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一种新肿瘤生长相关生物标志物胸苷激酶1临床应用进展

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中国药理学与毒理学杂志 2011年第1期25卷 123-126页

作者：刘秀菊周际李远刘森波方聪宇莉君 ellen he Sven SKOG 华瑞分子生物医学研究院中心实验室广东深圳518057 Department of Oncology Karolinska University HospitalStockholm

胸苷激酶1(TK1)是一种嘧啶补救途径的激酶,能催化脱氧胸苷磷酸化为一腺胸苷酸,与细胞周期调控和细胞增殖密切相关。多项实验证明,TK1可用于健康体检、肿瘤早期筛查、常规检测、疗效监视和预后等方面,是一种灵敏有效地评估人体肿瘤增长... 详细信息

胸苷激酶1(TK1)是一种嘧啶补救途径的激酶,能催化脱氧胸苷磷酸化为一腺胸苷酸,与细胞周期调控和细胞增殖密切相关。多项实验证明,TK1可用于健康体检、肿瘤早期筛查、常规检测、疗效监视和预后等方面,是一种灵敏有效地评估人体肿瘤增长的标志物。本综述概述了近年关于TK1临床应用的新进展。

关键词：肿瘤生长相关生物标志物细胞增殖标志物胸苷激酶1

New glucocerebrosidase antibodies can advance research in the field of neurodegenerative disorders

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Neural Regeneration Research 2025年第4期20卷 1085-1086页

作者： Charis Ma Krystyna Rytel Yu Chen ellen Sidransky Medical Genetics Branch National Human Genome Research InstituteNational Institutes of HealthBethesdaMDUSA

In medical research,there are times when the introduction of a new tool can launch scientific discovery in new *** antibody development may be considered mundane,in the field of glucocerebrosidase(GCase)research,the dearth of validated antibodies for different applications has impeded progress in studies of disease pathogenesis and therapeutic *** recent introduction of new,rigorously evaluated antibodies can now propel research into the link between glucocerebrosidase and Parkinson’s disease(PD)as well as aspects of the pathobiology of Gaucher disease(Jong et al.,2024).

关键词： antibodies cerebro

卵巢浆液性腺癌组织中TK1和Ki-67表达的意义

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临床与实验病理学杂志 2011年第12期27卷 1289-1293页

作者：刘冲郭庆石群立余波马恒辉 Staffan Eriksson ellen he Sven Skog 南京大学医学院临床学院/南京军区南京总医院病理科南京210002 Department of Anatomy Physiology and BiochemistrySwedish University of Agricultural Sciences SLU

目的探讨细胞质胸苷激酶1(cytoplasmic thymidinekinas-1,TK1)、Ki-67在卵巢浆液性腺癌中表达的意义。方法回顾性研究55例经手术治疗的卵巢浆液性腺癌患者的临床病理资料,并运用免疫组化技术观察TK1、Ki-67在卵巢浆液性腺癌中的表达情... 详细信息

目的探讨细胞质胸苷激酶1(cytoplasmic thymidinekinas-1,TK1)、Ki-67在卵巢浆液性腺癌中表达的意义。方法回顾性研究55例经手术治疗的卵巢浆液性腺癌患者的临床病理资料,并运用免疫组化技术观察TK1、Ki-67在卵巢浆液性腺癌中的表达情况及与临床病理参数之间的意义。结果 TK1阳性表达定位于细胞质,阳性率为72.7%。TK1的表达与肿瘤的最大径、复发、pTNM分期、病理分级密切相关(P<0.05)。Ki-67阳性表达定位于细胞核,阳性率为80.0%,Ki-67的表达与肿瘤的复发、pTNM分期、病理分级有关(P<0.05)。Kappa检验显示TK1的表达与卵巢浆液性腺癌复发较一致(k=0.559,P=0.000),且判断复发比Ki-67更为优越。Kaplan-Meier检验显示pTNM分期、肿瘤复发、MDACC分级、Ki-67、TK1表达分别与预后有关(P<0.05)。COX回归多因素分析显示:肿瘤复发是影响卵巢浆液性腺癌患者的独立性预后因素。结论卵巢浆液性腺癌的复发影响患者的预后,TK1对判断卵巢浆液性腺癌是否有复发倾向具有参考价值,且优于Ki-67,初次手术后肿瘤组织免疫组化TK1高表达预示患者存在高复发的风险,提示临床要加强术后的治疗方案,并提高随访频数。

