制剂组(CPZ组)、加味盆痛灵方组(JWPTL组)和TRPV1抑制剂+加味盆痛灵方组(CPZ+JWPTL组),每组8只;另设假手术组(n=8)。JWPTL组和CPZ+JWPTL组大鼠自造模成功后第1天起给予7.77 g/kg加味盆痛灵方灌肠,1次/d,其余大鼠灌肠给予等体积0.9%NaCl溶液,连续干预28 d。CPZ组和CPZ+JWPTL组自造模成功后第21天起鞘内注射辣椒平(CPZ),10μL/d,1次/d;其余大鼠鞘内注射等体积助溶剂10%二甲基亚砜(DMSO),连续干预7 d。采用“Up&Down”法测量大鼠的50%机械缩足反应阈值(PMWT),Western blot和RT-qPCR法检测脊髓组织中TRPV1、ERK1/2、p-CREB蛋白和mRNA的表达水平,ELISA法观察即刻早期基因c-fos蛋白的表达情况。结果:给药前,与假手术组比较,各造模组大鼠50%PMWT均明显降低(P<0.05);给药28 d后,CPZ组、JWPTL组和CPZ+JWPTL组50%PMWT较模型组显著升高(P<0.05),CPZ+JWPTL组50%PMWT较CPZ组显著升高(P<0.05)。模型组TRPV1、ERK1/2、CREB蛋白和mRNA的表达水平较假手术组显著升高(P<0.01,P<0.001),模型组c-fos蛋白表达水平较假手术组亦显著升高(P<0.001);与模型组比较,TRPV1抑制剂CPZ和加味盆痛灵方可不同程度下调TRPV1、ERK1/2、CREB蛋白和mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),且CPZ+JWPTL组效果最优。与模型组比较,JWPTL组和CPZ+JWPTL组c-fos蛋白表达水平明显降低(P<0.001)。相关性分析显示,TRPV1、ERK1/2、CREB蛋白和mRNA表达水平及c-fos蛋白表达水平均与50%PMWT呈负相关。结论:加味盆痛灵方可能通过干预TRPV1/ERK1/2/p-CREB通路及c-fos的表达缓解EMs疼痛。

关键词：加味盆痛灵方子宫内膜异位症疼痛 TRPV1/ERK1/2/p-CREB通路 c-fos

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付金荣治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染经验

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吉林中医药 2019年第12期39卷 1566-1568页

作者：吴诗玮付金荣上海中医药大学附属龙华医院

持续性的高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌有密切相关。付金荣教授认为持续性的HPV感染发病病因与湿瘀交阻有关,亦与机体正气不足有关。HPV病毒属中医湿浊邪毒,湿邪粘滞,与血相博,湿瘀缠绵,影响气机,水湿停滞,凝血不散,互为因果,缠... 详细信息

持续性的高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌有密切相关。付金荣教授认为持续性的HPV感染发病病因与湿瘀交阻有关,亦与机体正气不足有关。HPV病毒属中医湿浊邪毒,湿邪粘滞,与血相博,湿瘀缠绵,影响气机,水湿停滞,凝血不散,互为因果,缠绵不愈。正气存内,邪不可干,若正气不足,难以托毒,难以自愈。付金荣教授治以清瘀利湿解毒,兼以健脾扶正为主,健脾以治湿之源,清瘀以治湿之标,血行则气机运化,湿瘀得解,则效果显著。付金荣教授临床运用中医理论辨治持续性宫颈高危型HPV感染,衷中参西,病证结合,治病求本,重视脾胃,用药精简,简而不凡,值得借鉴.

关键词：人乳头瘤病毒感染 HPV 付金荣

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Limited Sea Surface Temperature Cooling Due to the Barrier Layer Promoting Super Typhoon Mangkhut(2018)

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Advances in Atmospheric Sciences 2024年第11期41卷 2156-2172页

作者： Huipeng WANG Jiagen LI Junqiang SONG Liang SUN fu LIU Han ZHANG Kaijun REN Huizan WANG Chunming WANG jinrong ZHANG Hongze LENG College of Meteorology and Oceanography National University of Defense TechnologyChangsha 410073China School of Earth and Space Sciences University of Science and Technology of ChinaHefei 230000China State Key Laboratory of Satellite Ocean Environment Dynamics Second Institute of OceanographyMinistry of Natural ResourcesHangzhou 310012China Southern Marine Science and Engineering Guangdong Laboratory(Zhuhai) Zhuhai 519082China

This study investigates the impact of the salinity barrier layer(BL)on the upper ocean response to Super Typhoon Mangkhut(2018)in the western North *** the passage of Mangkhut,a noticeable increase(~0.6 psu)in sea surface salinity and a weak decrease(<1℃)in sea surface temperature(SST)were observed on the right side of the typhoon ***-induced SST change can be divided into the three stages,corresponding to the variations in BL thickness and SST before,during,and after the passage of *** the pre-typhoon stage,SST slightly warmed due to the entrainment of BL warm water,which suppressed the cooling induced by surface heat fluxes and horizontal *** the forced stage,SST cooling was controlled by entrainment,and the preexisting BL reduced the total cooling by 0.89℃ d-1,thus significantly weakening the overall SST cooling induced by *** the relaxation stage,the SST cooling was primarily caused by the *** results indicate that a preexisting BL can limit typhoon-induced SST cooling by suppressing the entrainment of cold thermocline water,which contributed to Mangkhut becoming the strongest typhoon in 2018.

