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加味六安煎对咳嗽变异性哮喘豚鼠血清IL-2、IL-12及IL-13水平影响

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辽宁中医药大学学报 2021年第10期23卷 21-24页

作者：张宁宁吴力群陈海鹏霍婧伟廖欣婷徐方蔚李盼盼路晨陈宇航北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078

目的观察咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)模型豚鼠血清白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)水平的变化,探讨加味六安煎治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制,为临床治疗提供依据。方法将30只雄性豚鼠随机分为正常组,CVA模型组,孟鲁司特钠组,加味六安煎低、中、高剂量组。以卵蛋白、氢氧化铝致敏并吸入卵蛋白激发法复制CVA豚鼠模型,观察各组大鼠咳嗽次数及血清IL-2、IL-12及IL-13水平变化。结果(1)咳嗽次数:与正常组相比,CVA模型组咳嗽次数明显增加(P0.05)。(2)IL-2:与正常组相比,CVA模型组IL-2水平升高(P0.05);各治疗组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)IL-12:与正常组相比,CVA模型组IL-12水平升高(P0.05),各治疗组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)IL-13:与正常组相比,CVA模型组IL-13水平升高(P0.05),加味六安煎各剂量组IL-13水平降低(P0.05)。结论加味六安煎可以通过调节IL-2、IL-13及IL-12的水平,调节Th1/Th2的平衡状态,减轻气道炎症水平及气道高反应性,延缓气道上皮下纤维化,进而减少咳嗽次数,改善气道重塑,从而达到防治本病的目的。

关键词：加味六安煎咳嗽变异性哮喘豚鼠白细胞介素-2 白细胞介素-12 白细胞介素-13

加味六安煎对咳嗽变异性哮喘模型豚鼠白细胞介素-4、白细胞介素-13水平及气道重塑相关基因表达的影响

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环球中医药 2021年第9期14卷 1573-1579页

作者：张宁宁吴力群陈海鹏霍婧伟徐方蔚廖欣婷李盼盼路晨陈宇航北京中医药大学第二临床医学院 100078 北京中医药大学东方医院儿科

目的观察加味六安煎对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)豚鼠炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-13水平及气道重塑相关基因转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)mRNA、基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9,MMP-9)mRNA表达的影响,探讨加味六安煎治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制。方法将30只雄性豚鼠随机分为正常组、CVA模型组、孟鲁司特钠组、加味六安煎低、中、高剂量组(0.74 g/mL、1.48 g/mL、2.22 g/mL),每组各5只。除正常组外,其余组腹腔注射卵蛋白、氢氧化铝致敏并吸入卵蛋白激发法复制咳嗽变异性哮喘豚鼠模型,正常对照组、模型组给予生理盐水,孟鲁司特钠组灌服孟鲁司特钠混悬液(1.2 mg/kg),加味六安煎低、中、高剂量组分别给予不同浓度加味六安煎溶液。酶联免疫法检测血清及支气管肺泡灌洗液(brocho-alveolar larage fluid,BALF)中IL-4和IL-13水平;肺组织胶原面积及胶原沉积率,RT-qPCR法检测肺组织及BALF中的TGF-βmRNA及MMP-9 mRNA的表达;Masson染色法观察并分析肺组织胶原沉积状态。结果(1)与正常对照组相比,模型组血清及BALF中的IL-4水平均降低(P<0.05);与模型组相比,加味六安煎各剂量组(简称:各剂量组)血清中IL-4水平升高(P<0.05)。(2)与正常对照组相比,模型组血清及BALF中的IL-13水平均升高(P<0.05);与模型组相比,各剂量组血清及BALF中IL-13水平均降低(P<0.05)。(3)与正常对照组相比,模型组肺组织及BALF中TGF-βmRNA表达升高(P<0.05);各剂量组肺组织及BALF中TGF-βmRNA表达降低(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,模型组肺组织及BALF中MMP-9 mRNA表达升高(P<0.05);各剂量组肺组织及BALF中MMP-9 mRNA表达降低(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,模型组胶原面积明显增加(P<0.05);与模型组相比,各剂量组胶原面积减小(P<0.05)。(6)与正常对照组相比,模型组胶原沉积率明显升高(P<0.05);与模型组相比,各剂量组胶原沉积率均有不同程度降低(P<0.05)。结论加味六安煎治疗CVA可能通过调节IL-4和IL-13水平,进而调整辅助型T细胞(T helper cell,Th)Th1/Th2的平衡状态,减轻气道炎症程度;通过调节TGF-βmRNA和MMP-9 mRNA的表达,减轻气道胶原沉积状态,进而改善气道重塑。