关键词：卵巢肿瘤浆液性腺癌复发 TK1 Ki-67 预后

脑胶质瘤组织中胸腺嘧啶核苷激酶1的表达和意义及其与细胞增殖抗原Ki67表达的关系

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临床神经病学杂志 2012年第5期25卷 328-330页

作者：朱海青宋坤王娟张巧全周金宝石群立 Staffan Eriksson ellen he Sven Skog 南京医科大学附属脑科医院病理科 210029 南京军区南京总医院病理科 Sino-Swed Molecular Bio-Medicine Research Institute

目的研究脑胶质瘤组织中胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)的表达和意义,以及其与细胞增殖抗原Ki67表达的关系。方法 202例脑胶质瘤患者,经病理检查进行脑胶质瘤病理分级及组织类型分型。采用免疫组化染色法检测脑胶质瘤组织中TK1和Ki67的表达。... 详细信息

目的研究脑胶质瘤组织中胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)的表达和意义,以及其与细胞增殖抗原Ki67表达的关系。方法 202例脑胶质瘤患者,经病理检查进行脑胶质瘤病理分级及组织类型分型。采用免疫组化染色法检测脑胶质瘤组织中TK1和Ki67的表达。比较不同级别及类型患者脑胶质瘤组织中TK1表达的阳性率;分析TK1与Ki67表达的关系。结果本组患者脑胶质瘤按WHO分级:Ⅰ级12例,Ⅱ级85例,Ⅲ级60例,Ⅳ级45例;组织类型分型:少突胶质细胞瘤28例,星形胶质细胞瘤174例。本组患者TK1阳性119例(58.9%);其中良性组(WHOⅠ级)患者无TK1阳性,低度恶性组(WHOⅡ级)阳性31例(36.5%),高度恶性组(WHOⅢ、Ⅳ级)阳性88例(83.8%);三组间TK1阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05～0.001)。星形胶质细胞瘤及复发患者的TK1阳性率分别显著高于少突胶质细胞瘤和初发的患者(均P<0.05)。TK1与Ki67的表达水平呈正相关(r=0.711,P<0.01)。结论恶性程度高、星形胶质细胞瘤及复发的脑胶质瘤患者瘤组织中TK1的表达增高;提示TK1表达可作为脑胶质瘤病理分级、分型及复发的重要参考指标。TK1与Ki67正相关,提示TK1亦可反映脑胶质瘤细胞的增殖情况。

关键词：脑胶质瘤胸腺嘧啶核苷激酶1 细胞增殖抗原 Ki67 免疫组化

血清胸苷激酶1检测对恶性肿瘤诊断及疗效评估的意义

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中华核医学杂志 2009年第4期29卷 271-273页

作者：李清茹桑士标袁航苏成海吴翼伟张旻周际 ellen he Sven Skog 赵久涛苏州大学附属第一医院核医学科 215006 华瑞生物分子医学研究院杭州艾欣医疗科技有限公司

目的探讨血清胸苷激酶1（TK1）作为肿瘤细胞增殖标志物对恶性肿瘤诊断及疗效评估的意义。方法应用免疫印迹-增强化学发光法检测恶性肿瘤组（53例）治疗前后、体格检查组（49例）以及健康对照组（18名）的血清TK1水平。治疗前与治疗后比... 详细信息

