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Defective EMC1 drives abnormal retinal angiogenesis via Wnt/β-catenin signaling and may be associated with the pathogenesis of familial exudative vitreoretinopathy

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Genes & Diseases 2023年第6期10卷 2572-2585页

作者： Shujin Li Mu Yang Rulian Zhao Li Peng Wenjing Liu Xiaoyan Jiang Yunqi He erkuan dai Lin Zhang Yeming Yang Yi Shi Peiquan Zhao Zhenglin Yang Xianjun Zhu The Sichuan Provincial Key Laboratory for Human Disease Gene Study Center for Medical GeneticsDepartment of Laboratory MedicineSichuan Provincial People's HospitalUniversity of Electronic Science and Technology of ChinaChengduSichuan 610072China Research Unit for Blindness Prevention of the Chinese Academy of Medical Sciences(2019RU026) Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial People's HospitalChengduSichuan 610072China Department of Ophthalmology Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200092China Key Laboratory of Tibetan Medicine Research Chinese Academy of Sciences and Qinghai Provincial Key Laboratory of Tibetan Medicine ResearchNorthwest Institute of Plateau BiologyXiningQinghai 810008China

Endoplasmic reticulum(ER)membrane protein complex(EMC)is required for the co-translational insertion of newly synthesized multi-transmembrane *** EMC function in different cell types has been implicated in multiple *** inducible genetic mouse models,we revealed defects in retinal vascularization upon endothelial cell(EC)specific deletion of Emc1,the largest subunit of *** of Emc1 in ECs led to reduced vascular progression and vascular density,diminished tip cell sprouts,and vascular *** then performed an unbiased transcriptomic analysis on human retinal microvascular endothelial cells(HRECs)and revealed a pivotal role of EMC1 in theβ-catenin signaling *** in-vitro and in-vivo experiments proved that loss of EMC1 led to compromisedβ-catenin signaling activity through reduced expression of Wnt receptor FZD4,which could be restored by lithium chloride(LiCl)*** by these findings,we screened genomic DNA samples from familial exudative vitreoretinopathy(FEVR)patients and identified one heterozygous variant in EMC1 that co-segregated with FEVR phenotype in the ***-vitro expression experiments revealed that this variant allele failed to facilitate the expression of FZD4 on the plasma membrane and activate theβ-catenin signaling pathway,which might be a main cause of *** conclusion,our findings reveal that variants in EMC1 gene cause compromisedβ-catenin signaling activity,which may be associated with the pathogenesis of FEVR.

关键词： Angiogenesis β-catenin signaling EMC1 Familial exudative vitreoretinopathy LiCl

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2005-2015年上海交通大学医学院附属仁济医院细菌耐药性监测

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中国感染与化疗杂志 2017年第3期17卷 273-282页

作者：韩逸超郑丹丹戴尔宽史玮炀刘洋李敏郑冰上海交通大学医学院附属仁济医院检验科上海200127

目的了解2005-2015年上海交通大学医学院附属仁济医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。方法药敏试验采用纸片扩散法,按CLSI 2015年版标准判读结果。结果 55 155株非重复菌株中革兰阳性菌占35.8%,革兰阴性菌占64.2%。分离居前5位分... 详细信息

目的了解2005-2015年上海交通大学医学院附属仁济医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。方法药敏试验采用纸片扩散法,按CLSI 2015年版标准判读结果。结果 55 155株非重复菌株中革兰阳性菌占35.8%,革兰阴性菌占64.2%。分离居前5位分别是大肠埃希菌(15.0%)、铜绿假单胞菌(14.0%)、鲍曼不动杆菌(11.9%)、肺炎克雷伯菌(11.8%)和金黄色葡萄球菌(10.2%)。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌平均检出率分别为70.2%(3 967/5 650)和83.2%(4 997/6 004)。未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的葡萄球菌。共检出耐万古霉素肠球菌15株。大肠埃希菌、克雷伯菌属细菌和奇异变形杆菌产ESBL株平均检出率分别为70.4%(5 843/8 300)、53.5%(3 500/6 539)和44.1%(557/1 263)。2012年首次检出耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌,检出率为0.6%(4/656),2015年升至30.1%(142/472)。2015年耐碳青霉烯类大肠埃希菌检出率为2.0%(16/787),其余年份几乎为0。广泛耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌平均检出率分别为39.1%(2 566/6 556)和4.0%(308/7 704)。189株产气肠杆菌中共检出9株广泛耐药株。结论 2005-2015年该院细菌对抗菌药物的耐药率仍呈上升趋势,成为临床治疗的一大挑战,多重耐药及广泛耐药菌株增多使临床治疗尤为棘手。

