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原发性免疫缺陷病患者肿瘤发生情况:美国免疫缺陷网络注册患者肿瘤发病率分析

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第2期12卷 236-246页

作者： Paul C.Mayor Kevin H.Eng Kelly L.Singel Scott I.Abrams Kunle Odunsi Kirsten B.Moysich Ramsay Fuleihan elizabeth Garabedian Patricia Lugar Hans D.Ochs Francisco A.Bonilla Rebecca H.Buckley Kathleen E.Sullivan Zuhair K.Ballas Charlotte Cunningham-Rundles Brahm H.Segal 白炜曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科

研究背景评估了在美国免疫缺陷网络(USIDNET)注册的原发性免疫缺陷病(PIDDs)患者的总体和器官特异性肿瘤发病率,并与监测、流行病学和最终结果项目(SEER)数据库中经年龄校正的人群的肿瘤发病率进行比较。目的假设PIDD患者由于免疫功能受... 详细信息

研究背景评估了在美国免疫缺陷网络(USIDNET)注册的原发性免疫缺陷病(PIDDs)患者的总体和器官特异性肿瘤发病率,并与监测、流行病学和最终结果项目(SEER)数据库中经年龄校正的人群的肿瘤发病率进行比较。目的假设PIDD患者由于免疫功能受损,肿瘤发病率会增加。方法将2003年至2015年在USIDNET注册中心注册的PIDD (n=3658)患者的总体和器官特异性肿瘤发病率进行评估,并与SEER数据库中经年龄校正的人群发病率进行比较。结果与年龄相匹配的SEER人群相比,观察到PIDD患者罹患肿瘤的相对危险率为1. 42倍(P<0. 001)。PIDD的男性患癌症的风险是年龄校正的男性人群的1. 91倍(P<0. 001),而PIDD女性患者的总体肿瘤发病率与经年龄校正的女性人群相比并无差异。对SEER数据库中最常见的4个恶性肿瘤——肺癌、结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的发病率进行分析,PIDD患者中这些肿瘤的发病没有显著增加。男性和女性PIDD患者的淋巴瘤发病率均显著增加(男性10倍,P<0. 001;女性8. 34倍,P<0. 001)。结论 PIDD患者的肿瘤发病率较高。在特定的PIDD人群中淋巴瘤发病率的增高是导致总体肿瘤发病率提高的主要原因,而常见的实体肿瘤的风险没有增加。这些数据表明免疫系统在预防特定肿瘤方面有一定的作用。

关键词：原发性免疫缺陷病普通变异性免疫缺陷病肿瘤白血病淋巴瘤美国免疫缺陷网络

雌激素替代疗法治疗轻到中度Alzheimer病：随机对照试验

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美国医学会杂志（中文版） 2000年第6期19卷 282-290页

作者： Ruth A. Mulnard, RN, DNSc Anthony Gamst, PhD Michael Grundman, MD,MPH Ronald Thomas, PhD Leon J. Thal, MD Alzheimer病协作组 Carl W. Cotman, PhD Claudia Kawas, MD Christopher H. van Dyck, MD Mary Sano, PhD Rachelle Doody, MD, PhD elizabeth Koss, PhD Eric Pfeiffer, MD Shelia Jin, MD, MPH

背景：几项小型临床试验提示雌激素替代疗法可能有助于女性Alzheimer病（AD）患者的治疗。　　目的：确定雌激素替代疗法能否改善轻到中度女性AD患者总体功能、认知或日常生活能力。　　设计：Alzheimer病协作组于1995年10月至1999年1... 详细信息

