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Tiaobu Feishen therapy inhibits inflammation induced by cigarette smoke extracts in a human monocyte/macrophage cell line

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2021年第3期41卷 360-366页

作者： QIN Yanqin CHEN Yulong ZHAO Peng feng suxiang WU Yaosong LIU Xuefang DONG Haoran ZHENG Wanchun MAO Xiaoning LI Jiansheng Henan Key Laboratory of Chinese Medicine for Respiratory Disease Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China Co-construction Collaborative Innovation Center for Chinese Medicine and Respiratory Diseases by Henan&Education Ministry of China Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China

OBJECTIVE: To study the mechanistic effects of Tiaobu Feishen therapy(TBFS) on inflammation induced by cigarette smoke extract(CSE) in a human monocyte/macrophage cell line.METHODS: The human monocyte/macrophage cell line THP-1 was stimulated with 10% CSE in the presence or absence of Bufei Yishen formula(BYF),Bufei Jianpi formula(BJF) and Yiqi Zishen formula(YZF). All formulations contained serum. Pro-inflammatory cytokines were measured in the supernatants using enzyme-linked immunosorbent assay.The activity of STAT3 DNA binding was detected using electrophoretic mobility shift assay and janus kinase/signal transducer and activator of transcription(JAK/STAT) pathway activation was assessed using Western blotting.RESULTS: The results showed that BYF, BJF and YZF treatment strongly decreased the CSE-induced secretion of interleukin(IL)-6, IL-8, tumor necrosis factor-α and matrix metalloproteinase-9 by THP-1 cells. Furthermore, BYF, BJF and YZF treatment attenuated STAT3 DNA binding capacity and JAK2 and STAT3 were shown to be phosphorylated.CONCLUSION: The data revealed that BYF, BJF and YZF effectively inhibited a CSE-induced inflammatory response in THP-1 cells by limiting activation of the JAK2/STAT3 pathway.

关键词： cigarette smoking janus kinase 2 STAT3 transcription factor THP-1 cells matrix metalloproteinases Tiaobu Feishen therapy

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Three Tiaobu Feishen formulae reduces cigarette smoke-induced inflammation in human airway epithelial cells

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2020年第3期40卷 386-392页

作者： Dong Haoran Liu Xuefang Zheng Wanchun feng suxiang Li Jiansheng Qin Yanqin Wu Yaosong Chen Yulong Yin Sugai Zhao Peng Henan Key Laboratory of Chinese Medicine for Respiratory Disease Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China Collaborative Innovation Center for Respiratory Disease Diagnosis and Treatment&Chinese Medicine Development of Henan Province Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China

OBJECTIVE: To investigate the therapeutic efficacy of Tiaobu Feishen formulae(TBFS) on cigarette smoke-induced inflammation in vitro using lipopolysaccharide(LPS)-induced and cigarette smoke extract(CSE)-induced NCI-H292 cells.METHODS: We evaluated the inhibitory effects of Bufei Jianpi formula(BJF), Bufei Yishen formula(BYF), and Yiqi Zishen formula(YZF) on the expressions of inflammatory cytokines including tumor necrosis factor(TNF)-α and interleukin(IL)-8, matrix metalloproteinase(MMP)-9, tissue inhibitor of matrix metalloprotease(TIMP)-1, and superoxide dismutase(SOD) in H292 cells stimulated with LPS or CSE. Their related transcription factors and signaling pathways were also analyzed.RESULTS: BJF, BYF, and YZF significantly inhibited the LPS-or CSE-induced expressions of TNF-α, IL-8,MMP-9, TIMP-1, and SOD in H292 cells, and suppressed the activation of transcription factors including nuclear transcription factor(NF)-κB, activator protein(AP)-1, and signal transducers and activators of transcription(STAT) 3 and their corresponding pathways, including NF-κB, mitogen-activated protein kinase(MAPK), STAT3, and peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR).CONCLUSION: BJF, BYF, and YZF effectively suppressed inflammatory responses, protease-antiprotease imbalance, and oxidative stress induced by LPS and CSE, an effect that was closely associated with the inhibition of the NF-κB, MAPK, STAT3, and PPAR pathways.

