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Regulation of pathological blood-brain barrier for intracranial enhanced drug delivery and anti-glioblastoma therapeutics

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Oncology Research 2021年第5期29卷 351-363页

作者： KAI WANG fengtian zhang CHANGLONG WEN ZHIHUA HUANG ZHIHAO HU YUWEN zhang FUQIANG HU LIJUAN WEN Key Laboratory of Prevention and Treatment of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases of Ministry of Education Gannan Medical UniversityGanzhou341000China College of Pharmaceutical Sciences Zhejiang UniversityHangzhou310058China Department of Orthopedics First Affiliated Hospital of Gannan Medical UniversityGanzhou341000China Medical College of Soochow University Suzhou215123China Department of Infectious Diseases Ganzhou People’s HospitalGanzhou341000China Ganzhou Key Laboratory of Neuroinflammation Research Gannan Medical UniversityGanzhou341000China

The blood-brain barrier(BBB)is an essential component in regulating and maintaining the homeostatic microenvironment of the central nervous system(CNS).During the occurrence and development of glioblastoma(GBM),BBB is pathologically destroyed with a marked increase in *** to the obstruction of the BBB,current strategies for GBM therapeutics still obtain a meager success rate and may lead to systemic ***,chemotherapy could promote pathological BBB functional restoration,which results in signiﬁcantly reduced intracerebral transport of therapeutic agents during multiple administrations of GBM and the eventual failure of GBM *** effective delivery of intracerebral drugs still faces severe ***,strategies that regulate the pathological BBB to enhance the transport of therapeutic agents across the barrier may provide new opportunities for the effective and safe treatment of *** article reviews the structure and function of BBB in physiological states,the mechanisms underlying BBB pathological fenestration during the development of GBM,and the therapeutic strategies of GBM based on BBB intervention and medicinal drugs transporting across the BBB.

关键词： Blood-brain barrier Physiological Pathological Glioblastoma Intervention

Regulation of pathological BBB restoration via nanostructured ROS-responsive glycolipid-like copolymer entrapping siVEGF for glioblastoma targeted therapeutics

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Nano Research 2022年第2期15卷 1455-1465页

作者： Lijuan Wen Yu Peng Kai Wang Zhihua Huang Shiying He Ruiwen Xiong Longping Wu fengtian zhang Fuqiang Hu National Engineering Research Center for Modernization of Tranditional Chinese Medicine-Hakka Medical Resources Branch College oj PharmacyGannan Medical UniversityGanzhou 341000China College of Pharmaceutical Sciences Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Department of Orthopedics First Affiliated Hospital of Gannan Medical UniversityGanzhou 341000China Department of Orthopedics Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215004China Key Laboratory of Prevention and Treatment of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases of Ministry of Education Gannan Medical UniversityGanzhou 341000China

Glioblastoma(GBM)is one of the malignant brain tumors with high mortality and no curative *** elevated vascular endothelial growth factor(VEGF)in GBM seriously disrupts the blood brain barrier(BBB)with an increased permeability,resulting in poor outcome and *** interference has shown strong potential to inhibit VEGF expression,thus it is necessary to development an effective and safe gene delivery system possessing the ability to cross the BBB and target GBM *** study aims to explore the anti-GBM effect of angiopep-2(Ap)peptide modified reactive oxygen species(ROS)cleavable thioketal(TK)linked glycolipid-like nanocarrier(CSTKSA)delivering anti-VEGF siRNA(R),termed as Ap-CSTKSA/R *** functionalized modification produced an enhanced cellular uptake and a stronger bio-distribution of Ap-CSTKSA/R complexes in U87 MG cells and brain tumor tissues,***-CSTKSA/R complexes exhibited great superiority in GBM growth inhibition and finally translated into the longest survival period mainly via receptor-mediated targeting delivery,VEGF gene silencing accompanied with remarkable angiogenesis inhibition,and suppressed expression of caveolin-1 which is involved in BBB functional regulation in the occurrence and treatment of *** study indicated that Ap functionalization on ROS-responsive glycolipid-like copolymer exhibits a promising and effective gene delivery platform for GBM targeted treatment.

