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肠上皮细胞分离纯化及鉴定的研究进展

内蒙古农业大学学报（自然科学版） 2024年第6期45卷 94-100页

作者：曹佳龙蔺雅楠云斯琴方心兰杜明苏少锋刘源壹王娜白东义赵一萍农业农村部马属动物种业创新重点实验室/内蒙古自治区马属动物科学研究与技术创新重点实验室/内蒙古农业大学马属动物研究中心/内蒙古农业大学动物科学学院呼和浩特010018 内蒙古自治区农牧业科学院呼和浩特010031

肠上皮细胞(IEC)是肠道黏膜屏障的重要组成部分,它可以通过分泌各种抗菌抗病毒的物质及调节免疫反应来防御肠道炎症反应。基于IEC在调节炎症反应中的重要作用,分离和培养高质量、高纯度的IEC可以作为研究肠道炎症相关机制的重要细胞模... 详细信息

肠上皮细胞(IEC)是肠道黏膜屏障的重要组成部分,它可以通过分泌各种抗菌抗病毒的物质及调节免疫反应来防御肠道炎症反应。基于IEC在调节炎症反应中的重要作用,分离和培养高质量、高纯度的IEC可以作为研究肠道炎症相关机制的重要细胞模型。随着技术的不断发展和成熟,对IEC的研究应用范围也在不断扩大。因此,本文总结了IEC的主要功能及研究中常用的分离、纯化、鉴定方法,以期为利用动物IEC开展肠道疾病领域的相关研究提供参考。

关键词：肠上皮细胞分离纯化鉴定

基于真实世界研究的类风湿关节炎血清阴性和血清阳性患者的临床特点及预后研究

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中华风湿病学杂志 2021年第5期25卷 307-315页

作者：金晔华姜婷范晓蕾汪荣盛章渊源程鹏秦盈盈洪梦婕郭梦如程青青刘兆宜张润润常岑许玲夏许林帅古英胡春蓉苏晓薛鸾方勇飞苏励高明利彭江云魏强华沈杰朱琦刘红霞何东仪上海中医药大学附属光华医院关节内科 200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所 200052 四川省绵阳市中医院风湿病科 621000 重庆市第九人民医院风湿免疫科 400700 上海中医药大学附属市中医医院风湿病科 200071 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院风湿科 200437 陆军军医大学第一附属医院中医与风湿免疫科重庆400038 上海中医药大学附属龙华医院风湿病科 200032 辽宁中医药大学附属医院风湿科沈阳110000 云南省中医院风湿病科昆明650021 上海交通大学附属第一人民医院中医科 200080 上海中医药大学药物临床研究中心 201203

目的本研究通过RA真实世界的大规模研究旨在比较中国RA血清阳性和血清阴性患者临床特征和预后。方法纳入2015年9月至2020年1月于全国10家医院就诊的符合1987年ACR分类标准或2010年ACR/ELUAR RA分类标准的RA患者。根据血清学状态,将患者... 详细信息