关键词： Pulmonary disease chronic obstructive Lipopolysaccharides Cigarette smoking Inflammation Epithelial cells Tiaobu Feishen formulae

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Three Tiaobu Feishen therapies protect human alveolar epithelial cells against cigarette smoking and tumor necrosis factor-mlear factor-kappa B pathwayα-induced inflamation by nuc

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2019年第1期39卷 45-49页

作者： Chen Yulong Wu Yaosong Li Jiansheng feng suxiang Hao Lili Liu Xuefang Zheng Wanchun Dong Haoran Qin Yanqin Yin Sugai Zhao Peng Henan Key Laboratory of Chinese Medicine for Respiratory Disease Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China Collaborative Innovation Center for Respiratory Disease Diagnosis and Treatment&Chinese Medicine Development of Henan Province Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China

OBJECTIVE: To investigate the efficacy of Tiaobu Feishen formulae(TBFS), including Bufei Jianpi formula(BJF), Bufei Yishen formula(BYF), and Yiqi Zishen formula(YZF), on inflammatory response, protease-anti-protease imbalance and collagen deposition in rats.METHODS: In present work, we used an in vitro model of cigarette smoking extract(CSE)-and tumor necrosis factor-α(TNF-α)-induced A549 cellsto examine the efficacy of BJF, BYF and YZF on the production of inflammatory cytokines, including TNF-α and interleukin(IL)-8, IL-6, matrix metalloproteinases(MMP)-9, and IL-10 in CSE or TNF-ls. And their related transcripα-induced A549 celtion factors and signaling pathway were also analyzed.RESULTS: The results showed that BJF, BYF and YZF could significantly decrease the expression levels of the pro-inflammatory cytokines induced by CSE or TNF-α. Furthermore, BJF, BYF and YZF could suppress CSE-or TNF-α-induced activation of nuclear factor-kappa B(NF-κB) transcription factors and its corresponding pathways. Taken together, these data implied that BJF, BYF and YZF effectively inhibited CSE-or TNF-α-induced inflammatory response in alveolar epithelial cell, which was due to their inhibition effect on NF-κB pathways.CONCLUSION: Our findings suggest that the Tiaobu Feishen therapies may protect human alveolar epithelial cells against cigarette smoking and TNF-α-induced inflammation. NF-κB pathway may involve in the actions.

关键词： Chinese medical formula Cigarette smoking Tumor necrosis factor-alpha A549 cells

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基于Hedgehog通路探讨理肺消积丸对NSCLC A549细胞周期、增殖和迁移的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第2期26卷 320-327页

作者：刘素晓张丛丛孔德琪黄慧敏毛静王元元刘学芳冯素香李亚河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

目的探讨理肺消积丸对A549细胞的影响作用及对Hedgehog通路的调控作用。方法采用MTT实验筛选理肺消积丸含药血清对A549细胞最佳干预浓度后,将细胞分为6组:对照组、理肺消积含药血清组、Hedgehog通路抑制剂组(Vismodegib组)、顺铂组、理... 详细信息

目的探讨理肺消积丸对A549细胞的影响作用及对Hedgehog通路的调控作用。方法采用MTT实验筛选理肺消积丸含药血清对A549细胞最佳干预浓度后,将细胞分为6组:对照组、理肺消积含药血清组、Hedgehog通路抑制剂组(Vismodegib组)、顺铂组、理肺消积含药血清+Vismodegib组、理肺消积含药血清+顺铂组。不同干预后,分别采用CCK-8实验检测细胞增殖能力,采用克隆形成实验观察细胞克隆形成能力,采用Transwell实验观察A549细胞迁移能力,采用流式细胞术观察细胞周期比例的变化,采用qRT-PCR和Western blot技术检测Hedgehog通路中Gli1、Ptch1、Smo和CyclinD1 mRNA和蛋白表达的变化。结果浓度为10%的理肺消积丸含药血清能显著抑制A549细胞增殖(P<0.05),降低细胞克隆形成和迁移能力(P<0.05),阻滞细胞周期从G1期到S期转变,同时抑制Gli1、Ptch1、Smo和CyclinD1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),且与Vismodegib有良好的协同作用。结论理肺消积丸可显著抑制A549增殖和迁移能力,作用机制可能与其调控Hedgehog通路阻滞细胞周期有关。

关键词：非小细胞肺癌理肺消积丸 A549细胞 Hedgehog通路细胞周期

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糖尿病肾脏疾病预后影响因素的COX比例风险回归模型分析

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中华中医药学刊 2024年第2期42卷 28-33页

作者：陈占科陈凯丽应春苗冯素香崔伟锋徐江雁袁婷婷李耀洋河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450046 河南省中西医结合医院河南郑州450000