关键词： glioblastoma ROS-responsive siRNA blood brain barrier copolymer

论破产管理人继续履行选择权与相对人解除权的冲突

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中南财经政法大学研究生论丛 2023年第3期 161-168页

作者：张奉天中南财经政法大学法学院湖北武汉430073

《企业破产法》第18条规定破产管理人对于待履行合同是继续履行或解除合同享有选择权。在待履行合同中,若管理人选择继续履行合同,而相对人享有约定或法定解除权并行使,则管理人和相对人之间就会产生权利行使上的冲突。当相对人享有约... 详细信息

《企业破产法》第18条规定破产管理人对于待履行合同是继续履行或解除合同享有选择权。在待履行合同中,若管理人选择继续履行合同,而相对人享有约定或法定解除权并行使,则管理人和相对人之间就会产生权利行使上的冲突。当相对人享有约定解除权时,在一般情形下,应当尊重当事人意思自治,承认约定解除权的法律效力,不能被管理人继续履行选择权所排除。但是若债务人违约行为显著轻微,且继续履行有利于破产财产价值和推进破产程序,则管理人的继续履行选择权应当排除相对人约定解除权的行使。当相对人享有法定解除权时,则应当根据相对人主张的不同解除事由而进行分别讨论。

关键词：待履行合同继续履行解除权

低g值微惯性开关中阿基米德平面螺旋梁的设计

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传感技术学报 2017年第1期30卷 39-43页

作者：张凤田熊壮金伟锋唐彬中国工程物理研究院电子工程研究所四川绵阳621900

针对低g值微惯性开关对微弹簧的系统刚度达到(0.1~10)N/m数量级的要求,设计了一种阿基米德平面螺旋梁结构的微惯性开关。根据材料力学中的卡氏定理和线弹性理论,推导了阿基米德平面螺旋梁的弹性系数计算公式,并与ANSYS有限元仿真分析结... 详细信息

针对低g值微惯性开关对微弹簧的系统刚度达到(0.1~10)N/m数量级的要求,设计了一种阿基米德平面螺旋梁结构的微惯性开关。根据材料力学中的卡氏定理和线弹性理论,推导了阿基米德平面螺旋梁的弹性系数计算公式,并与ANSYS有限元仿真分析结果进行了对比。基于推导的弹性系数计算公式设计了一种三根阿基米德平面螺旋梁支撑的动作阈值5.5gn的微惯性开关,并采用SOI硅片以及玻璃-硅-玻璃键合技术进行了加工,在离心转台上对开关实际动作阈值进行测试,并将测试值与设计值进行对比。结果表明,采用推导到的阿基米德平面螺旋梁弹性系数计算公式计算结果与ANSYS仿真结果相近,基于推导的弹性系数计算公式设计的三根阿基米德平面螺旋梁支撑的微惯性开关动作阈值设计值与实测值相近,单根阿基米德平面螺旋梁弹性系数约0.8 N/m,能够满足低g值微惯性开关低刚度的要求,推导的弹性系数计算公式能够用于基于阿基米德平面螺旋梁的低g值微惯性开关的设计。

关键词：微惯性开关阿基米德卡氏定理平面螺旋梁微弹簧

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开发实验资源促进物理教学

物理通报 2010年第8期31卷 47-48页

作者：张凤天高台县第三中学

随着新课改的不断深入，教学资源有了更丰富的内涵，教学方式和教学素材也不断发生着变化．在这样的改革背景下，作为一名物理教师、一名物理实验室管理员，我和我的同事们结合初中物理教学特点和我校的实际情况，对实验教学不断地进行... 详细信息

随着新课改的不断深入，教学资源有了更丰富的内涵，教学方式和教学素材也不断发生着变化．在这样的改革背景下，作为一名物理教师、一名物理实验室管理员，我和我的同事们结合初中物理教学特点和我校的实际情况，对实验教学不断地进行各种思考和尝试．下面，我就将我们在实验资源开发方面所做的工作以及其中的体会写下来与同仁交流．

关键词：物理实验室教学资源资源开发物理教学教学素材教学方式物理教师教学特点

基于深度学习的智慧航空物流综合服务智能问答方法

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自动化应用 2024年第22期65卷 120-122页

作者：章丰田广西民航产业发展有限公司广西南宁530048

由于传统的智能问答方法难以处理复杂的语义关系和上下文信息,导致问答效果不佳,为此,提出基于深度学习的智慧航空物流综合服务智能问答方法。该方法可收集并增强智慧航空物流综合服务问答语句文本数据,基于深度学习构建BiLSTM模型,输... 详细信息