关键词：细菌耐药性监测抗菌药物广泛耐药药敏试验

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耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的分子流行病学分析

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检验医学 2018年第1期33卷 37-43页

作者：史玮炀刘洋韩逸超郑丹丹戴尔宽郑冰李敏上海交通大学医学院附属仁济医院检验科上海200127

目的分析上海交通大学医学院附属仁济医院分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药性及同源性,为CRKP感染的临床治疗和医院感染控制提供依据。方法收集分离自上海交通大学医学院附属仁济医院2013年1月—2015年8月感染患者的CRKP 107... 详细信息

目的分析上海交通大学医学院附属仁济医院分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药性及同源性,为CRKP感染的临床治疗和医院感染控制提供依据。方法收集分离自上海交通大学医学院附属仁济医院2013年1月—2015年8月感染患者的CRKP 107株,采用纸片扩散法检测其对18种抗菌药物的敏感性,微量肉汤稀释法检测美罗培南和替加环素的最低抑菌浓度(MIC),聚合酶链反应(PCR)检测碳青霉烯酶耐药基因,脉冲场凝胶电泳(PFGE)进行分子生物学分型,NTSYS(2.1)软件中UPGMA算法进行聚类分析。结果 107株CRKP除对复方磺胺甲噁唑(敏感率67.3%)、磷霉素(敏感率24.0%)、替加环素(敏感率100.0%)相对敏感外,对其余17种抗菌药物均不敏感(耐药率>95.0%);107株CRKP均检出KPC-2基因;受检菌株经PFGE指纹图谱分析共得出24种型别(A型~X型),以A型[19.6%(21/107)]、B型[13.1%(14/107)]和C型[11.2%(12/107)]为主。在21株A型CRKP中有15株于1个月内分离自神经外科(6株)、门诊(3株)、血液科(2株)、老年科(2株)、外科重症监护病房(ICU,1株)和泌尿外科(1株)。在6株F型CRKP中有4株分别于2周内分离自普外科(2株)和老年科(2株),其余PFGE型别菌株分布离散性较大,散发于不同时期和不同病区。结论上海交通大学医学院附属仁济医院分离的CRKP耐药基因主要为KPC-2,院内存在A型和F型菌株暴发流行。CRKP对复方磺胺甲噁唑、磷霉素和替加环素具有一定的敏感性,建议临床治疗首选复方磺胺甲噁唑。临床医护人员应采取合理措施加强对CRKP的耐药性监测,控制其在医院的传播。

关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌基因分型脉冲场凝胶电泳

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儿童个体化全肠外营养液应用分析

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儿科药学杂志 2019年第6期25卷 46-49页

作者：王二款周丽芳苏州大学附属儿童医院江苏苏州215025

目的:分析个体化设计的儿童全肠外营养(TPN)液使用情况,促进TPN支持药物的合理应用。方法:收集苏州大学附属儿童医院2017年209例住院患儿个体化设计TPN液处方3 060张,并查阅我院电子病历系统,结合临床诊断和住院天数等信息,对TPN液应用... 详细信息

目的:分析个体化设计的儿童全肠外营养(TPN)液使用情况,促进TPN支持药物的合理应用。方法:收集苏州大学附属儿童医院2017年209例住院患儿个体化设计TPN液处方3 060张,并查阅我院电子病历系统,结合临床诊断和住院天数等信息,对TPN液应用的适应证、使用疗程、营养素种类、各营养组分配比和用药合理性等进行统计分析。结果:儿童使用TPN液适应证用药189例(91. 40%),使用疗程<4 d 60例(28. 71%),应用强化营养素谷氨酰胺(1～2 d)和ω-3鱼油脂肪乳(<10 d)的使用疗程过短;糖脂比合格率88. 30%,热氮比合格率82. 51%,非蛋白热量、液体量和糖胰比合理。结论:我院儿童使用个体化TPN液存在不合理的情况,仍有待进一步改进。

关键词：儿童全肠外营养液应用分析合理用药

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