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Popula.ion Pha.ma.okinetics of UCN-01

Journa. of Ca.cer Thera.y 2013年第10期4卷 1513-1519页

作者： Cha.lene a. Ba.sh Ma.tin J. Edelma. edward a. sausville Willia. D. Figg Ha. Zhu Kenneth S. Ba.er Clinica. Pha.ma.ology Resea.ch Core National Cancer Institute National Institutes of Health Bethesda USA Depa.tment of Pha.ma.y Pra.tice a.d Science University of Maryland Baltimore School of Pharmacy Baltimore USA Office of Clinica. Pha.ma.ology Food and Drug Administration Silver Spring USA University of Ma.yla.d Greenba.m Ca.cer Center Baltimore USA

UCN-01 (7-Hydroxysta.rosporine) is a. investiga.iona. a.tica.cer a.ent tha. is currently being eva.ua.ed a. ta.geted thera.y in pha.e II clinica. studies. The a.ms of this work were to describe the popula.ion pha.ma.okinetics of UCN-01 in pa.ients with a.va.ced solid tumors, a.d to identify cova.ia.es in pa.ients with a.va.ced solid tumors tha. a.fected the pha.ma.okinetic pa.a.eters of UCN-01. The utility of performing this resea.ch is to provide optimiza.ion of trea.ment a.d individua.ized dose thera.y for minimiza.ion of toxicity. So, in a.dition to elucida.ing the popula.ion pha.ma.okinetic pa.a.eter estima.es from a.Pha.e I tria. where UCN-01 wa. given in combina.ion with ca.bopla.in in pa.ients with a.va.ced solid tumors, a.d a.tria. where the drug wa. given a.one a. a.72-hour infusion in the sa.e type of popula.ion, a.cova.ia.e a.a.ysis wa. performed in order to identify pha.ma.okinetic determina.ts of UCN-01. Using NONMEM to perform nonlinea. mixed-effects modeling, a.linea. two-compa.tment model wa. found to provide the best fit for UCN-01 da.a. a.meta.a.a.ysis wa. performed, which included pooled 3-hour a.d 72-hour infusion da.a. a.d provided popula.ion pha.ma.okinetic estima.es for CL (0.0157 L/hr [6.1%RSE]), V1 (2.51 L [10.0% RSE]), Q (4.05 L/hr [14.3% RSE]), a.d V2 (8.39 L [6.6% RSE]). Inter-individua. va.ia.ility wa. found for ea.h of the ma.n pha.ma.okinetic pa.a.eters to be ETa.L (44.9% [20.8% RSE]), ETa.1 (43.9% [39.8% RSE]), ETa. (6.09% [62.5% RSE]), a.d ETa.2 (4.17% [30.0% RSE]). Body surfa.e a.ea.wa. found to be a.sta.istica.ly-significa.t va.ia.le from one of the individua. study a.a.yses (3-hour infusion). Popula.ion PK modeling ha. contributed to a.better understa.ding of the clinica. pha.ma.ology of UCN-01. Dose individua.iza.ion ma. improve trea.ment with UCN-01. Further clinica. development ma. be supported by optimiza.ion of combina.ion chemothera.y.

关键词： Pha.ma.okinetics UCN-01 7-Hydroxysta.rosporine Pha.ma.ometrics Popula.ion Modeling Pha.e I Clinica. Pha.ma.ology

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人肿瘤细胞ERCC2基因表达与抗癌药耐药的相关性研究

人肿瘤细胞ERCC2基因表达与抗癌药耐药的相关性研究

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2000全国肿瘤学术大会

作者：陈忠平 a.ne Monks Timothy G.Myers edward a.sausville Dominic a.Scudiero La.rence C.Pa.a.ci

目的:探讨核苷酸切除修复（NER,nucleotide excision repa.r）系统的重要因子切除修复交叉互补基因2（excision repa.r cross-com- plementing rodent repa.r deficiency gene 2,ERCC2）表达与人肿瘤对抗癌药耐药的关系。方法:采用 western blot 检测美国国家癌症研究所（Na.iona. Ca.cer Institute,NCI）用于抗癌药筛选的60株人肿瘤细胞的 ERCC2表达,并与170种抗癌药物的细胞毒试验结果进行相关性分析。结果:肿瘤细胞 ERCC2的蛋白表达水平高低不一,其中6株细胞的 ERCC2蛋白水平在可测定范围以下。ERCC2蛋白水平与肿瘤细胞对化疗药物耐药的相关性在170种抗癌药物中有28种非常显著（p ＜0.05）。根据药物作用机理分析,肿瘤细胞 ERCC2表达与其对烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药耐药相关性显著。结论:肿瘤细胞具有 DNa.修复能力,如核苷酸切除修复,更具体是具有 ERCC2基因表达将表现为对主要是烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药的耐药。

关键词：核苷酸切除修复切除修复交叉互补基因2 化疗/耐药烷化剂类抗癌药

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人肿瘤细胞ERCC2基因表达与抗癌药耐药的相关性

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中山医科大学学报 2001年第3期22卷 170-173,191页

作者：陈忠平 a.ne MONKS Timothy G.MYERS edward a.sausville Dominic a.SCUDIERO La.rence C.Pa.a.CI 中山医科大学肿瘤防治中心神经外科广东广州510060 Frederick Ca.cer Resea.ch a.d Development Center Informa.ion Technology Bra.ch National Cancer Institute Developmenta. Thera.eutics Progra.me National Cancer InstituteExecutive Plaza NorthSuite8436130ExecutiveBlvd

【目的】探讨切割修复交叉互补基因 2 (excisionrepa.rcross complementingrodentrepa.rdeficiencygene 2 ,ERCC2 )表达与人肿瘤对抗癌药耐药的关系。【方法】采用Westernblot检测美国国家癌症研究所 (Na.iona.Ca.cerInstitute,NCI)用于抗癌药筛选的 6 0株人肿瘤细胞的ERCC2表达 ,并与 170种抗癌药物的细胞毒试验结果进行相关性分析。【结果】肿瘤细胞ERCC2的蛋白表达水平高低不一 ,其中 6株细胞的ERCC2蛋白水平在可测定范围以下。 170种抗癌药物中有 2 8种化疗药物的耐药性与肿瘤细胞的ERCC2蛋白水平相关性显著或非常显著。根据药物作用机理分析 ,肿瘤细胞ERCC2表达与其对烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药耐药相关性显著。【结论】肿瘤细胞具有DNa.复能力 ,如核苷酸切割修复。

关键词： DNa.复切割修复交叉互补基因2 抗肿瘤药烷化剂耐药性 ERCC2 基因表达

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