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Exportin 1 governs the immunosuppressive functions of myeloid-derived suppressor cells in tumors through ERK1/2 nuclear export

引用

Cellular & Molecular Immunology 2024年第8期21卷 873-891页

作者： Saeed Daneshmandi Qi Yan Jee Eun Choi eriko katsuta Cameron R.MacDonald Mounika Goruganthu Nathan Roberts Elizabeth A.Repasky Prashant K.Singh Kristopher Attwood Jianmin Wang Yosef Landesman Philip L.McCarthy Hemn Mohammadpour Department of Immunology Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNYUSA Department of Cell Stress Biology Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNYUSA Department of Oncology Yokohama City UniversityGraduate School of MedicineYokohamaJapan Department of Cancer Genetics&Genomics Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNYUSA Department of Biostatistics&Bioinformatics Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNYUSA Karyopharm Therapeutics NewtonMAUSA Department of Medicine Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNYUSA

Myeloid-derived suppressor cells(MDSCs)are a main driver of immunosuppression in *** the mechanisms that determine the development and immunosuppressive function of these cells could provide new therapeutic targets to improve antitumor ***,using preclinical murine models,we discovered that exportin 1(XPO1)expression is upregulated in tumor MDSCs and that this upregulation is induced by IL-6-induced STAT3 activation during MDSC ***1 blockade transforms MDSCs into T-cell-activating neutrophil-like cells,enhancing the antitumor immune response and restraining tumor ***,XPO1 inhibition leads to the nuclear entrapment of ERK1/2,resulting in the prevention of ERK1/2 phosphorylation following the IL-6-mediated activation of the MAPK signaling ***,XPO1 blockade in human MDSCs induces the formation of neutrophil-like cells with immunostimulatory ***,our findings revealed a critical role for XPO1 in MDSC differentiation and suppressive functions;exploiting these new discoveries revealed new targets for reprogramming immunosuppressive MDSCs to improve cancer therapeutic responses.

关键词： MDSCs Tumor Exportin 1 MAPK pathway

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