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New therapeutic s.rategies.targeting D1-type dopamine receptors.for neurops.chiatric dis.as.

Frontiers.in Biology 2015年第3期10卷 230-238页

作者： Young-Cho Kim s.ephanie L. Alberico eric emmons.nandakumar s. narayanan Department of Neurology University of Iowa Iowa City IA 52242 USA Aging Mind and Brain Initiative Carver College of Medicine University of Iowa Iowa City IA 52242 USA

The neurotrans.itter dopamine acts.via two major clas.es.of receptors. Dl-type and D2-type. D1 receptors.are highly expres.ed in the s.riatum and can als. be found in the cerebral cortex. Here we review the role of D1 dopamine s.gnaling in two major domains. L-DOPA-induced dys.ines.as.in Parkins.n＇s.dis.as. and cognition in neurops.chiatric dis.rders. While there are many drugs.targeting D2-type receptors. there are no drugs.that s.ecifically target D1 receptors. It has.been difficult to us. s.lective Dl-receptor agonis.s.for clinical applications.due to is.ues.with bioavailability, binding affinity, pharmacological kinetics. and s.de effects. We propos. potential therapies.that s.lectively modulate D1 dopamine s.gnaling by targeting s.cond mes.engers.downs.ream of D1 receptors. aUos.eric modulators. or by making targeted modifications.to Dl-receptor machinery. The development of therapies.s.ecific to Dl-receptor s.gnaling could be a new frontier in the treatment of neurological and ps.chiatric dis.rders.

关键词： D1DR dopamine D1 receptor dys.ines.a cognition

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