关键词：咳嗽变异性哮喘白细胞介素-4 白细胞介素-13 转化生长因子-β 基质金属蛋白酶9 胶原沉积率

“磨玻璃影”特征的早期肺腺癌中MPP成分的突变特征分析及ZNF469基因的探索

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中国肺癌杂志 2023年第12期26卷 889-900页

作者：许有涛孙钦泓王思炜朱鸿宇董国璋孟凡尘夏志军游静孔祥茹吴金涛陈鹏袁方慰余新宇季金芾李知桐朱鹏程孙宇翔刘桐言尹荣许林南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院胸外科江苏省肿瘤防治研究所江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室南京210009

背景与目的目前,肺癌依然是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。而在早期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中,微乳头(micropapillary,MPP)成分尤其常见,且通常表现出高侵袭性,其与早期转移、淋巴浸润的风险以及患者的5年生存率显著相... 详细信息

背景与目的目前,肺癌依然是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。而在早期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中,微乳头(micropapillary,MPP)成分尤其常见,且通常表现出高侵袭性,其与早期转移、淋巴浸润的风险以及患者的5年生存率显著相关。本研究旨在探究以磨玻璃影(ground-glass opacities,GGOs)为特征的早期LUAD中MPP成分和非MPP成分的异同,寻找MPP成分所特有的突变特征,并分析锌指蛋白家族的ZNF469基因与早期LUAD预后以及免疫浸润的关系。方法收集31例LUAD恶性肺结节,采用显微解剖法将其分为成对的MPP和非MPP成分。对早期恶性肺结节组分进行全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES),利用maftools、非负矩阵分解(Nonnegative Matrix Factorization,NMF)法、Sigminer等方法进行突变特征分析,以揭示侵袭性LUAD中MPP组分相比于其他肿瘤组织所特有的基因组突变特征。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的LUAD数据库中ZNF469的表达情况,探讨其与肺癌预后的关系;利用GeneMANIA数据库以及基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析探索LUAD中与ZNF469相关基因的互作网络及信号通路;利用TIMER和TISIDB数据库分析ZNF469表达与LUAD中免疫细胞浸润水平的相关性。结果MPP成分具有较多的基因组变异,相比于非MPP成分的肿瘤组织,癌症体细胞突变目录(Catalogue of Somatic Mutations in Cancer,COSMIC)的13号突变特征(胞苷脱氨酶家族,APOBEC)是MPP成分所特有的,这提示其参与了MPP成分对LUAD早期侵袭过程的促进作用;并且APOBEC特征高的MPP样本具有更高的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB),提示这些患者更能从免疫治疗中获益。LUAD中突变ZNF469的表达高于正常组织,与LUAD患者的不良预后有关。基因互作网络分析以及GO和KEGG富集分析发现,COL6A1、COL1A1、COL1A2、TGFB2、MMP2、COL8A2、C2CD4C等与ZNF469具有相互作用,且主要与编码胶原蛋白、参与细胞外基质构成有关。ZNF469表达与肿瘤的免疫浸润呈正相关。结论本研究揭示了中国人群侵袭性LUAD中MPP成分的特有突变特征,并发现突变ZNF469的高表达影响LUAD预后与免疫浸润,推测ZNF469可作为LUAD潜在的诊断及预后生物标志物。

关键词：肺肿瘤磨玻璃影微乳头成分突变特征分析 ZNF469基因

面向对象设计原则在Objective-C编程中的应用探究

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浙江树人大学学报（自然科学版） 2019年第1期19卷 18-22页

作者：陈泽宇蔡颖慧陈方苇吴凡浙江树人大学信息科技学院浙江杭州310015

在编程开发过程中,开发者时常需要考虑代码重用、维护、扩展的问题,以避免逻辑过于复杂难懂.面向对象编程正是为了解决这一问题而产生的编程范式,它通过将具体事物抽象成模型的方式来反映原事物的特征,具有重用性、灵活性、可拓展性的特... 详细信息

在编程开发过程中,开发者时常需要考虑代码重用、维护、扩展的问题,以避免逻辑过于复杂难懂.面向对象编程正是为了解决这一问题而产生的编程范式,它通过将具体事物抽象成模型的方式来反映原事物的特征,具有重用性、灵活性、可拓展性的特点.遵守面向对象设计原则能够帮助开发者更好地运用面向对象编程,做到高内聚低耦合.