目的基于COX比例风险回归模型分析糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)预后的影响因素,为临床早期评估和防治DKD提供科学的依据。方法收集多中心(河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、河南省中医院及郑... 详细信息

目的基于COX比例风险回归模型分析糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)预后的影响因素,为临床早期评估和防治DKD提供科学的依据。方法收集多中心(河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、河南省中医院及郑州市人民医院)2010—2021年就诊治疗的DKD患者资料,包括一般资料、实验室指标、中医辨证分型及中医药治疗,以肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%、血肌酐(Scr)翻倍、DKD 5期、死亡为结局指标,随访其发生时间及情况,利用COX比例风险回归模型分析筛选DKD预后影响因素。结果本研究最终纳入1947例患者,随访时间为4.65(4.557~4.746)年,发生复合终点事件305例(15.67%)。单因素COX回归分析结果表明,不同年龄、DKD病程≥4年、饮酒史、吸烟史、高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病足、糖尿病眼病、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)、Scr、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、eGFR、湿热血瘀证、脾肾气虚兼湿聚血瘀证、脾肾阳虚兼血瘀证、中药熏洗、服用中药患者DKD预后情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果表明,年龄[HR(95%CI)=2.52(1.92,3.30)]、DKD病程[HR(95%CI)=1.62(1.09,2.42)]、吸烟史[HR(95%CI)=1.61(1.13,2.29)]、饮酒史[HR(95%CI)=1.41(1.01,1.95)]、脑血管病[HR(95%CI)=1.33(1.01,1.75)]、糖尿病眼病[HR(95%CI)=1.43(1.13,1.82)]、SUA[HR(95%CI)=1.72(1.26,2.33)]、24 h-UTP[HR(95%CI)=1.48(1.14,1.91)]、脾肾气虚兼湿聚血瘀证[HR(95%CI)=2.22(1.44,3.43)]与DKD发生终点事件的风险关系密切(P<0.05),服用中药[HR(95%CI)=2.57(2.00,3.31)]能够减少终点事件的发生(P<0.05)。结论年龄、DKD病程、吸烟史、饮酒史、脑血管病、糖尿病眼病、SUA、24 h-UTP、脾肾气虚兼湿聚血瘀证是影响DKD患者预后的危险因素,而服用中药治疗为其保护因素。

关键词：糖尿病肾脏疾病预后影响因素 COX比例风险回归模型

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中医药治疗糖尿病肾脏疾病湿热血瘀证用药规律及作用机制

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中医学报 2024年第5期39卷 1114-1124页

作者：陈占科陈凯丽刘昊霖冯素香崔伟峰徐江雁河南中医院大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450046 河南省中西医结合医院河南郑州450000

目的:基于真实世界诊疗数据,挖掘中医药治疗糖尿病肾脏疾病湿热血瘀证用药规律,并分析核心药物可能的作用机制。方法:通过频次分析、聚类分析、因子分析、复杂网络分析等统计学方法对来源于3所医院的489例湿热血瘀型糖尿病肾脏疾病患者... 详细信息

目的:基于真实世界诊疗数据,挖掘中医药治疗糖尿病肾脏疾病湿热血瘀证用药规律,并分析核心药物可能的作用机制。方法:通过频次分析、聚类分析、因子分析、复杂网络分析等统计学方法对来源于3所医院的489例湿热血瘀型糖尿病肾脏疾病患者的临床数据进行回顾性分析,挖掘中医药辨治糖尿病肾脏疾病湿热血瘀证的用药规律,并通过网络药理学及分子对接技术探讨核心药物发挥药效的潜在分子机制。结果:处方涉及325味中药,常用药物(频次≥30次)主要包括陈皮、黄连、茯苓、半夏、黄芪等,药物五味以苦、寒为主,归经以肝、脾经为主,系统聚类可聚为6类,复杂网络、关联规则等分析发现“黄连-赤芍-陈皮-竹茹”中药组合置信度最高。网络药理学研究筛选出“黄连-赤芍-陈皮-竹茹”活性成分40个,获得交集靶点140个,富集分析显示“黄连-赤芍-陈皮-竹茹”可能通过对无机物反应、细胞迁移及运动正调控、细胞因子受体结合、蛋白酶及激酶结合等生物学过程,作用于FOS、IFNG、TGF-β1、NFKB1A、MAPK8和IL-2等核心靶点的表达,进一步调控癌症的通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体信号通路、低氧诱导因子-1信号通路、磷脂肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路等,从而发挥治疗糖尿病肾脏疾病的作用。分子对接结果显示,主要活性成分与核心靶基因结合活性良好。结论:中医药治疗湿热血瘀型糖尿病肾脏疾病以清利湿热为主,“黄连-赤芍-陈皮-竹茹”可以多成分、多靶点、多通路、多机制治疗糖尿病肾脏疾病。