背景：几项小型临床试验提示雌激素替代疗法可能有助于女性Alzheimer病（AD）患者的治疗。　　目的：确定雌激素替代疗法能否改善轻到中度女性AD患者总体功能、认知或日常生活能力。　　设计：Alzheimer病协作组于1995年10月至1999年1月进行的一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。　　参加单位：美国32个研究中心。　　受试对象：总共120例轻到中度女性AD患者。细微精神状态检查评分介于12～28分间，既往已行子宫切除术。　　干预：受试者随机服用雌激素0.625 mg/d（n=42）、1.25 mg/d（n=39）或者剂型相同的安慰剂（n=39）。1例患者于随机后接受药物治疗前退出试验；97例完成试验。　　主要结果评定：主要结果评定指标为临床整体印象的改变（CGIC），分值为7分，采用意向治疗(intent-to-treat)分析。次要指标包括其他总评估以及情绪、特殊认知功能（记忆、注意力和语言）、运动功能和日常生活能力；于随访 2、6、12和15个月时，对雌激素组与安慰剂组进行比较。　　结果：雌激素组与安慰剂组CGIC评分为5.1比5.0 (P=0.43)；雌激素组80%的患者恶化，而安慰剂组74%恶化(P=0.48)。除临床痴呆评分提示雌激素组恶化外(雌激素组与安慰剂组相比治疗后平均变化为0.5比0.2，P=0.01)，两组次要结果指标无显著差异。　　结论：雌激素替代治疗1年不能延缓轻、中度女性AD患者病情的进展，整体功能、认知和功能预后亦无改善。研究结果不支持雌激素对这种疾病有治疗作用的结论。雌激素对AD的潜在预防作用尚需进一步研究。

关键词：早老性痴呆雌激素替代疗法

特异性敲除小胶质细胞Apo E不改变阿尔茨海默病斑块发病机制或基因表达

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神经损伤与功能重建 2022年第3期17卷 F0003-F0003页

作者： Caden M Henningfield Miguel AArreola Neelakshi Soni elizabeth E Spangenberg Kim N Green 杜一星(编译) Department of Neurobiology and Behavior University of CaliforniaIrvineCaliforniaUSA 不详

以往的研究表明,小胶质细胞表达的载脂蛋白E(ApoE)对于在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中将小胶质细胞转变为神经退行性转录状态是必要的。另一方面,小胶质细胞的消除引起淀粉样蛋白β(Aβ)的聚集从实质斑块转变为脑淀粉样蛋白血管病(CAA),... 详细信息

以往的研究表明,小胶质细胞表达的载脂蛋白E(ApoE)对于在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中将小胶质细胞转变为神经退行性转录状态是必要的。另一方面,小胶质细胞的消除引起淀粉样蛋白β(Aβ)的聚集从实质斑块转变为脑淀粉样蛋白血管病(CAA),模拟全面性APOE*4敲入的影响。本研究中,我们特异性敲除小胶质细胞表达的ApoE,同时保持星形细胞ApoE正常表达。我们发现当在5xFAD小鼠AD模型中特异性敲除小胶质细胞ApoE时,平均Aβ斑块大小增加了约35%,但斑块负载、小胶质细胞数量、小胶质细胞在Aβ斑块周围的聚集均没有变化,也没有形成脑淀粉样蛋白血管病。免疫染色显示,在特异性敲除小胶质细胞ApoE的5xFAD小鼠中,ApoE蛋白存在于斑块相关小胶质细胞中,这表明小胶质细胞可以从其他细胞来源摄取ApoE。小胶质细胞ApoE敲除的小鼠中突触蛋白水平低于对照小鼠,这表明小胶质细胞表达的ApoE可能在突触维持中起作用。令人惊讶的是,特异性敲除小胶质细胞ApoE导致5xFAD和对照小鼠中鲜有差异表达的基因。然而,如加权基因共表达分析所示,小胶质细胞特异性ApoE敲除可能会挽救5xFAD相关的神经元网络。总之,我们的数据表明,小胶质细胞表达的ApoE可能不是斑块形成所必需的,也可能不是小胶质细胞转变为与斑块反应性相关的疾病相关小胶质细胞转录状态所必需的;但其对于疾病中的斑块稳态和正常情况下的突触维持可能是必需的。