关键词： sea surface cooling mixed-layer depth barrier layer typhoon

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对低危甲状腺微小乳头状癌主动监测的研究动态和新认识

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肿瘤 2021年第12期41卷 840-845页

作者：付金蓉关海霞广东省人民医院(广东省医学科学院)内分泌科广东广州510080 中国医科大学附属第一医院内分泌科辽宁沈阳110001 南方医科大学第二临床医学院广东广州510000

随着超声诊断技术的广泛应用,甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)检出率上升,但是大多数低危PTMC的临床意义有限。为避免过度治疗,日本学者率先提出对低危PTMC可以通过主动监测而非直接手术的方式进行管理。这... 详细信息

随着超声诊断技术的广泛应用,甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)检出率上升,但是大多数低危PTMC的临床意义有限。为避免过度治疗,日本学者率先提出对低危PTMC可以通过主动监测而非直接手术的方式进行管理。这一理念提出至今已近30年,期间多国研究数据的积累使PTMC主动监测这一领域得以不断地更新,并且逐步形成以肿瘤特征、患者特征和医疗团队特征为重点的临床管理框架。本文旨在回顾低危PTMC主动监测的历史,介绍PTMC监测的研究动态和临床实践指南的更新,并阐述目前的争议以及对未来的展望。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺微小乳头状癌主动监测危险分层

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IL-4基因修饰增强脑胶质瘤细胞毒性T淋巴细胞杀伤活性机制的探讨

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中华儿科杂志 2002年第6期40卷 333-336页

作者：李成荣付劲蓉深圳市儿童医院分子免疫研究室 518026

目的　进一步探讨白细胞介素 4(IL 4)基因修饰瘤苗增强细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)杀伤活性的机制。方法　通过逆转录病毒载体PL IL 4 SN将人IL 4基因导入神经胶质瘤系SHG44细胞 ,以IL 4基因修饰瘤苗和野生型瘤细胞作刺激细胞诱导CTL反应 ... 详细信息

目的　进一步探讨白细胞介素 4(IL 4)基因修饰瘤苗增强细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)杀伤活性的机制。方法　通过逆转录病毒载体PL IL 4 SN将人IL 4基因导入神经胶质瘤系SHG44细胞 ,以IL 4基因修饰瘤苗和野生型瘤细胞作刺激细胞诱导CTL反应 ,通过流式细胞仪检查瘤细胞表面分子的表达。结果　 (1 )IL 4基因修饰诱导瘤细胞表达MHC Ⅱ类抗原、B7 1及ICAM 1等免疫刺激分子 ,对MHC I类抗原表达无影响 ,其瘤苗诱导的CTL杀伤活性为野生型瘤细胞的 7倍 (P <0 0 1 )。(2 )加入抗IL 4单抗可完全阻断IL 4诱导的细胞表面分子的表达 ,IL 4基因修饰瘤苗诱导CTL反应时培养上清可检测到大量IL 2的产生。抗IL 4或抗细胞表面分子单抗可降低IL 2产生及抑制CTL反应。结论　IL 4基因修饰可能是通过诱导MHC Ⅱ类抗原等表面分子表达 ,促进IL

关键词：脑胶质瘤白细胞介素4 T淋巴细胞细胞毒性基因修饰瘤苗基因治疗

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4-Nitrocatechol as a novel matrix for low-molecular-weight compounds in situ detection and imaging in biological tissues by MALDI-MSI

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Chinese Chemical Letters 2024年第6期35卷 486-490页

作者： Hualei Xu Manman Han Haiqiang Liu Liang Qin Lulu Chen Hao Hu Ran Wu Chenyu Yang Hua Guo jinrong Li Jinxiang fu Qichen Hao Yijun Zhou Jinchao Feng Xiaodong Wang Key Laboratory of Mass Spectrometry Imaging and Metabolomics(Minzu University of China) State Ethnic Affairs CommissionBeijing 100081China College of Life and Environmental Sciences Centre for Imaging&Systems BiologyMinzu University of ChinaBeijing 100081China

Low-molecular-weight(LMW)compounds are ubiquitous in living organisms and play essential roles in biological *** direct analysis of LMW compounds in biological tissues by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging(MALDI-MSI)could provide a more comprehensive understanding of their essential ***,we evaluated 4-nitrocatechol(4-NC)as a novel positive-ion matrix for enhancing in situ detection and imaging of LMW compounds from the rat liver,brain,and germinating Chinese-yew seed by *** results showed that the 4-NC possessed remarkable features,including strong ultraviolet absorption,uniform matrix crystal,excellent chemical stability,and fewer matrix-related background *** use of 4-NC led to the successful detection of 232,218,and193 LMW compounds from the three abovementioned tissue sections,***,the use of 4-NC improved the imaging quality of LMW compounds in tissue sections through MALDI-MSI and has the potential as a matrix for MALDI tissue imaging of LMW compounds.

关键词： MALDI-MSI 4-Nitrocatechol LMW compounds In situ detection Tissue imaging

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