目的探讨血清胸苷激酶1（TK1）作为肿瘤细胞增殖标志物对恶性肿瘤诊断及疗效评估的意义。方法应用免疫印迹-增强化学发光法检测恶性肿瘤组（53例）治疗前后、体格检查组（49例）以及健康对照组（18名）的血清TK1水平。治疗前与治疗后比较用配对t检验，治疗前和后分别与健康对照组、体格检查组比较采用两独立样本均数比较t检验。结果恶性肿瘤组治疗前STK1为0．3—11．3（2．4±2．0）pmol／L；恶性肿瘤组治疗后STK1为0．3～5．0（0．9±0．8）pmol／L；体格检查组STK1为0．1～2．1（0．8±0．3）pmol／L；健康对照组STK1为0．5～1．2（0．7±0．2）pmol／L。恶性肿瘤组治疗前与治疗后之间STK1水平差异有统计学意义（t=5．257，P〈0．0001）。恶性肿瘤组治疗前与健康对照组和体格检查组STK1水平比较，差异均有统计学意义（t=3．568和5．460，P=0．001和〈0．0001），而恶性肿瘤组治疗后与健康对照组和体格检查组STK1水平比较，差异均无统计学意义（t=1．056和0．715，P均〉0．05）。结论血清TK1检测细胞增殖有较高的特异性和灵敏度，对临床监测恶性肿瘤疗效和在体格检查中进行恶性肿瘤风险筛查具有重要意义。

关键词：胸苷激酶化学发光肿瘤

pT_1期肺腺癌组织TK1与PCNA和Ki-67表达临床意义对比分析

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中华肿瘤防治杂志 2014年第16期21卷 1252-1257页

作者：徐艳黄培林刘标周晓军马恒辉陆珍凤余波 ellen he Sven Skog 石群立南京军区南京总医院病理科江苏南京210002 东南大学医学院病理与病理生理教研室江苏南京210009 华瑞同康生物技术有限公司分子生物医学研究院广东深圳518057

目的:对比研究增殖指标胸苷激酶1(cytosolic thymidine kinas 1,TK1)和增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)与Ki-67在病理分期T1(pT1)期肺腺癌组织中表达及其临床意义。方法:选取南京军区南京总医院1997-02-01-2007-12-31手术治疗并具有完整病理资料和随访结果的pT1期肺腺癌患者80例,应用免疫组织化学EnVision法检测80例肺腺癌以及20例正常肺组织中TK1、Ki-67及PCNA的表达,对比分析3项标志表达与肺腺癌临床病理特征和预后的相关性。结果:pT1期肺腺癌与正常肺组织中TK1表达率-为15.0%和95.0%,+为33.8%和5.0%,++为38.8%和0,+++为12.5%和0,差异有统计学意义,P<0.001;Ki-67表达率-为46.3%和85.0%,+为40.0%和15.0%,++为8.7%和0,+++为5.0%和0,差异有统计学意义,P=0.002;PCNA表达率与正常肺组织差异无统计学意义,P=0.507。TK1表达与淋巴结转移(P=0.009)、临床病理分期(P=0.004)及肿瘤浸润程度(P<0.001)相关,Ki-67和PCNA表达与上述临床病理特征均无相关性。TK1不同表达组别的5年生存率除-(91.7%)与+(81.1%)组之间以及++(38.7%)与+++(50.0%)组之间差异无统计学意义外,其余各表达组别间差异均有统计学意义,而不同PCNA及Ki-67表达组别间的预后差异无统计学意义。Cox模型多因素预后分析显示,TK1表达、淋巴结转移及临床病理分期是独立预后因素。结论:pT1期肺腺癌中,TK1是一项比Ki-67及PCNA更可靠的增殖指标,可作为评估这类肺腺癌侵袭性及预后的参考指标。

关键词：肺肿瘤腺癌 pT1期胸苷激酶1 增殖细胞核抗原 Ki-67

食管癌患者血清胸苷激酶1检测的外科临床意义

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中国医药指南 2011年第33期9卷 305-307页

作者：赵国红柳硕岩杨永 ellen he Sven Skog 福建省肿瘤医院胸外科福州350014 Department of Oncology Karolinska University Hospital

目的探讨血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)检测对食管癌辅助诊断及术后效果评估的意义。方法应用免疫印迹—增强化学发光法(ECL)检测348例食管癌手术患者术前、术后1周以及手术1～3个月的血清TK1水平,另外加入41例健康体检者作为... 详细信息