关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E 淀粉样蛋白炎症小胶质细胞

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维柯丁

商业周刊（中文版） 2010年第10期 66-66页

作者：伊丽莎白·罗帕托（elizabeth Lopatto）

美国不是受虐狂盛行的国家：医生开的最多的处方药物是含有对乙酰氨基酚成分的氢可酮，原名维柯丁（Vicodin），由雅培制药公司生产，美国食品药品管理局于1984年批准其上市。康涅狄格州诺沃克的IMS Health公司的数据显示，2009年维柯... 详细信息

美国不是受虐狂盛行的国家：医生开的最多的处方药物是含有对乙酰氨基酚成分的氢可酮，原名维柯丁（Vicodin），由雅培制药公司生产，美国食品药品管理局于1984年批准其上市。康涅狄格州诺沃克的IMS Health公司的数据显示，2009年维柯丁在美国的开方量达1．28亿次。

关键词：美国食品药品管理局维柯制药公司康涅狄格州 2009年数据显示 IMS 上市

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纳米级的细菌杀手

环球科学 2012年第1期 31-31页

作者：伊丽莎白·斯沃博达（elizabeth Svoboda）

世界卫生组织惊呼，耐药性结核病菌正在欧洲大肆泛滥。形势之严峻，与人类抗击其他耐药型疾病所面临的境况如出一辙[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染（MRSA）即为一例，这种葡萄球菌感染在美国每年要夺去19000人的生命。

关键词：纳米级杀手细菌世界卫生组织人的生命结核病耐药性感染

环境温度变化差异性通过温度敏感TRP通道受体调控线虫寿命

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科学新闻 2016年第1期 116-116页

作者： Bi Zhang Rui Xiao elizabeth A.Ronan Yongqun He Ao-Lin Hsu 刘剑峰 X.Z.Shawn Xu 华中科技大学生命科学与技术学院教育部分子生物物理重点实验室

文章简介在恒温动物与变温动物中,温度处理都显著地影响着动物的衰老及长寿过程。主流观点认为,较低的温度延长生物体寿命而较高的温度缩短寿命。虽然该"温度法则"被广泛接受,但其分子机理还没有被深入细致地研究检测。课题组系统地评... 详细信息

文章简介在恒温动物与变温动物中,温度处理都显著地影响着动物的衰老及长寿过程。主流观点认为,较低的温度延长生物体寿命而较高的温度缩短寿命。虽然该"温度法则"被广泛接受,但其分子机理还没有被深入细致地研究检测。课题组系统地评测了温度条件对秀丽隐杆线虫寿命的调控作用。研究发现,在成虫时期,较低的温度刺激延长线虫寿命;出乎意料的是,在线虫幼虫期,较低的温度刺激反而缩短线虫的寿命。更加有趣的是,幼虫期与成虫期温度刺激对线虫寿命的差异性调控作用是由同一个温度敏感

关键词：温度刺激幼虫期生活史蠕虫线虫分子生物物理差异性调节控制调控

初生期异氟烷暴露对小鼠脑细胞发育、成年期行为、学习和记忆的影响

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麻醉与镇痛 2011年第2期7卷 55-69,77页

作者： Andreas W. Loepke, MD, PhD, FAAP George K. Istaphanous, MD John J. McAuliffe, Ⅲ, MD, MBA, FAAP Lili Miles, MD elizabeth A. Hughes, BS lohn C. McCann, BS Kathrvn E. Harlow, BS C. Dean Kurth, MD, FAAP Michael T. Williams, PhD Charles V. Vorhees, PhD Steve C. Danzer, PhD 黎平(译) 闵苏(校) Departments of Anesthesia University of Cincinnati College of Medidne Cindnnati Ohio Pathology Cincinnati Children's Hospital Medical Center and University of Cincinnati College of Medidne Cindnnati Ohio Department of Anesthesia Cincinnati Children's Hospital Medical Center Cindnnati Ohio Department of Pediatrics Division of Neurology Cindnnati Children's Research Foundation and University of Cindnnati College of Medidne Cindnnati Ohio 不详