目的本研究通过RA真实世界的大规模研究旨在比较中国RA血清阳性和血清阴性患者临床特征和预后。方法纳入2015年9月至2020年1月于全国10家医院就诊的符合1987年ACR分类标准或2010年ACR/ELUAR RA分类标准的RA患者。根据血清学状态,将患者分为4个亚组[RF(-)抗CCP抗体(-)、RF(+)抗CCP抗体(+)、RF(+)抗CCP抗体(-)、RF(-)抗CCP抗体(+)],并比较疾病特征和治疗反应。符合正态分布的计量资料采用单因素方差分析,不符合正态分布的采用Kruskal-Wallis H检验,各组内治疗前后比较符合正态分布采用配对t检验,不符合正态分布的采用配对秩和检验;计数资料采用χ^(2)检验。结果①共纳入患者2461例,其中RF(+)抗CCP抗体(+)患者1813例(73.67%),RF(+)抗CCP抗体(-)患者129例(5.24%),RF(-)抗CCP抗体(-)患者245例(9.96%),RF(-)抗CCP抗体(+)患者274例(11.13%)。②无论抗CCP抗体是否阳性,RF(+)患者发病早[RF(-)抗CCP抗体(-)(51±14)岁,RF(-)抗CCP抗体(+)(50±15)岁,RF(+)抗CCP抗体(+)(48±14)岁,RF(+)抗CCP抗体(-)(48±13)岁,F=3.003,P=0.029],病程长[RF(-)抗CCP抗体(-)50(20,126)个月,RF(-)抗CCP抗体(+)60(24,150)个月,RF(+)抗CCP抗体(+)89(35,179)个月,RF(+)抗CCP抗体(-)83(25,160)个月,H=22.001,P<0.01],关节肿胀数(SJC)[RF(-)抗CCP抗体(-)2(0,6),RF(-)抗CCP抗体(+)2(0,5),RF(+)抗CCP抗体(+)2(0,7),RF(+)抗CCP抗体(-)2(0,6),H=8.939,P=0.03]、关节触痛数多[RF(-)抗CCP抗体(-)3(0,8),RF(-)抗CCP抗体(+)2(0,6),RF(+)抗CCP抗体(+)3(1,9),RF(+)抗CCP抗体(-)2(0,8),H=11.341,P=0.01],晨僵时间长[RF(-)抗CCP抗体(-)30(0,60)min,RF(-)抗CCP抗体(+)20(0,60)min,RF(+)抗CCP抗体(+)30(10,60)min,RF(+)抗CCP抗体(-)30(10,60)min,H=13.32,P<0.01];同时RF+患者的ESR[RF(-)抗CCP抗体(-)17(9,38)mm/1 h,RF(-)抗CCP抗体(+)20(10,35)mm/1 h,RF(+)抗CCP抗体(+)26(14,45)mm/1 h,RF(+)抗CCP抗体(-)28(14,50)mm/1 h,H=37.084,P<0.01]及CRP[RF(-)抗CCP抗体(-)2.3(0.8,15.9)mg/L,RF(-)抗CCP抗体(+)2.7(0.7,12.1)mg/L,RF(+)抗CCP抗体(+)5.2(1.3,17.2)mg/L,RF(+)抗CCP抗体(-)5.2(0.9,16.2)mg/L,H=22.141,P<0.01]明显高于RF(-)患者组,且拥有更高的疾病活动度[RF(-)抗CCP抗体(-)(4.0±1.8),RF(-)抗CCP抗体(+)(3.8±1.6),RF(+)抗CCP抗体(+)(4.3±1.8)岁,RF(+)抗CCP抗体(-)(4.1±1.7)岁,F=7.269,P<0.01]。③将RF(+)抗CCP抗体(+)患者分成4个亚组,结果发现RF高滴度(RF-H)抗CCP抗体低滴度(抗CCP抗体-L)患者的疾病严重程度更高(DAS28-ESR)[RF-H/抗CCP抗体-H 4.3(2.9,5.6),RF-L/抗CCP抗体-L4.5(3.0,5.7),RF-H/抗CCP抗体-L 4.9(3.0,6.2),RF-L/抗CCP抗体-H 2.8(1.8,3.9),H=20.374,P<0.01]。④随访3个月后,4组患者的临床特征变化均有不同程度的改善,但4组患者的改善程度差异无统计学意义,说明用药3个月时RF及抗CCP抗体状态未影响患者疾病活动度的改善情况。结论RA患者的疾病活动度与RF存在密切关系,RF(+)患者的疾病活动度明显高于RF(-)患者,RF高滴度患者的疾病严重程度高于RF低滴度患者;用药3个月后,抗体状态并未影响疾病缓解率。

关键词：抗环瓜氨酸肽抗体类风湿因子关节炎,类风湿临床特征

痛风达标治疗人群用药真实情况分析:多中心真实世界研究结果

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中华风湿病学杂志 2023年第6期27卷 361-367页

