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Probiotics modulate the microbiota-gut-brain axis and improve memory deficits in aged SAMP8 mice

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第3期10卷 475-487页

作者： Xueqin Yang dongke yu Li Xue Hui Li Junrong Du Department of Pharmacology Key Laboratory of Drug-Targeting and Drug Delivery System of the Education MinistrySichuan Engineering Laboratory for Plant-Sourced Drug and Sichuan Research Center for Drug Precision Industrial TechnologyWest China School of PharmacySichuan UniversityChengdu610041China Department of Pharmacy Personalized Drug Therapy Key Laboratory of Sichuan Province Sichuan Academy of Medical Sciences&Sichuan Provincial People's HospitalChengdu610072China

ProBiotic-4 is a probiotic preparation composed of Bifidobacterium lactis,Lactobacillus casei,Bifidobacterium bifidum,and Lactobacillus *** study aims to investigate the effects of ProBiotic-4 on the microbiota-gut-brain axis and cognitive deficits,and to explore the underlying molecular mechanism using senescence-accelerated mouse prone 8(SAMP8)***-4 was orally administered to 9-month-old SAMP8 mice for 12 *** observed that ProBiotic-4 significantly improved the memory deficits,cerebral neuronal and synaptic injuries,glial activation,and microbiota composition in the feces and brains of aged SAMP8 ***-4 substantially attenuated aging-related disruption of the intestinal barrier and blood-brain barrier,decreased interleukin-6 and tumor necrosis factor-αat both mRNA and protein levels,reduced plasma and cerebral lipopolysaccharide(LPS)concentration,toll-like receptor 4(TLR4)expression,and nuclear factor-κB(NF-κB)nuclear translocation in the *** addition,not only did ProBiotic-4 significantly decreased the levels ofγ-H2 AX,8-hydroxydesoxyguanosine,and retinoic-acid-inducible gene-I(RIG-I),it also abrogated RIG-I multimerization in the *** findings suggest that targeting gut microbiota with probiotics may have a therapeutic potential for the deficits of the microbiota-gut-brain axis and cognitive function in aging,and that its mechanism is associated with inhibition of both TLR4-and RIG-I-mediated NF-κB signaling pathway and inflammatory responses.

关键词： Microbiota-gut-brain axis Cognitive decline TLR4 RIG-I NF-κB Probiotics SAMP8 mice

RasGAP-derived peptide GAP159 enhances cisplatin-induced cytotoxicity and apoptosis in HCT116 cells

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2014年第2期4卷 128-134页

作者： Hao Zhang Shenghua Zhang Hongwei He Caixia Zhang Yi Chen dongke yu Jianhua Chen Rongguang Shao Institute of Medicinal Biotechnology Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China Wuhan KatyGen Pharmaceuticals Inc.Wuhan 430074China

To increase the efficacy of currently used anti-cancer genotoxins,one of the current efforts is to find agents that can sensitize cancer cells to genotoxins so that the efficacious doses of genotoxins can be lowered to reduce deleterious *** this study,we reported that a synthetic RasGAP-derived peptide GAP159 could enhance the effect of chemotherapeutic agent cisplatin(CDDP)in human colon carcinoma HCT116 *** results showed that GAP159 significantly increased the CDDP-induced cytotoxicity and apoptosis in HCT116 *** synergistic effect was associated with the inhibitions of phospho-AKT,phospho-ERK and NF-κ*** mouse colon tumor CT26 animal models,GAP159 combined with CDDP significantly suppressed CT26 tumor growth,and GAP159 alone showed slight inhibitory *** data suggests that co-treatment of GAP159 and chemotherapeutics will become a potential therapeutic strategy for colon cancers.