由于传统的智能问答方法难以处理复杂的语义关系和上下文信息,导致问答效果不佳,为此,提出基于深度学习的智慧航空物流综合服务智能问答方法。该方法可收集并增强智慧航空物流综合服务问答语句文本数据,基于深度学习构建BiLSTM模型,输入增强处理后文本数据进行智能问答语句文本语义匹配,实现对智慧航空物流综合服务中问题的智能回答响应。结果表明,所提方法下的智慧航空物流综合服务智能问答结果的Hits@K值高达0.917,反映该方法的回答效果较好。

关键词：深度学习智慧航空航空物流综合服务智能问答

基于误差灵敏度的静电刚度式谐振微加速度计频率鲁棒性设计

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机械工程学报 2010年第10期46卷 14-18页

作者：周吴何晓平苏伟张凤田李柏林西南交通大学机械工程学院成都610031 中国工程物理研究院电子工程研究所绵阳621900

运用误差灵敏度分析理论对静电刚度式谐振微加速度计在工艺误差下的初始谐振频率进行鲁棒性设计,通过解析法建立频率鲁棒条件下的机电耦合参数关系,指出合理的机械结构尺寸关系与合理的静电场电压调节都可以提高加速度计的频率鲁棒性,... 详细信息

运用误差灵敏度分析理论对静电刚度式谐振微加速度计在工艺误差下的初始谐振频率进行鲁棒性设计,通过解析法建立频率鲁棒条件下的机电耦合参数关系,指出合理的机械结构尺寸关系与合理的静电场电压调节都可以提高加速度计的频率鲁棒性,从而大大地降低结构设计难度与工艺加工要求;根据静电刚度式谐振微加速度计的刚度耦合特性及微加工工艺的不成熟性,频率的鲁棒性是通过驱动电路电压调节来实现的,从而说明了在微电子机械系统中,由工艺误差所引起的器件性能波动可以通过适当的电路调节进行补偿;运用硅微键合工艺与深反应离子刻蚀技术加工出加速度计的谐振器结构,将结构尺寸代入参数关系式中,得出保证频率鲁棒性的外加检测电压为1.37V。

关键词：微电子机械系统谐振微加速度计静电刚度鲁棒性误差灵敏度

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检测电压对一种新型谐振式微加速度计的影响

传感技术学报 2009年第9期22卷 1261-1265页

作者：刘恒张富堂张凤田何晓平苏伟重庆大学通信工程学院重庆400030 中国工程物理研究院电子工程研究所四川绵阳621900

静电作用在在平行板电容器上会产生等效静电负刚度,介绍了基于静电刚度的谐振式微加速度计设计原理,建立了其动力学模型。根据检测电压的约束条件,求解了其可行范围。同时分析了检测电压对系统灵敏度、可靠性和量程及输出电压的影响。... 详细信息

静电作用在在平行板电容器上会产生等效静电负刚度,介绍了基于静电刚度的谐振式微加速度计设计原理,建立了其动力学模型。根据检测电压的约束条件,求解了其可行范围。同时分析了检测电压对系统灵敏度、可靠性和量程及输出电压的影响。分析结果表明:检测电压越大,灵敏度越大,但可靠性和量程会相应减少,反之亦然;直流检测电压的存在使得输出电压不受检测电容并行的寄生电容影响。理论分析结果为谐振式微传感器的系统设计提供了重要依据。

关键词：微机械电子系统微加速度计检测电压静电刚度

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微加热式微气压传感器测试电路的设计与分析

中国机械工程 2005年第Z1期16卷 281-284页

作者：江胜峰金仁成唐祯安张凤田高仁璟大连理工大学大连116024 大连理工大学大连116024 大连理工大学大连116024 大连理工大学大连116024 大连理工大学大连116024

根据已研制的微加热式微气压传感器的加热电阻,设计了恒温、恒功率、恒压电桥三种测试电路,并对它们作了深入的分析对比.通过对微加热式微气压传感器的初步测试,发现传感器在恒温工作模式下有较高的灵敏度.

关键词：微加热式微气压传感器恒温测试电路加热电阻