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A phase Ⅰ study of Hemay022, an irreversible dual EGFR/HER2 tyrosine kinase inhibitor in Chinese patients with HER2-positive advanced breast cancer

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Chinese Journal of Cancer Research 2024年第1期36卷 46-54页

作者： Pin Zhang Lin Wang Yueying Zhen Zhihong Wang Hesheng Zhang Richard jones Binghe Xu department of Medical Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Tianjin Hemay Pharmaceutical Co. LTDTianjin 300308China

Objective: Hemay022 is a novel small-molecule and an irreversible tyrosine kinase inhibitor with the target of epidermal growth factor receptor(EGFR)/human epidermal growth factor receptor 2(HER2), which demonstrated anti-tumor activity in preclinical studies. This first-in-human study evaluated the safety, pharmacokinetics,tolerability and preliminary anti-tumor activity of Hemay022 in HER2-positive advanced breast cancer ***: Heavily pretreated patients with HER2-positive advanced breast cancer were assigned to eight dose cohorts in a 3+3 dose-escalation pattern at doses of 50-600 mg Qd and 300 mg BId. Eligible patients were given a single dose of Hemay022 on d 1 in week 0, followed by once daily continuous doses for four weeks in 28-day *** samples were obtained on d 1 and d 28. Clinical responses were assessed every eight ***: Twenty-eight patients with advanced breast cancer were treated with Hemay022. The most frequently reported drug-related adverse events were diarrhoea(85.7%), vomiting(28.6%), nausea(25.0%) and decreased appetite(17.9%). No grade 4 drug-related adverse events were reported. At 50-600 mg doses, steady state areas under the concentration-time curve and peak concentrations increased with doses. One patient achieved complete response(CR), and three achieved partial response(PR). The objective response rate(ORR) and disease control rate(dCR) were 14.3% and 46.4% in 28 patients, respectively. The median progression-free survival(PFS) was3.98 ***: Hemay022 at the dose of 500 mg once daily was well tolerated. The pharmacokinetic properties and encouraging anti-tumor activities of Hemay022 in advanced breast cancer patients warranted further evaluation of Hemay022 for treating breast cancer patients in the current phase Ⅲ trial(No. NCT05122494).

关键词： Advanced breast cancer HER2-positive Hemay022 first-in-human trial

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霜冻时的热泵

科技纵览 2024年第5期 16-17页

作者： Willie d.jones 不详

有批评意见认为,空气源热泵为房屋供暖的能力会在温度降到4℃以下时下降。不过,8家领先的热泵制造商表示,他们已经开发出了能够在室外严寒中保持室内温暖舒适的热泵。通过参加由美国能源部与加拿大自然资源部合作主办的住宅寒冷气候热... 详细信息

有批评意见认为,空气源热泵为房屋供暖的能力会在温度降到4℃以下时下降。不过,8家领先的热泵制造商表示,他们已经开发出了能够在室外严寒中保持室内温暖舒适的热泵。通过参加由美国能源部与加拿大自然资源部合作主办的住宅寒冷气候热泵挑战赛(Residential ColdClimate Heat Pump Challenge),他们正在证明这一点。参赛公司之一的特灵科技公司在美国得克萨斯州泰勒的冷藏室测试了其热泵。在实验室测试中,有些原型机能够经受住低至-30℃的温度,之后这些原型机在美国北部十个州和加拿大两个省的些家庭中经受着严寒环境的考验。

关键词：空气源热泵美国能源部批评意见实验室测试寒冷气候自然资源部

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机械巨星

科技纵览 2024年第4期 14-15页

作者： WILLIE d.jones 不详

2023年末,位于美国亚特兰大的乔治亚理工大学的研究人员发布了一个机器人表演雕塑作品,他们将其命名为美杜莎.它以神话中的蛇发女怪美杜莎为原型,美杜莎将所有看着她的人都变成了石头.该机器人有着蛇形机械臂,可以同时演奏打击乐和弦乐... 详细信息

2023年末,位于美国亚特兰大的乔治亚理工大学的研究人员发布了一个机器人表演雕塑作品,他们将其命名为美杜莎.它以神话中的蛇发女怪美杜莎为原型,美杜莎将所有看着她的人都变成了石头.该机器人有着蛇形机械臂,可以同时演奏打击乐和弦乐,并可与观众互动"跳舞".乔治亚理工大学音乐技术中心教授吉尔·温伯格(Gil Weinberg)是美杜莎团队的负责人,他解释道:"这件作品一方面揭示了由人工智能驱动的机器蛇跟踪和威胁人类的怪异概念,另一方面激发了人类突破创造力和表达极限的潜力;这两者在作品中达到了完美的平衡."