关键词： GAP159 CDDP Chemosensitization Colon cancer Apoptosis

利用TCGA公共数据库挖掘乳腺癌预后相关长链非编码RNA生物标志物

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华中科技大学学报（医学版） 2020年第3期49卷 260-265页

作者：熊萱李一喻冬柯张远四川省医学科学院·四川省人民医院个体化药物治疗四川省重点实验室药学部成都610072 四川省医学科学院·四川省人民医院乳腺外科成都610072

目的通过数据挖掘的方式分析美籍非裔乳腺导管癌/小叶癌女性患者的乳腺癌及癌旁组织中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),筛选出与乳腺癌生存期相关的lncRNA,并探讨其潜在的生物学意义。方法利用TCGA数据库获取美籍非裔女性150例乳腺导管... 详细信息

目的通过数据挖掘的方式分析美籍非裔乳腺导管癌/小叶癌女性患者的乳腺癌及癌旁组织中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),筛选出与乳腺癌生存期相关的lncRNA,并探讨其潜在的生物学意义。方法利用TCGA数据库获取美籍非裔女性150例乳腺导管癌/小叶癌的癌组织和5例正常组织的转录组数据,采用Perl和R软件对数据进行提取、整理和分析,通过对差异表达的lncRNA进行单因素Cox回归分析,再将筛选得到的有显著性差异的基因进行多因素Cox比例风险回归模型分析,得到可将乳腺癌患者区分为高、低风险组的基因组合。采用lnCAR在线生存分析的方式验证筛选得到的基因。利用Pearson相关系数法筛选这些lncRNA的共表达基因,并将筛选得到的基因映射到metascape网站进行功能富集分析,探寻其潜在的调控网络。结果通过生物信息学分析筛选出在乳腺癌组织和正常组织中的表达差异具有显著性意义的差异表达lncRNA:lnc00640、PCAT6、HAGLROS和lnc00506。根据这4个lncRNA的表达模式将患者分为高、低风险组,其生存时间存在显著性差异(P<0.01)。这4个因素构建的模型,其一致性指数(C-index)为0.77(95%置信区间:0.67~0.87);其受试者工作特征曲线下面积为0.82,模型具有较好的准确性。结论lnc00640、PCAT6、HAGLROS、lnc00506这4个lncRNA的表达可能对乳腺癌患者预后起重要作用,值得在大量临床样本中进行验证和后续的机制探讨。利用数据挖掘的方式筛选乳腺癌相关lncRNA是一种高效而经济的研究方式。

关键词：乳腺癌长链非编码RNA TCGA数据库生物信息学

获得性免疫缺陷综合征患者易感抑郁症差异表达基因的生物信息学分析

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重庆医学 2020年第13期49卷 2183-2186,2192页

作者：熊萱张远喻冬柯童荣生四川省医学科学院·四川省人民医院药学部/个体化药物治疗四川省重点实验室成都610072

目的探索获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者易感抑郁症的关键差异表达基因,为进一步研究寻找靶点。方法通过GEO数据库下载AIDS合并抑郁症患者和AIDS患者额叶皮层灰质细胞的基因芯片数据集GSE17440,利用R语言挖掘差异表达基因,通过STRING、... 详细信息

目的探索获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者易感抑郁症的关键差异表达基因,为进一步研究寻找靶点。方法通过GEO数据库下载AIDS合并抑郁症患者和AIDS患者额叶皮层灰质细胞的基因芯片数据集GSE17440,利用R语言挖掘差异表达基因,通过STRING、metascape等工具进行生物信息学分析。结果挖掘出差异表达基因71个,其中上调基因16个,下调基因55个。经过不同的富集工具富集,差异表达基因主要集中于细胞凋亡通路。构建蛋白与蛋白互相作用的网络图显示,差异表达基因的表达产物大部分存在密切的相互作用,AIDS合并抑郁症患者脑部组织免疫防御反应异常激活。结论通过对AIDS合并抑郁症患者和AIDS患者差异表达基因的分析,对其差异基因有了系统的认识,针对关键基因的大样本研究及网络化基因分析是未来的研究方向。