关键词：中医药糖尿病肾脏疾病湿热血瘀证用药规律作用机制真实世界网络药理学

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基于GC-MS与生物信息学探讨矮地茶中挥发油治疗慢性阻塞性肺疾病的主要活性成分及作用机制

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中国现代应用药学 2023年第1期40卷 38-46页

作者：刘国伦赵迪冯素香河南中医药大学郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046 河南中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046

目的基于GC-MS技术和系统生物学方法预测矮地茶挥发性成分治疗慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法采用GC-MS分析矮地茶挥发油成分并通过面积归一化法确定各成分的相对含量,利用TCMID、TCMSP... 详细信息

目的基于GC-MS技术和系统生物学方法预测矮地茶挥发性成分治疗慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法采用GC-MS分析矮地茶挥发油成分并通过面积归一化法确定各成分的相对含量,利用TCMID、TCMSP、PharmMapper数据库筛选矮地茶挥发油主要活性成分与靶点,运用Cytoscape软件构建矮地茶“成分-靶点”网络,OMIM、Genecards数据库挖掘COPD相关靶点,利用String数据库和Cytoscape软件构建并绘制蛋白互作网络;通过Metascape数据库进行通路富集分析;进一步借助DiscoveryStudio(Version4.5)软件评估化合物与核心靶点的亲和能力。结果筛选出5个主要共有活性成分,潜在靶点154个,核心靶点包括NTRK1、TNF、VEGFA、MAPK1和M2C2。通过GO富集分析得到2665个条目(P<0.05),其中包括生物过程2220条,分子功能233条,细胞组分212条。KEGG通路为242条(P<0.05),主要涉及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、NF-κB信号通路。分子对接结果显示石竹烯、蛇麻烯、依兰烯与核心靶点有较高的结合能力。结论矮地茶挥发油可能通过TNF、VEGFA、MAPK1等靶点调节VEGF、TNF、NF-κB等通路治疗COPD。

关键词：矮地茶挥发油气相色谱-质谱联用网络药理学分子对接

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肺转移灶源性Lewis肺癌在C57BL/6小鼠体内生长及转移特性的研究

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中国比较医学杂志 2022年第11期32卷 12-17页

作者：张娜刘学芳冯妍妍郭凤悦冯素香河南中医药大学医学院郑州450046 河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学药学院郑州450046

目的研究肺转移灶源性Lewis肺癌在C57BL/6小鼠体内成瘤及转移情况。方法取发生肺转移的Lewis肺癌荷瘤小鼠,解剖并分离肺转移灶制成细胞悬液,右前肢腋窝皮下接种于C57BL/6小鼠体内,制备肺转移灶源性Lewis肺癌小鼠模型,记为肺瘤组。同... 详细信息

目的研究肺转移灶源性Lewis肺癌在C57BL/6小鼠体内成瘤及转移情况。方法取发生肺转移的Lewis肺癌荷瘤小鼠,解剖并分离肺转移灶制成细胞悬液,右前肢腋窝皮下接种于C57BL/6小鼠体内,制备肺转移灶源性Lewis肺癌小鼠模型,记为肺瘤组。同时设皮下移植瘤传代小鼠,记为皮下组。定期测量各组小鼠肿瘤直径,计算肿瘤体积;绘制生存曲线;解剖观察肺和肝的病变;HE染色检测肺和肝的病理变化;透射电镜观察肿瘤细胞的超微结构。结果肺瘤组小鼠肿瘤体积小于皮下移植瘤组(P>0.05);观察期内肺瘤组小鼠存活率较皮下组高;解剖可见肺瘤组肺转移率为37.5%,肝转移率为25.0%,皮下组肺转移率为20.0%,无肝转移;HE染色显示肺瘤组肺和肝转移灶体积大,染色深,外观近似圆形,与周围组织分界明显,皮下组肺转移灶体积小,无典型肝转移;透射电镜下可见转移灶内肿瘤细胞出现典型的奇异型核和病理性核分裂象。结论肺瘤源性小鼠较皮下移植瘤小鼠肿瘤生长缓慢,在相同观察期内存活率更高,在小鼠体内表现出更强的的远处转移特性。