背景异氟烷等吸入麻醉药广泛地应用于婴幼儿。异氟烷、咪达唑仑以及氧化亚氮暴露后，新生小鼠神经变性和神经认知功能损害的一些研究，已经引起越来越多人对儿科麻醉安全问题的关注。新生小鼠异氟烷暴露较长时间会触发可致神经认知功能... 详细信息

背景异氟烷等吸入麻醉药广泛地应用于婴幼儿。异氟烷、咪达唑仑以及氧化亚氮暴露后，新生小鼠神经变性和神经认知功能损害的一些研究，已经引起越来越多人对儿科麻醉安全问题的关注。新生小鼠异氟烷暴露较长时间会触发可致神经认知功能损害的低血糖症。本研究即检测初生期异氟烷暴露和血糖对小鼠的脑细胞存活力、自主活动能力以及空间学习记忆能力的影响。方法出生7天的小鼠随机分配到1．5％异氟烷暴露6小时麻醉组、麻醉并注射葡萄糖组、麻醉并注射生理盐水组和空气暴露不麻醉组。检测动脉血气和血糖。暴露处理后2小时及18小时、11周，脑片染色检测Fluoro-JadeB、caspase3以及NeuN，评价脑细胞存活力。吸入麻醉剂暴露9周后，评价自主活动能力，Morris水迷宫法隐藏平台试验和颠倒平台试验评价空间学习记忆能力。结果与不麻醉组相比，其余组动物几个脑区的细胞凋亡在异氟烷暴露后早期增加。在两个受初生期变性影响显著的脑区，尽管发现新生小鼠暴露后细胞消失，但神经元密度在成年后没有明显差异。各组小鼠成年期的自主活动能力、空间学习记忆能力相似，与初生期异氟烷暴露无关。初生期异氟烷暴露导致18％的死亡率、短暂的PaCO2及乳酸升高、碱缺失以及血糖水平降低。但低血糖似乎不会引起神经退行性变，因为补充葡萄糖未能阻止神经元丢失。结论小鼠较长时间的初生期异氟烷暴露引起早期神经细胞变性增加，但成年期神经元密度并无显著减少，自主活动能力和空间学习记忆能力无明显损害。

关键词：空间学习记忆能力异氟烷细胞发育成年期初生鼠脑 Morris水迷宫法认知功能损害

儿童嗜酸性粒细胞性食管炎患者牛乳蛋白特异性IgG4抗体检测

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第4期12卷 459-473页

作者： Alexander J. Schuyler Jeffrey M. Wilson Anubha Tripathi Scott P. Commins Princess U. Ogbogu Patrice G. Kruzsewski Barrett H. Barnes Emily C. McGowan Lisa J. Workman Jonas Lidholm Sheryl L. Rifas-Shiman Emily Oken Diane R. Gold Thomas A. E. Platts-Mills elizabeth A. Erwin 陈轩馥(翻译) 杨红(审校) 不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科

背景变应原特异性IgG4 (sIgG4)抗体通常与耐受性相关,目前已有报道称在成人嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)患者中,sIgG4抗体与某些食物有关,但目前尚缺乏儿科患者针对某些食物的sIgG4抗体阳性率及滴度的研究。目的调查EoE患儿和未经选择的... 详细信息