关键词：获得性免疫缺陷综合征抑郁症灰质生物信息学差异表达基因

中国冠心病患者ApoE基因型和高敏C反应蛋白临床相关性研究

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四川医学 2019年第6期40卷 549-552页

作者：熊萱张远喻冬柯陈果童荣生四川省医学科学院·四川省人民医院药学部老年干部科四川成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072

目的探讨中国冠心病患者ApoE基因型和血清高敏C反应蛋白的表达及其临床意义。方法选取2015年6月至2018年5月收入的103例冠心病患者,对其进行ApoE基因型测定。根据ApoE基因型检测结果,将研究对象划分为E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4三组,对各... 详细信息

目的探讨中国冠心病患者ApoE基因型和血清高敏C反应蛋白的表达及其临床意义。方法选取2015年6月至2018年5月收入的103例冠心病患者,对其进行ApoE基因型测定。根据ApoE基因型检测结果,将研究对象划分为E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4三组,对各组研究对象行血清高敏C反应蛋白浓度的检测,并进行统计学分析。结果E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4三组不同基因型患者其hs-CRP浓度为非正态分布,经轶和检验后,其轶值分别为64.85,51.40,和44.82,呈现逐步降低趋势,三者间差异无统计学意义(P=0.195)。结论在中国冠心病患者中,携带不同ApoE基因型患者其hs-CRP浓度虽无差异,但仍呈现了以E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4基因型为递减的趋势,说明携带E4基因型患者其生成CRP能力较低。在临床中,若能及时关注E4基因型患者hs-CRP浓度升高情况,可协助医务工作者判断疾病进程,更好的实现精准化治疗。

关键词：冠心病 ApoE基因型高敏C反应蛋白

瑞替普酶对比阿替普酶治疗中国急性心肌梗死患者疗效的Meta分析

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中国药房 2019年第9期30卷 1279-1284页

作者：熊萱喻冬柯张远边原尹琪楠陈瑶童荣生四川省医学科学院/四川省人民医院药学部成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室成都610072

目的:系统评价瑞替普酶对比阿替普酶治疗中国急性心肌梗死患者的疗效,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Medline、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据等,并手工检索相关文献,检索时... 详细信息

目的:系统评价瑞替普酶对比阿替普酶治疗中国急性心肌梗死患者的疗效,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Medline、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据等,并手工检索相关文献,检索时限为1995年1月-2018年9月,收集瑞替普酶(试验组)对比阿替普酶(对照组)治疗中国急性心肌梗死患者疗效(溶栓再通率)的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的研究进行资料提取,并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3软件对溶栓再通率进行Meta分析。结果:共纳入23项RCT,合计1 742例患者。Meta分析结果显示,试验组患者溶栓再通率显著高于对照组,差异有统计学意义[OR=0.61,95%CI(0.50,0.73),P<0.001],根据溶栓再通成功时间进行亚组Meta分析,结果显示,试验组患者溶栓后1 h[OR=0.38,95%CI(0.25,0.58),P<0.001]、1.5 h[OR=0.44,95%CI(0.25,0.79),P=0.006]、2 h[OR=0.62,95%CI(0.42,0.92),P=0.02]的溶栓再通率均显著高于对照组,差异均有统计学意义。结论:中国急性心肌梗死患者使用瑞替普酶的溶栓再通率优于阿替普酶。

关键词：阿替普酶瑞替普酶急性心肌梗死中国 Meta分析

高山绿茶提取物对小鼠高胆固醇血症及脂肪肝的防治作用及其机制

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华西药学杂志 2021年第2期36卷 183-187页

作者：张裕沛杨雪琴喻冬柯郑紫星吴梅岭杜俊蓉四川大学华西药学院四川成都610041

目的研究高山绿茶提取物(GTE)对小鼠高胆固醇血症及脂肪肝的影响及其作用机制。方法C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组、高脂饲料喂养模型组及其加用GTE防治的低、中、高剂量组。喂养28 d后,检测血脂、肝功、肝脏氧化指标,肝脏行HE染色、... 详细信息