关键词：美国亚特兰大人工智能雕塑作品温伯格观众互动美杜莎机械臂理工大学

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城市模型制作

科技纵览 2024年第6期 14-15页

作者： Wilie d.jones 不详

德国慕尼黑联邦国防军大学的研究人员开发了一种深度学习系统,可利用卫星发射的合成孔径雷达(SAR)信号生成2d图像来生成城市的3d地形图。研究人员还使用相同城市的机载激光雷达或立体摄像机图像对其SAR2Height算法进行了训练,该算法能... 详细信息

德国慕尼黑联邦国防军大学的研究人员开发了一种深度学习系统,可利用卫星发射的合成孔径雷达(SAR)信号生成2d图像来生成城市的3d地形图。研究人员还使用相同城市的机载激光雷达或立体摄像机图像对其SAR2Height算法进行了训练,该算法能够渣染3d城市景观(比如慕尼黑的3d地形图),其建筑高度精确到了3米。

关键词：机载激光雷达信号生成模型制作立体摄像机深度学习卫星发射联邦国防军城市景观

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鼠眼视角

科技纵览 2024年第3期 16-17页

作者： Willie d.jones 不详

在自然界中,很多动物没有第二次尝试的机会。啮齿动物等小型生物提升躲避捕食者技巧的同时,也丧失了安全的栖息空间。不过,位于伊利诺伊州埃文斯顿的美国西北大学的研究人员开发了适合小鼠大小的虚拟现实护目镜,可以让实验室里的小动物... 详细信息

在自然界中,很多动物没有第二次尝试的机会。啮齿动物等小型生物提升躲避捕食者技巧的同时,也丧失了安全的栖息空间。不过,位于伊利诺伊州埃文斯顿的美国西北大学的研究人员开发了适合小鼠大小的虚拟现实护目镜,可以让实验室里的小动物在没有被猫头鹰吃掉的实际威胁时获得生死攸关的体验。这些虚拟现实实验也对人类有益。

关键词：伊利诺伊州虚拟现实美国西北大学埃文斯护目镜啮齿动物猫头鹰捕食者

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了解地球上的“金星”

科技纵览 2024年第2期 16-17页

作者： Willie d.jones 不详

被派往研究距离太阳第二近、距离地球第三近的金星的航天器已经因高温而烧毁,造成高温的部分原因是金星上密集的火山活动。对科学家们而言幸运的是,金星上发生的这种火山活动,在地球上某些地方也会发生。冰岛就是一个这样的地方。图中... 详细信息

被派往研究距离太阳第二近、距离地球第三近的金星的航天器已经因高温而烧毁,造成高温的部分原因是金星上密集的火山活动。对科学家们而言幸运的是,金星上发生的这种火山活动,在地球上某些地方也会发生。冰岛就是一个这样的地方。图中所示的区域是格林达维克,这里曾经是一个田园诗般的冰岛村庄,有着悠闲的小镇生活。

关键词：火山活动金星冰岛地球田园诗距离航天器

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机器人蜂群的自主性

科技纵览 2024年第7期 16-17页

作者： Willie d.jones 不详

在仿生机器人领域中,最新流行的话题是图中这种机器人蜜蜂。德国内卡河畔埃斯林根的自动化技术公司Festo生产的这只仿生蜜蜂比一只真正的蜜蜂大一个数量级。要了解仿生蜜蜂的大小,可以想象一只冠蓝鸦或一只超大的蜂鸟,不过它们的翅膀是... 详细信息

在仿生机器人领域中,最新流行的话题是图中这种机器人蜜蜂。德国内卡河畔埃斯林根的自动化技术公司Festo生产的这只仿生蜜蜂比一只真正的蜜蜂大一个数量级。要了解仿生蜜蜂的大小,可以想象一只冠蓝鸦或一只超大的蜂鸟,不过它们的翅膀是前后拍打(更接近真正蜜蜂的运动模式)而不是上下拍打。

关键词：仿生机器人自动化技术埃斯林蜜蜂内卡河蜂群拍打自主性

煤中惰质组及其古环境意义:来自AI和大数据分析的启示

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中国科学：地球科学 2024年第6期54卷 1806-1829页