作者：高维琴龚学忠章渊源杜星辰姜平关凤媛鲁盈苏晓姜洪泽李鸿斌方勇飞赵恒立彭江云高明利苏励何方陶庆文胡春蓉李鹏李泽光朱跃兰古英张明汪荣盛姜婷杨晓凌朱琦姜泉张剑勇范晓蕾薛愉何东仪上海中医药大学附属光华中西医结合医院风湿免疫科上海200052 上海中医药大学附属市中医医院肾病科上海200074 复旦大学附属华山医院风湿免疫科上海200040 辽宁省营口市中医院风湿免疫科营口115002 浙江省立同德医院风湿免疫科杭州310012 上海中医药大学附属市中医医院风湿免疫科上海200071 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特750306 山东省海阳市中医医院风湿免疫科海阳265199 重庆西南医院风湿免疫科重庆400038 山东省烟台市中医医院风湿免疫科烟台264013 云南省中医医院风湿免疫科昆明650021 辽宁省中医院风湿免疫科沈阳110033 上海中医药大学附属龙华医院风湿免疫科上海200032 上海市长宁区新泾镇街道社区卫生服务中心上海200336 中日友好医院风湿免疫科北京100029 重庆市第九人民医院风湿免疫科重庆400799 新疆维吾尔自治区中医医院心内科乌鲁木齐830099 黑龙江中医药大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150040 北京中医药大学东方医院风湿免疫科北京京100078 四川省绵阳市中医医院风湿免疫科绵阳日621053 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科上海2200083 中国中医科学院广安门医院风湿免疫科北京100053 广东省深圳市中医院风湿免疫科深圳518005

目的通过真实世界方法研究,运用数据挖掘探索痛风达标治疗人群的治疗特点和规律,并评价其安全性。为临床痛风的达标、安全治疗及管理提供指导依据。方法本研究基于医院信息系统(HIS)中临床真实世界数据,收集多家医院风湿免疫科2015年1月... 详细信息

目的通过真实世界方法研究,运用数据挖掘探索痛风达标治疗人群的治疗特点和规律,并评价其安全性。为临床痛风的达标、安全治疗及管理提供指导依据。方法本研究基于医院信息系统(HIS)中临床真实世界数据,收集多家医院风湿免疫科2015年1月至2021年12月以痛风为诊断的门诊治疗患者,将其在门诊治疗中产生的临床数据建立数据库。使用SPSS及Excel软件,采取频数分析、聚类分析、因子分析,总结经治疗后达标的痛风患者的治疗措施特点及规律。记录治疗过程中的不良事件(AE)发生情况。结果共纳人痛风患者3287例,随访诊次9861个。其中治疗后血清尿酸(SUA)达标诊次占比为7.01%(691/9861),关节疼痛表现视觉模拟评分(VAS)达标占比为59.81%(5898/9861)。治疗后SUA控制达标诊次691个,降尿酸药物中使用频次最高的是非布司他,其次为苯溴马隆。高频治疗措施中,使用系统聚类分析的方法进行挖掘分析,发现6组治疗方案:①中药饮片-中医技术-生活干预措施-中成药,②阿魏酸哌嗪片-NSAIDs,③别嘌醇-碳酸氢钠,④苯溴马隆,⑤激素-秋水仙碱,⑥非布司他。同时采取因子分析,提取5个公因子。关节疼痛表现VAS评分控制达标诊次共5898个,使用频次最高的控制症状药物为NSAIDs。高频治疗措施中,使用系统聚类分析的方法进行挖掘,发现5组治疗方案:①中成药-中药饮片-中医技术-生活干预措施,②NSAIDs-秋水仙碱-激素,③别嘌醇,④苯溴马隆,⑤非布司他。整体治疗过程中共有59例AE发生。结论本次研究显示痛风患者的SUA达标率很低,关节炎控制欠佳,治疗中降尿酸药物使用率偏低,降尿酸治疗和抗炎处方模式均与国际指南存在较大差异,因此需加强痛风患者规范管理。同时生活干预措施在有限的达标人群治疗方案中均占有一席之地,需要进一步深入探索。

