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Proteomic identification and functional characterization of MYH9, Hsc70, and DNAJA1 as novel substrates of HDAC6 deacetylase activity

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Protein & Cell 2015年第1期6卷 42-54页

作者： Linlin Zhang Shanshan Liu Ningning Liu Yong Zhang Min Liu Dengwen Li edward seto Tso-PangYao Wenqing Shui J-un Zhou State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology College of Life Sciences Nankai University Tianjin 300071 China High-throughput Molecular Drug Discovery Center Tianjin Joint Academy of Biotechnology and Medicine Tianjin 300457 China Molecular Oncology Program H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Tampa FL 33612 USA Department of Pharmacology and Cancer Biology Duke University Durham NC 27710 USA

Histone deacetylase 6 （HDAC6）, a predominantly cyto- plasmic protein deacetylase, participates in a wide range of cellular processes through its deacetylase activity. However, the diverse functions of HDAC6 can- not be fully elucidated with its known substrates. In an attempt to explore the substrate diversity of HDAC6, we performed quantitative proteomic analyses to monitor changes in the abundance of protein lysine acetylation in response to HDAC6 deficiency. We identified 107 proteins with elevated acetylation in the liver of HDAC6 knockout mice. Three cytoplasmic proteins, including myosin heavy chain 9 （MYH9）, heat shock cognate pro- tein 70 （HscT0）, and dnaJ homolog subfamily A member 1 （DNAJA1）, were verified to interact with HDAC6. The acetylation levels of these proteins were negatively regulated by HDAC6 both in the mouse liver and in cultured cells. Functional studies reveal that HDAC6- mediated deacetylation modulates the actin-binding ability of MYH9 and the interaction between Hsc70 and DNAJA1. These findings consolidate the notion that HDAC6 serves as a critical regulator of proteinacetylation with the capability of coordinating various cellular functions.

关键词： HDAC6 substrate lysine acetylation,quantitative proteomics interaction

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第十届全国疑难及重症肝病大会

作者： Wai Kay Walter seto Maria Buti Namiki Izumi Young-Suk Lim Jia-Horng Kao Adrian Streinu-Cercel Elena Nurmukhametova Xiaoli Ma Fehmi Tabak Maciej Jablkowski Vithika Suri John F.Flaherty Audrey H.Lau Anuj Gaggar Shuyuan Mo Cong Cheng Abhijit Chowdhury Scott K.Fung Wan-Long Chuang edward Gane Queen Mary Hospital Hong Kong

背景第96周时TAF显示出不劣于TDF的疗效,且对骨骼和肾脏的影响较小。在双盲(DB)治疗时间延长一年的方案修订实施后,50%的患者能够继续接受DB治疗,其余患者在第96周时已经转换为开放标签(OL)TAF。本研究对比了随机分配至TDF治疗组的患者...

背景第96周时TAF显示出不劣于TDF的疗效,且对骨骼和肾脏的影响较小。在双盲(DB)治疗时间延长一年的方案修订实施后,50%的患者能够继续接受DB治疗,其余患者在第96周时已经转换为开放标签(OL)TAF。本研究对比了随机分配至TDF治疗组的患者在第96周时继续TDF治疗或转换为TAF治疗后,第96周至第144周的疗效和安全性。

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