作者：邵龙义周家民 Timothy P.jones 华芳辉徐小涛闫志明侯海海王东东鲁静中国矿业大学(北京)煤炭精细勘探与智能开发全国重点实验室中国矿业大学(北京)地球科学与测绘工程学院北京100083 School of Earth and Environmental Sciences Cardiff UniversityCardiffCF103YEWalesEngland 中国煤炭地质总局勘查研究总院北京100039 潍坊学院土木与交通学院潍坊261061 辽宁工程技术大学矿业学院阜新123000 山东科技大学地球科学与工程学院青岛266590

惰质组是煤中常见且重要的显微组分组,作为古野火指示物在古环境研究中发挥着至关重要的作用,古野火在多种生态系统中扮演着不可替代的角色.通过惰质组来讨论古野火与古气候变化及古植物演化的研究逐年增多.丝质体和半丝质体的反射率可... 详细信息

惰质组是煤中常见且重要的显微组分组,作为古野火指示物在古环境研究中发挥着至关重要的作用,古野火在多种生态系统中扮演着不可替代的角色.通过惰质组来讨论古野火与古气候变化及古植物演化的研究逐年增多.丝质体和半丝质体的反射率可以用来估算古野火的燃烧温度及类型,进而判断不同类型野火的燃烧特征.惰质组的相对丰度可以重建大气氧含量.人工智能(AI)和科学数据库的在线搜索工具的快速发展,使得查找、收集、整理和分析从最老到最新的出版物,以及出版物中的全球惰质组数据成为可能.本文使用数据提取工具deep Shovel收集分析从志留纪到新近纪的全球惰质组数据,然后应用Gplates、ArcGIS pro、Tableau等多个软件建立地质历史时期惰质组相对丰度的变化模型,该模型可以与其他因素如大气氧含量、植物进化及古气候变化等进行关联.惰质组在地质历史中的分布特征差异很大,二叠纪属于典型的“高惰质组含量-高大气氧含量”时期,新生代属于典型的“低惰质组含量-低大气氧含量”时期.本文提出惰质组特征与古环境因素之间的可能性正负反馈关系,揭示出惰质组在地质古环境演化研究中发挥着不可替代的作用.未来惰质组相关研究应该聚焦在有机岩石学和有机地球化学的深入结合,大数据驱动的惰质组时、空分布特征,古野火在不同气候背景下的地球系统中发挥的作用以及融合现代野火研究预测未来由于气候变化导致的野火发生的频率和强度.

关键词：惰质组古野火大气氧含量古气候古生态系统

LKB1 depletion-mediated epithelial-mesenchymal transition induces fibroblast activation in lung fibrosis

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Genes & diseases 2024年第3期11卷 417-426页

作者： Zijian Xu Elizabeth R.davies Liudi Yao Yilu Zhou Juanjuan Li Aiman Alzetani Ben G.Marshall david Hancock Tim Wallis Julian downward Rob M.Ewing donna E.davies Mark G.jones Yihua Wang Biological Sciences Faculty of Environmental and Life SciencesUniversity of SouthamptonSouthampton SO171BJUK clinical and Experimental Sciences Faculty of MedicineUniversity of SouthamptonSouthampton SO166YDUK Institute for Life Sciences University of SouthamptonSouthampton SO171BJUK NIHR Southampton Biomedical Research Centre University Hospital SouthamptonSouthampton SO166YDUK University Hospital Southampton Southampton SO166YDUK Oncogene Biology The Francis Crick InstituteLondon NW11ATUK

The factors that determine fibrosis progression or normal tissue repair are largely *** previously demonstrated that autophagy inhibition-mediated epithelial-mesenchymal transition(EMT)in human alveolar epithelial type Il(ATIl)cells augments local myofibroblast differentiation in pulmonary fibrosis by paracrine ***,we report that liver kinase B1(LKB1)inactivation in ATIl cells inhibits autophagy and induces EMT as a *** IPF lungs,this is caused by the down-regulation of CAB39L,a key subunit within the LKB1 complex.3d co-cultures of ATIl cells and MRC5 lung fibroblasts coupled with RNA sequencing(RNA-seq)confirmed that paracrine signaling between LKB1-depleted ATIl cells and fibroblasts augmented myofibroblast ***,these data suggest that reduced autophagy caused by LKB1 inhibition can induce EMT in ATIl cells and contribute to fibrosis via aberrant epithelial-fibroblast crosstalk.

关键词： CAB39L Crosstalk EMT LKB1 Pulmonary fibrosis