关键词：痛风尿酸达标治疗真实世界

1602例类风湿关节炎患者中医证候分布特点的多中心横断面调查

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中医杂志 2018年第11期59卷 963-967页

作者：王建巩勋唐晓颇刘宏潇刘健何东仪张俊莉李振彬黄清春王新昌吴庆军方勇飞汪悦陈适蒋红高明利刘维刘英李泽光赵钟文王成武刘维超王海东娄玉钤孟庆良阮崇杰谢雁鸣姜泉中国中医科学院广安门医院北京市西城区北线阁5号100053 安徽中医药大学第一附属医院上海市光华中西医结合医院西安市第五医院白求恩国际和平医院广东省中医院浙江中医药大学附属第二医院北京协和医院中国人民解放军第三军医大学附属医院不详黑龙江中医药大学附属第一医院福建省第二人民医院长春中医药大学第一附属医院云南省中医院甘肃省中医院河南风湿病医院河南中医药大学第二附

目的分析类风湿关节炎中医证候分布特点。方法采集全国18家研究中心1602例类风湿关节炎患者的病史及中西医诊断信息,设计类风湿关节炎病证规律调查表,将所有信息录入类风湿关节炎中医临床数据库。将患者辨证分为风湿痹阻证、寒湿痹阻证... 详细信息

目的分析类风湿关节炎中医证候分布特点。方法采集全国18家研究中心1602例类风湿关节炎患者的病史及中西医诊断信息,设计类风湿关节炎病证规律调查表,将所有信息录入类风湿关节炎中医临床数据库。将患者辨证分为风湿痹阻证、寒湿痹阻证、湿热痹阻证、痰瘀痹阻证、气血两虚证、肝肾不足证。分析患者中医证候分布及组合特点。结果共收集符合标准的调查表1602份。因部分调查表证候诊断缺如,1418例证候填写完整的RA患者中,单一证候1232例占86.88%,其中湿热痹阻证比例最高共计622例,占43.86%,其他依次为寒湿痹阻证、肝肾不足证、痰瘀痹阻证、风湿痹阻证、气血不足证。RA患者不同证候分布差异具有统计学意义(P<0.05)。除西南地区外,其他各地区RA患者均以湿热痹阻证为主要证候,湿热痹阻证在华北地区的证候分布中所占比例最高为57.08%(137例/240例),西南地区最低为25.48%(66例/259例),西南地区以寒湿痹阻证为主要证候占32.82%(85例/259例)。各地区证候分布差异具有统计学意义(P<0.05)。痰瘀痹阻证、肝肾不足证病程与风湿痹阻证、寒湿痹阻证、湿热痹阻证、气血两虚证相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论湿热痹阻证是类风湿关节炎患者的主要证候类型,其地域分布广,病程较痰瘀痹阻证、肝肾不足证患者短。

关键词：类风湿关节炎证候分布湿热痹阻证横断面调查

中国类风湿关节炎患者报告的临床结局量表优化研究

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中华中医药学刊 2018年第9期36卷 2116-2120页

作者：韩曼巩勋唐晓颇刘宏潇刘健何东仪张俊莉李振彬黄清春王新昌吴庆军方勇飞汪悦陈适蒋红高明利刘维刘英李泽光赵钟文王成武刘维超王海东娄玉钤孟庆良阮崇杰谢雁鸣姜泉中国中医科学院广安门医院北京100053 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 上海市光华中西医结合医院上海200052 西安市第五医院陕西西安710082 白求恩国际和平医院河北石家庄050082 广东省中医院广东广州518021 浙江中医药大学附属第二医院浙江杭州310005 北京协和医院北京100032 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院重庆400038 江苏省中医院江苏南京210029 北京大学人民医院北京100044 重庆市第九人民医院重庆400700 辽宁中医药大学附属第一医院辽宁沈阳110032 天津中医药大学第一附属医院天津300192 山东中医药大学附属医院山东济南250011 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040 福建省第二人民医院福建福州350003 长春中医药大学第一附属医院吉林长春130021 云南省中医院云南昆明650021 甘肃省中医院甘肃兰州730050 河南风湿病医院河南郑州450045 河南省中医院河南郑州450000 武汉市中医院湖北武汉430014 中国中医科学院广安门医院临床评价中心北京100053