背景变应原特异性IgG4 (sIgG4)抗体通常与耐受性相关,目前已有报道称在成人嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)患者中,sIgG4抗体与某些食物有关,但目前尚缺乏儿科患者针对某些食物的sIgG4抗体阳性率及滴度的研究。目的调查EoE患儿和未经选择的对照幼儿中抗某些食物的血清sIgG4水平,并探讨性别、年龄和牛奶摄入量对sIgG4水平的影响。方法对71例EoE患儿和210名青春期儿童(源自未经选择的出生队列,此队列来自Viva项目)的血清进行检测,测定抗牛乳(cow's milk,CM)中主要蛋白(α乳清蛋白、β乳球蛋白、酪蛋白)、小麦、大豆、鸡蛋、花生蛋白的sIgG4和特异性IgE (specific IgE,sIgE)水平。结果与对照组相比,EoE患儿血清中抗牛乳蛋白sIgG4滴度(≥10μg/ml)普遍升高,两组的比值比为5. 5～8. 4,而EoE患儿抗牛乳蛋白sIgE水平多≤4 U/ml,因此sIgG4/sIgE的比值通常≥10 000。当对年龄和牛奶摄入量进行调整后发现,高滴度的抗牛乳蛋白sIgG4水平与EoE相关;男性儿童中3种抗牛乳蛋白sIgG4水平在病例组与对照组的比值比均>20。结论与对照组相比,EoE患儿的抗牛乳蛋白sIgG4抗体的阳性率及滴度均增加。虽然尚不清楚这种抗体是否为EoE的致病因素,但sIgG4抗体的增加是引起EoE局部免疫应答的重要特征。

关键词：嗜酸性粒细胞性食管炎儿童 IgG4检测牛乳蛋白分子变应原

Single vs dual(en bloc) kidney transplants from donors ≤ 5 years of age: A single center experience

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World Journal of Transplantation 2016年第1期6卷 239-248页

作者： Yousef Al-Shraideh Umar Farooq Hany El-Hennawy Alan C Farney Amudha Palanisamy Jeffrey Rogers Giuseppe Orlando Muhammad Khan Amber Reeves-Daniel William Doares Scott Kaczmorski Michael D Gautreaux Samy S Iskandar Gloria Hairston elizabeth Brim Margaret Mangus Robert J Stratta Department of Surgery Wake Forest School of Medicine Department of Internal Medicine Wake Forest School of Medicine Department of Pharmacy Wake Forest School of Medicine Department of Pathology Wake Forest School of Medicine

AIM: To compare outcomes between single and dual en bloc(EB) kidney transplants(KT) from small pediatric donors. METHODS: Monocentric nonprospective review of KTs from pediatric donors ≤ 5 years of age. Dual EB KT was defined as keeping both donor kidneys attached tothe inferior vena cava and aorta, which were then used as venous and arterial conduits for the subsequent transplant into a single recipient. Donor age was less useful than either donor weight or kidney size in decision-making for kidney utilization as kidneys from donors < 8 kg or kidneys < 6 cm in length were not transplanted. Post-transplant management strategies were standardized in all ***: From 2002-2015, 59 KTs were performed including 34 dual EB and 25 single KTs. Mean age of donors(17 mo vs 38 mo, P < 0.001), mean weight(11.0 kg vs 17.4 kg, P = 0.046) and male donors(50% vs 84%, P = 0.01) were lower in the dual EB compared to the single KT group, respectively. Mean cold ischemia time(21 h), kidney donor profile index(KDPI; 73% vs 62%) and levels of serum creatinine(SCr, 0.37 mg/d L vs 0.49 mg/d L, all P = NS) were comparable in the dual EB and single KT groups, respectively. Actuarial graft and patient survival rates at 5-years follow-up were comparable. There was one case of thrombosis resulting in graft loss in each group. Delayed graft function incidence(12% dual EB vs 20% single KT, P = NS) was slightly lower in dual EB KT recipients. Initial duration of hospital stay(mean 5.4 d vs 5.6 d) and the one-year incidences of acute rejection(6% vs 16%), operative complications(3% vs 4%), and major infection were comparable in the dual EB and single KT groups, respectively(all P = NS). Mean 12 mo SCr and abbreviated MDRD levels were 1.17 mg/d L vs 1.35 mg/d L and 72.5 m L/min per 1.73 m^2 vs 60.5 m L/min per 1.73 m^2(both P = NS) in the dual EB and single KT groups, respectively. CONCLUSION: By transplanting kidneys from young pediatric donors into adult recipients, one can effectively

关键词： Donor age Donor weight En bloc kidney transplant Kidney donor profile index Single kidney transplant Small pediatric donor