关键词：面向对象编程抽象模型高内聚低耦合

加味六安煎对咳嗽变异性哮喘豚鼠肺组织病理及辅助性T细胞1、2类细胞因子的影响

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世界中医药 2022年第1期17卷 82-86页

作者：张叶李盼盼吴力群陈海鹏霍婧伟徐方蔚张宁宁路晨陈宇航廖欣婷北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东方医院儿科北京100078

目的:观察加味六安煎对咳嗽变异性哮喘豚鼠肺组织病理及辅助性T细胞1、2类细胞因子水平的影响,探讨免疫相关作用机制。方法:将30只雄性豚鼠随机分为对照组、模型组、孟鲁司特钠组、中药低中高剂量组。除对照组外均腹腔注射卵蛋白及氢氧... 详细信息

目的:观察加味六安煎对咳嗽变异性哮喘豚鼠肺组织病理及辅助性T细胞1、2类细胞因子水平的影响,探讨免疫相关作用机制。方法:将30只雄性豚鼠随机分为对照组、模型组、孟鲁司特钠组、中药低中高剂量组。除对照组外均腹腔注射卵蛋白及氢氧化铝致敏后用卵蛋白雾化激发,建立咳嗽变异性哮喘(CVA)模型,相应给药处理。观察肺组织病理形态变化,检测CVA豚鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-13(IL-3)。结果:光镜:CVA模型豚鼠较正常组支气管平滑肌增生肥厚,肺组织充血水肿,体积增大,周围炎症细胞浸润,杯状细胞及黏液栓增多,肺泡扩张、塌陷;观察组较模型组肺组织充血水肿、平滑肌增生肥厚及黏液栓等情况均不同程度减轻。透射电镜:模型组较正常组肺泡壁增厚、肺间质充血明显,Ⅱ型肺泡上皮绒毛脱落,线粒体数量减少,部分肿胀。观察组较模型组肺泡壁增厚、肺泡上皮绒毛脱落程度轻,胞质内线粒体数量多。肺泡灌洗液(BALF):模型组较正常组IL-12降低,IL-13升高,IL-12/IL-13下降但不显著;观察组较模型组IL-12均上升,其中中药中、高剂量组上升显著;IL-13降低但不显著,IL-12/IL-13均上升,中药中、高剂量组升高明显。结论:加味六安煎能减少CVA豚鼠炎症细胞浸润,减轻肺组织充血水肿及平滑肌增生肥厚,其作用机制可能与改善IL-12及IL-13水平,调控辅助性T细胞1、2免疫失衡有关。

关键词：加味六安煎咳嗽变异性哮喘豚鼠肺泡灌洗液肺组织病理白细胞介素-12 白细胞介素-13 辅助性T细胞1/辅助性T细胞2

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评《台湾文学研究35年》

扬州教育学院学报 2017年第3期35卷 19-22页

作者：吴周文扬州大学江苏扬州225000

曹惠民、司方维的《台湾文学研究35年(1979—2013)》是当下台港澳文学研究的重要收获,主要有两方面的重要价值:该书是大陆学界第一次对35年来台湾文学研究进行历史性的总结,是全方位、多视角予以整合的一次"再研究";是书雄辩地证明了台... 详细信息

曹惠民、司方维的《台湾文学研究35年(1979—2013)》是当下台港澳文学研究的重要收获,主要有两方面的重要价值:该书是大陆学界第一次对35年来台湾文学研究进行历史性的总结,是全方位、多视角予以整合的一次"再研究";是书雄辩地证明了台港海外华文文学这一新兴学科的历史存在,是华文文学不可或缺的组成部分。

关键词：曹惠民台湾文学再研究历史总结价值