目的：优化并修订＂基于中国人报告的类风湿关节炎患者临床结局（PRO）量表＂。方法：采用描述性研究,通过开展全国范围内多中心横断面调查进行原PRO量表应用评估,运用描述性分析、克朗巴赫系数法、因子分析法、多重线性回归等统计学方... 详细信息

目的：优化并修订＂基于中国人报告的类风湿关节炎患者临床结局（PRO）量表＂。方法：采用描述性研究,通过开展全国范围内多中心横断面调查进行原PRO量表应用评估,运用描述性分析、克朗巴赫系数法、因子分析法、多重线性回归等统计学方法进行条目优化、权重分配、评分方法、活动分级等优化量表。结果：共纳入来自全国19个省市23家医疗机构的1868例患者进行量表应用评估,通过数据分析将原条目进行删减、合并,拟合PRO总分与各条目的线性回归模型,得到修订后PRO总分的计算公式,并进行初步的活动度分为4个等级。优化后的PRO量表总体Cronbachα值为0.756,折半信度为0.733,共提取3个公因子,累计贡献率达53.199%。结论：优化后的中国类风湿关节炎患者报告的临床结局量表较原量表更加简洁、实用性及操作性更强,有待于进一临床推广应用和完善。

关键词：类风湿关节炎患者报告的临床结局量表优化

基于真实世界研究类风湿关节炎患者的中医证候与临床特点

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中国中医药信息杂志 2023年第4期30卷 122-128页

作者：李琇莹金晔华姜婷范晓蕾沈杰钱奕章渊源古英胡春蓉苏晓薛鸾方勇飞苏励高明利薛愉彭江云魏强华刘红霞黄清春汪荣盛朱琦何东仪上海中医药大学附属光华医院上海200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海200052 绵阳市中医院四川绵阳621000 重庆市第九人民医院重庆400700 上海中医药大学附属市中医医院上海200071 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 陆军军医大学第一附属医院重庆400038 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 辽宁中医药大学第一附属医院辽宁沈阳110000 复旦大学附属华山医院上海200040 云南省中医院云南昆明650021 上海交通大学附属第一人民医院上海200080 上海中医药大学药物临床研究中心上海201203 广东省中医院广东广州510120

目的基于真实世界研究我国类风湿关节炎(RA)患者的证候分型及临床特点。方法收集2015年9月-2020年1月全国10家医院2 650例RA患者临床资料,分析其临床特点。结果 2 650例RA患者肝肾阴虚证最多(1 280例,48.3%);平均发病年龄(51.33±14.... 详细信息

目的基于真实世界研究我国类风湿关节炎(RA)患者的证候分型及临床特点。方法收集2015年9月-2020年1月全国10家医院2 650例RA患者临床资料,分析其临床特点。结果 2 650例RA患者肝肾阴虚证最多(1 280例,48.3%);平均发病年龄(51.33±14.20)岁,男女比例1∶4.4;有风湿病相关家族史者135例(5.1%),肝肾阴虚证(81例,6.3%)与湿热痹阻证(18例,3.1%)比较差异有统计学意义(P=0.003)。RA患者多于春季发病,不同证型RA患者发病季节比较差异无统计学意义(P>0.05)。中位病程72(28,145)月,其中湿热痹阻证病程在各证型中最短,与肝肾阴虚证及痰瘀互结证比较差异有统计学意义(P0.05)。中位28个关节的疾病活动度(DAS28-ESR)评分4.10(3.17,5.08)分,DAS28-ESR达标(DAS28-ESR评分≤3.2分)685例(25.8%)。结论目前RA患者大多为中年起病,女性比例较高,多数RA患者处于疾病活动期,以中高疾病活动度为主,肝肾阴虚证最常见,寒湿阻络证晨僵时间最长,不同证型间抗CCP抗体、RF差异无统计学意义。

