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第八届全国肿瘤生物治疗学术会议

作者：李体远 Jing Jie Yu eddie reed 暨南大学医学院附二院深圳市人民医院临床医学研究中心 West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center

DNA损伤修复对于肿瘤的形成、治疗及耐药都起着非常重要的作用,核苷酸切除修复(Nucleotide excision repair,NER)是DNA损伤修复的重要途径。在人类细胞中,由化学药物造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因(ERCC1)在...

DNA损伤修复对于肿瘤的形成、治疗及耐药都起着非常重要的作用,核苷酸切除修复(Nucleotide excision repair,NER)是DNA损伤修复的重要途径。在人类细胞中,由化学药物造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因(ERCC1)在NER途径中起着关键作用。卵巢癌是妇科肿瘤中仅次于乳腺癌、子宫颈癌的恶性癌变,顺铂[cis-Diamminedichloroplatinum(Ⅱ),

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卵巢上皮性癌切除修复交叉互补基因1变异的确认及其功能研究

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中华妇产科杂志 2006年第4期41卷 272-274页

作者：李体远徐勇刘雪燕刘争红 eddie reed Jingjie Yu 暨南大学医学院第二附属医院临床医学研究中心 Mary Babb Randolph Cancer Center West Virginia University26506-9300 MorgantownU.S.A. Mary

核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是通过切除药物或者紫外线等对DNA损伤形成的DNA加合物,从而维护基因组的完整性.在人类细胞中,化学药物以及紫外线造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在... 详细信息

核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是通过切除药物或者紫外线等对DNA损伤形成的DNA加合物,从而维护基因组的完整性.在人类细胞中,化学药物以及紫外线造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在NER途径中起着关键作用[1]。

关键词：核苷酸切除修复卵巢上皮性癌基因组功能研究 DNA损伤变异 DNA加合物化学药物人类细胞紫外线

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封闭ERCC1基因表达对卵巢癌细胞耐药的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2004年第2期11卷 92-95页

作者：李体远 Jing Jie Yu eddie reed 暨南大学医学院附二院深圳市人民医院临床医学研究中心 West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer CenterMorgantownWest Virginia 26506-9300

目的:探讨通过封闭ERCC1基因表达干扰DNA损伤修复路径及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响。方法:构建ERCC1基因反义表达载体,转染人卵巢癌细胞A2780及A2780/CF70,采用Northern杂交及Western Blot分析人卵巢癌细胞内ERCC1基因RNA及... 详细信息

目的:探讨通过封闭ERCC1基因表达干扰DNA损伤修复路径及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响。方法:构建ERCC1基因反义表达载体,转染人卵巢癌细胞A2780及A2780/CF70,采用Northern杂交及Western Blot分析人卵巢癌细胞内ERCC1基因RNA及蛋白表达水平变化;利用荧光素酶报告基因系统观察宿主细胞对DNA损伤的修复作用;采用MTT实验研究细胞对铂类药物耐药性的影响。结果:卵巢癌细胞转染反义ERCC1基因后,ERCC1基因转录水平、蛋白表达水平明显下降。荧光素酶报告基因系统结果证明,宿主细胞的DNA修复活性下降。MTT实验表明,伴随ERCC1基因表达水平下降,细胞对顺铂的耐药性降低。结论:转染ERCC1反义基因显著影响宿主细胞的核苷酸切除修复,影响细胞对顺铂的耐药性。

关键词： ERCC1/DNA损伤修复耐药/顺铂卵巢癌

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卵巢癌细胞ERCC1基因VIII外显子剪接变异及功能研究

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中国实验诊断学 2004年第4期8卷 419-423页

作者：李体远 Jing Jie yu eddie reed 暨南大学医学院附二院深圳市人民医院广东深圳518020 West Virginia University Mary Babb Bandolph Cancer CenterMorgantownWest Virginia 26506-9300

目的　确认卵巢癌细胞ERCC1基因VIII外显子剪接变异的存在 ,探讨该剪接变异对ERCC1基因表达的作用及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响。方法　采用Northern杂交及RNA酶保护分析确认人卵巢癌细胞内ERCC1基因调控区在RNA水平存在剪... 详细信息

目的　确认卵巢癌细胞ERCC1基因VIII外显子剪接变异的存在 ,探讨该剪接变异对ERCC1基因表达的作用及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响。方法　采用Northern杂交及RNA酶保护分析确认人卵巢癌细胞内ERCC1基因调控区在RNA水平存在剪接变异。分别构建野生型及缺失VIII外显子的ERCC1表达载体 ,转染中国仓鼠卵巢 4 3 3B细胞 ,采用Westernblot检测ERCC1表达水平研究该剪接变异对ERCC1基因表达水平的影响 ,采用MTT和细胞克隆形成实验研究该剪接变异细胞对铂类药物耐药性的影响。结果　卵巢癌细胞ERCC1基因VIII外显子存在剪接变异。Westernblot结果显示该剪接变异不显著影响ERCC1表达水平 ,但CHO 4 3 3B细胞MTT及细胞克隆形成实验表明 ,该剪接变异显著影响细胞对顺铂的耐药性。结论　本研究首次证明人卵巢癌细胞、组织ERCC1基因VIII外显子存在剪接变异 ,该变异不显著影响ERCC1基因的绝对表达水平。

关键词： ERCC1 Ⅷ外显子/剪接变异 DNA损伤修复顺铂/耐药

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