目的研究高山绿茶提取物(GTE)对小鼠高胆固醇血症及脂肪肝的影响及其作用机制。方法C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组、高脂饲料喂养模型组及其加用GTE防治的低、中、高剂量组。喂养28 d后,检测血脂、肝功、肝脏氧化指标,肝脏行HE染色、油红O染色,检测小肠中尼曼-匹克C1样蛋白1(NPC1L1)和甾醇反应元件结合蛋白2(SREBP2)的mRNA和蛋白水平。结果GTE可剂量依赖性地改善小鼠高胆固醇血症、肝功、病理学改变、肝脏氧化损伤与脂质沉积,并降低小肠NPC1L1和SREBP2的mRNA和蛋白水平。结论GTE可预防小鼠高胆固醇血症及脂肪肝,其作用机制与下调小肠NPC1L1和SREBP2基因的表达、减少胆固醇的吸收相关。

关键词：绿茶提取物茶多酚高胆固醇血症脂肪肝 NPC1L1 SREBP2 吸收

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液滴在亲水表面快速铺展过程中的溅射现象

微纳电子技术 2017年第12期54卷 817-823,846页

作者：吴梁玉于程 Sun dongke 王菲扬州大学能源与动力工程学院江苏扬州225009 东南大学能源与环境学院南京210096 CompuTherm LLC Middleton Wisconsin 53562 盐城工业职业技术学院机电工程学院江苏盐城224005

采用格子Boltzmann方法,建立了液滴在亲水固体表面上快速铺展过程的三维非稳态理论模型。研究了液滴铺展的动态过程,分析了液滴的形貌变化,比较了固体表面润湿性和液滴的运动黏度对液滴铺展过程的影响,获得了溅射现象产生的原因。研究... 详细信息

采用格子Boltzmann方法,建立了液滴在亲水固体表面上快速铺展过程的三维非稳态理论模型。研究了液滴铺展的动态过程,分析了液滴的形貌变化,比较了固体表面润湿性和液滴的运动黏度对液滴铺展过程的影响,获得了溅射现象产生的原因。研究结果表明,液滴接触到亲水固体表面后,从底部产生的毛细波是造成液滴颈部断裂和溅射现象的主要原因;固体表面的接触角越小,液滴铺展的速度越快,越容易产生溅射现象;黏性力在铺展过程中起到减缓液滴铺展的作用,液滴的运动黏度越大,越难产生溅射现象。

关键词：液滴铺展亲水表面溅射现象接触角格子Boltzmann方法

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秦皇岛市旅游生态足迹动态变化趋势

东北林业大学学报 2011年第3期39卷 99-101页

作者：王钰祺于洪贤吕东珂东北林业大学哈尔滨150040

应用生态足迹理论对秦皇岛市旅游生态足迹进行了分析和定量计算。从旅游者消费结构特征出发,将旅游区生态足迹模型分为旅游交通、餐饮、住宿、购物、游览、娱乐6个子模型,计算得出2005—2009年的旅游生态足迹的动态变化趋势。研究结果表... 详细信息

应用生态足迹理论对秦皇岛市旅游生态足迹进行了分析和定量计算。从旅游者消费结构特征出发,将旅游区生态足迹模型分为旅游交通、餐饮、住宿、购物、游览、娱乐6个子模型,计算得出2005—2009年的旅游生态足迹的动态变化趋势。研究结果表明:秦皇岛市近5a出现不同程度的旅游生态赤字和生态压力,平均存在0.1193hm2·人-1的旅游生态赤字,旅游生态压力年平均值为2.382 4,并呈现逐年递增趋势,如果这一状况不改变,其旅游业处于不可持续发展状态。

关键词：旅游生态足迹可持续发展秦皇岛市