关键词： Lewis肺癌肺转移灶皮下接种形态学观察

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C57BL/6小鼠Lewis皮下移植瘤肺转移灶的病理及超微结构观察

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中国实验动物学报 2022年第4期30卷 476-481页

作者：张娜刘学芳王自闯冯素香张鹏飞河南中医药大学医学院郑州450046 河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学第二附属医院郑州450046

目的构建C57BL/6小鼠Lewis皮下移植瘤肺转移模型,观察肺转移灶病理以及超微结构变化。方法C57BL/6小鼠右前肢腋窝皮下接种Lewis细胞,定期测量肿瘤体积,绘制生存曲线,对存活期35 d以上的小鼠进行解剖学观察,HE染色检测肺组织病理变化,透... 详细信息

目的构建C57BL/6小鼠Lewis皮下移植瘤肺转移模型,观察肺转移灶病理以及超微结构变化。方法C57BL/6小鼠右前肢腋窝皮下接种Lewis细胞,定期测量肿瘤体积,绘制生存曲线,对存活期35 d以上的小鼠进行解剖学观察,HE染色检测肺组织病理变化,透射电镜观察肺组织的超微结构。结果接种14 d小鼠右前肢腋窝皮下成瘤率为100%,22 d小鼠开始出现死亡,平均生存周期(33.00±6.98)d;解剖学可见肺表面出现典型转移灶,外观呈圆形半透明状,周围有出血;HE染色显示肺转移灶染色深,外观近似圆形,与周围组织界限明显,肿瘤细胞排列紧密,内部可见丰富的毛细血管;透射电镜下可见肺转移灶内肿瘤细胞具有显著的异型性,出现巨核、双核和奇异型核,胞质内含有大量的糖原颗粒和线粒体数量,肿瘤细胞间可见细胞连接。结论延长存活时间可使皮下移植瘤小鼠形成典型的肺转移灶,肺转移灶内病理学和超微结构变化符合恶行肿瘤的病变特点。

关键词： Lewis肺癌肺转移病理超微结构细胞连接

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正骨紫金丸HPLC指纹图谱及活血化瘀作用谱效关系研究

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中药药理与临床 2023年第11期39卷 18-24页

作者：孙琪赵迪刘悦李晨冉冯素香万焱河南中医药大学郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046

目的:建立正骨紫金丸的HPLC指纹图谱,通过谱效关系探究正骨紫金丸活血化瘀的主要药效成分,为提升其质量控制标准提供实验依据。方法:收集10批次正骨紫金丸,采用HPLC法建立指纹图谱,通过相似度分析评价不同批次产品的质量差异性;建立大... 详细信息

目的:建立正骨紫金丸的HPLC指纹图谱,通过谱效关系探究正骨紫金丸活血化瘀的主要药效成分,为提升其质量控制标准提供实验依据。方法:收集10批次正骨紫金丸,采用HPLC法建立指纹图谱,通过相似度分析评价不同批次产品的质量差异性;建立大鼠局部急性软组织损伤模型,以大鼠腿部肿胀度、血液黏度为正骨紫金丸活血化瘀的药效指标,采用PLSR、灰色关联度分析法进行指纹图谱与活血化瘀的谱效学关系研究。结果:正骨紫金丸HPLC指纹图谱共标定15个共有峰,采用对照品指认出7个成分,分别为5号峰(甘草苷)、8号峰(丹皮酚)、9号峰(丁香酚)、10号峰(芦荟大黄素)、12号峰(大黄素)、14号峰(大黄酚)、15号峰(大黄素甲醚);正骨紫金丸具有较强的活血化瘀作用,谱效相关性分析结果显示,正骨紫金丸指纹图谱中4、6、8、15号峰是与消肿作用关联较大的正相关峰,1、2、3、12、13、14号峰是与血液黏度关联较大的负相关峰(利于活血化瘀)。结论:不同批次的正骨紫金丸产品质量及药效稳定,通过谱效相关性分析初步阐明了正骨紫金丸活血化瘀的主要药效物质成分,可为其质量标准提升提供有益参考。

关键词：正骨紫金丸活血化瘀高效液相色谱法指纹图谱谱效关系

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