关键词：类风湿关节炎真实世界研究中医证候临床特点

基于数据挖掘、网络药理学的中医药治疗痛风遣方用药规律和作用机制

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上海中医药杂志 2023年第4期57卷 72-82页

作者：姜平吴心瑶杜星辰章渊源姜婷汪荣盛朱琦关凤媛鲁盈苏晓李鸿斌姜洪洋方勇飞赵恒立彭江云高明利苏励何方陶庆文胡春蓉李鹏李泽光朱跃兰古英姜泉张明张剑勇薛愉何东仪上海中医药大学光华临床医学院上海201203 上海市光华中西医结合医院上海200052 复旦大学附属华山医院上海200040 辽宁省营口市中医院辽宁营口115002 浙江省立同德医院浙江杭州310012 上海中医药大学附属市中医医院上海200071 内蒙古医科大学附属医院内蒙古呼和浩特750306 山东省海阳市中医医院山东海阳265199 重庆西南医院重庆400038 山东省烟台市中医医院山东烟台264013 云南省中医医院云南昆明650021 辽宁省中医院辽宁沈阳110033 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海市长宁区新泾镇街道社区卫生服务中心上海200336 中日友好医院北京100029 重庆市第九人民医院重庆400799 新疆维吾尔自治区中医医院新疆乌鲁木齐830099 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040 北京中医药大学东方医院北京100078 四川省绵阳市中医医院四川绵阳621053 中国中医科学院广安门医院北京100053 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200083 广东省深圳市中医院广东深圳518005

目的借助数据挖掘、网络药理学方法,分析探讨中医药治疗痛风的遣方用药规律及相关中药的分子作用机制。方法回顾性分析以上海市光华中西医结合医院为牵头单位的全国10个地区(省、自治区、直辖市)的22家医院的痛风患者的就诊资料,提取中... 详细信息

目的借助数据挖掘、网络药理学方法,分析探讨中医药治疗痛风的遣方用药规律及相关中药的分子作用机制。方法回顾性分析以上海市光华中西医结合医院为牵头单位的全国10个地区(省、自治区、直辖市)的22家医院的痛风患者的就诊资料,提取中药名称、药味、药性、归经、功效等信息,采用Microsoft Excel 2019软件进行频次、频率分析,借助SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 20.0软件对高频用药进行关联规则和系统聚类分析。在数据挖掘结果的基础上,借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)、中医药百科全书(ETCM)和本草组鉴(Herb)等多个数据库获取中药的有效成分并进行筛选。通过小分子生物活性数据(PubChem)得到中药活性成分的Canonical SMILE结构式,然后导入SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的作用靶基因,通过人类基因综合数据库(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)、DisGeNET数据库、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)以及药物遗传学和药物基因组学知识库(PharmGKB)检索与痛风相关的疾病基因,然后进行交集分析获得共同基因,借助Cytoscape 3.7.2软件获得中药治疗痛风的核心基因。采用Cytoscape 3.7.2软件进行通路分析、关联分析,并构建“药物-成分-基因-信号通路”网络。结果(1)本研究共收集2688例痛风患者的临床数据,获得中药处方659首,涉及中药266味,其中高频用药(包括土茯苓、薏苡仁、川牛膝、苍术、黄柏、秦艽、独活、威灵仙等)36味。(2)临床治疗痛风的中药药味以甘、苦、辛为主,药性以寒、平、温为多,主要归于肝、肺、胃、脾、肾经,功效以清热、补虚、利水渗湿、活血化瘀和祛风湿为主。(3)关联规则显示,临床治疗痛风常用的药物组合有土茯苓-薏苡仁、苍术-黄柏等;系统聚类分析形成6个新的药物组合,其中地龙、鳖甲、秦艽、川牛膝、薏苡仁、土茯苓可能是治疗痛风的核心药方。(4)网络药理学分析结果显示,黄芩素、汉黄芩素、槲皮素、山柰酚可能是治疗痛风的关键成分,这些成分可能作用于肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白介素-6(IL-6)、鸡肉瘤病毒(SRC)等基因,并通过调控凋亡、转化生长因子-β(TGF-β)等多条通路来发挥治疗作用。结论中医治疗痛风遵循标本兼治原则,以清热补虚为主,兼以利水渗湿、活血化瘀;中药治疗痛风主要是通过作用于TNF、AKT1、IL-6、SRC关键基因并调控凋亡、坏死性凋亡、TGF-β信号通路来实现的。

关键词：痛风高尿酸血症数据挖掘网络药理学中医药疗法中药研究