目的探讨血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)检测对食管癌辅助诊断及术后效果评估的意义。方法应用免疫印迹—增强化学发光法(ECL)检测348例食管癌手术患者术前、术后1周以及手术1～3个月的血清TK1水平,另外加入41例健康体检者作为对照组,检测其血清TK1水平,并对部分术后患者随访12个月。结果食管癌患者血清TK1水平明显高于健康对照组(P<0.05);癌患者手术后1周,血清TK1水平明显上升(P<0.05),而在术后1～3个月回落,并明显低于术前水平(P<0.05);完成对45例患者12个月随访,发现术后1～3个月TK1水平上升患者复发比例远远大于下降组(P<0.001)。结论血清TK1水平反映细胞增殖,连续跟踪结果有利于对食管癌手术治疗效果的辅助诊断,对临床监视肿瘤手术疗效,判断复发风险具有临床意义。

关键词：食管癌胸苷激酶1 检测

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pT1期肺腺癌TK1的表达及其预后意义

临床与实验病理学杂志 2011年第4期27卷 367-371页

作者：徐艳石群立马恒辉周航波余波陆珍凤 ellen he Sven Skog 南京军区南京总医院病理科 210002 Karolinska大学医院临床肿瘤实验室

目的探讨细胞质胸苷激酶1（cytosolic thymidine kinase 1,TK1）在TNM病理分期T1期（pT1）肺腺癌中的表达及预后意义。方法选择具有完整临床病理及随访资料结果的pT1期肺腺癌80例,应用免疫组织化学方法（EnVision法）检测TK1的表达情况... 详细信息

目的探讨细胞质胸苷激酶1（cytosolic thymidine kinase 1,TK1）在TNM病理分期T1期（pT1）肺腺癌中的表达及预后意义。方法选择具有完整临床病理及随访资料结果的pT1期肺腺癌80例,应用免疫组织化学方法（EnVision法）检测TK1的表达情况,研究TK1表达与临床病理特征的关系,并分析该指标本身及与间质浸润分级相结合对肿瘤预后的评估作用。结果 TK1表达：12例（15%）表达＂-＂,27例（33.8%）表达＂＋＂,31例（38.8%）表达＂＂,10例（12.5%）表达＂＂。5年存活者：TK1＂-＂（87.5%）与＂＋＂（82.1%）相似,＂＂（35%）与＂＂（51.3%）相似,其余各表达强度病例间均有差异。据此将本组病例分为预后好的TK1＂-/＋＂表达组（41例）以及预后差的TK1＂/＂表达组（39例）。TK1＂/＂表达组的淋巴管/血管侵犯率（P=0.019）、淋巴结转移率（P=0.002）、间质浸润分级（P〈0.001）及临床病理分期（P〈0.001）均高于TK1＂-/＋＂表达组,性别、年龄、肿瘤直径及吸烟史两组间的差异无统计学意义。本组病例的间质浸润分级：0级：7例（9%）,1级：10例（12%）,2级：12例（15%）,3级：51例（64%）,间质浸润分级0级、1级及2级病例的预后相似并好于3级病例,而3级病例中TK1表达＂-/＋＂者的5年生存率高于TK1表达＂/＂者（P=0.006）,且与0~2级病例相似。结论 pT1期肺腺癌中TK1表达与肿瘤侵袭性及预后密切相关,并可与间质浸润分级相结合对肿瘤预后进行更加准确的评估。

关键词：肺肿瘤腺癌 pT1期 TK1 免疫组织化学间质浸润预后

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细胞质胸苷激酶在乳腺癌组织中的表达意义

诊断学理论与实践 2009年第5期8卷 543-544页

作者：安晓静刘冲石群立徐艳张正祥周航波马恒辉 ellen he Sven Skog 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院病理科江苏南京210002

胸苷激酶（thymidine kinase，TK）是参与DNA前体物质合成的关键酶之一，是一种与细胞增殖密切相关并在细胞质中表达的激酶。白20世纪60年代TK被发现以来，已知人细胞中TK以2种同工酶的形式出现，即细胞质胸苷激酶（TK1）和线粒体胸苷... 详细信息

胸苷激酶（thymidine kinase，TK）是参与DNA前体物质合成的关键酶之一，是一种与细胞增殖密切相关并在细胞质中表达的激酶。白20世纪60年代TK被发现以来，已知人细胞中TK以2种同工酶的形式出现，即细胞质胸苷激酶（TK1）和线粒体胸苷激酶（TK2）。TK1与细胞的生长、分裂密切相关，

关键词：乳腺癌细胞质胸苷激酶组织芯片免疫组化