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ALS-linked C9orf72 dipeptide repeats inhibit starvation-induced autophagy through modulating BCL2–BECN1 interaction

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第5期14卷 2026-2038页

作者： Shiqiang Xu Qilian Ma Junwen Shen Ningning Li Shan Sun Nana Wang Yang Chen chunsheng dong Kin Yip Tam Jochen H.M.Prehn Hongfeng Wang Zheng Ying Jiangsu Key Laboratory of Neuropsychiatric Diseases and College of Pharmaceutical Sciences Soochow UniversitySuzhou 215123China MOE Key Laboratory of Geriatric Diseases and Immunology College of Pharmaceutical SciencesSuzhou Medical College of Soochow UniversitySuzhou 215123China Jiangsu Province Engineering Research Center of Precision Diagnostics and Therapeutics Development Soochow UniversitySuzhou 215123China Dept.of Physiology&Medical Physics and FUTURE-NEURO Research Centre Royal College of Surgeons in IrelandDublin D02 YN77Ireland Faculty of Health Sciences University of MacaoTaipaMacao 999078China Insititutes of Biology and Medical Science Soochow UniversitySuzhou 215123China

Growing evidences indicate that dysfunction of autophagy contributes to the disease pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis(ALS)and frontotemporal dementia(FTD),two neurodegenerative disorders.The GGGGCC·GGCCCC repeat RNA expansion in chromosome 9 open reading frame 72(C9orf72)is the most genetic cause of both ALS and FTD.According to the previous studies,GGGGCC·GGCCCC repeat undergoes the unconventional repeat-associated non-ATG translation,which produces dipeptide repeat(DPR)proteins.Although there is a growing understanding that C9orf72 DPRs have a strong ability to harm neurons and induce C9orf72-linked ALS/FTD,whether these DPRs can affect autophagy remains unclear.In the present study,we find that poly-GR and poly-PR,two arginine-containing DPRs which display the most cytotoxic properties according to the previous studies,strongly inhibit starvation-induced autophagy.Moreover,our data indicate that arginine-rich DPRs enhance the interaction between BCL2 and BECN1/Beclin 1 by inhibiting BCL2 phosphorylation,therefore they can impair autophagic clearance of neurodegenerative disease-associated protein aggregates under starvation condition in cells.Importantly,our study not only highlights the role of C9orf72 DPR in autophagy dysfunction,but also provides novel insight that pharmacological intervention of autophagy using SW063058,a small molecule compound that can disrupt the interaction between BECN1 and BCL2,may reduce C9orf72 DPR-induced neurotoxicity.

关键词： Amyotrophic lateral sclerosis Frontotemporal dementia C9orf72 Autophagy BCL2 BECN1/Beclin 1 Dipeptide repeat Neurodegeneration

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Unveiling a novel metal-to-metal transition in LuH_(2):Critically challenging superconductivity claims in lutetium hydrides

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Matter and Radiation at Extremes 2024年第3期9卷 65-73页

作者： dong Wang Ningning Wang Caoshun Zhang chunsheng Xia Weicheng Guo Xia Yin Kejun Bu Takeshi Nakagawa Jianbo Zhang Federico Gorelli Philip Dalladay-Simpson Thomas Meier Xujie Lü Liling Sun Jinguang Cheng Qiaoshi Zeng Yang Ding Ho-kwang Mao Center for High-Pressure Science and Technology Advanced Research Beijing 100094China Beijing National Laboratory for Condensed Matter Physics and Institute of Physics Chinese Academy of SciencesBeijing 100190China Shanghai Key Laboratory of Material Frontiers Research in Extreme Environments(MFree) Shanghai Advanced Research in Physical Sciences(SHARPS)Shanghai 201203China

Following the recent report by Dasenbrock-Gammon et al.[Nature 615,244–250(2023)]of near-ambient superconductivity in nitrogendoped lutetium trihydride(LuH_(3-δ)N_(ε)),significant debate has emerged surrounding the composition and interpretation of the observed sharp resistance drop.Here,we meticulously revisit these claims through comprehensive characterization and investigations.We definitively identify the reported material as lutetium dihydride(LuH_(2)),resolving the ambiguity surrounding its composition.Under similar conditions(270–295 K and 1–2 GPa),we replicate the reported sharp decrease in electrical resistance with a 30%success rate,aligning with the observations by Dasenbrock-Gammon et al.However,our extensive investigations reveal this phenomenon to be a novel pressure-induced metal-to-metal transition intrinsic to LuH_(2),distinct from superconductivity.Intriguingly,nitrogen doping exerts minimal impact on this transition.Our work not only elucidates the fundamental properties of LuH_(2)andLuH_(3),but also critically challenges the notion of superconductivity in these lutetium hydride systems.These findings pave the way for future research on lutetium hydride systems,while emphasizing the crucial importance of rigorous verification in claims of ambient-temperature superconductivity.

关键词： resistance hydride superconductivity

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基于平板电极的非球面组合液体透镜的仿真与实验分析

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光学学报 2024年第8期44卷 242-248页

作者：孔梅梅董媛徐春生刘悦薛银燕李明洋张舒涵南京邮电大学电子与光学工程学院、柔性电子(未来技术)学院江苏南京210023 南京南瑞信息通信科技有限公司江苏南京211100

应用介电泳原理设计了一种基于平板电极的非球面组合液体透镜。该透镜主要由上下平行的4块氧化铟锡(ITO)导电平面玻璃板、腔体、介质层和疏水层组成,具有结构简单、易于实现的优点。利用COMSOL、MATLAB和Zemax软件,建立了基于平板电极... 详细信息

应用介电泳原理设计了一种基于平板电极的非球面组合液体透镜。该透镜主要由上下平行的4块氧化铟锡(ITO)导电平面玻璃板、腔体、介质层和疏水层组成,具有结构简单、易于实现的优点。利用COMSOL、MATLAB和Zemax软件,建立了基于平板电极的非球面组合液体透镜的光学模型,仿真分析了其在不同电压下的焦距变化,并讨论了平板电极的平行度对组合透镜焦距的影响。对该非球面组合透镜的器件制备与实验分析,结果表明:当工作电压由0增加到280 V时,焦距由28.7135 mm变化为20.1943 mm,与仿真结果基本相符;该器件的成像分辨率最高可达49.8244 lp/mm。

关键词：光学器件介电泳原理非球面平板电极液体变焦透镜

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Spatial patterns and environmental associations of deep scattering layers in the northwestern subtropical Pacific Ocean

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Acta Oceanologica Sinica 2022年第7期41卷 139-152页

作者： Yuhang Song Juan Yang chunsheng Wang dong Sun Key Laboratory of Marine Ecosystem Dynamics Second Institute of OceanographyMinistry of Natural ResourcesHangzhou310012China School of Marine Sciences China University of GeosciencesBeijing100083China Southern Marine Science and Engineering Guangdong Laboratory(Zhuhai) Zhuhai519080China

The mesopelagic communities are important for food web and carbon pump in ocean,but the large-scale studies of them are still limited until now because of the difficulties on sampling and analyzing of mesopelagic organisms.Mesopelagic organisms,especially micronekton,can form acoustic deep scattering layers(DSLs)and DSLs are widely observed.To explore the spatial patterns of DSLs and their possible influencing factors,the DSLs during daytime(10:00–14:00)were investigated in the subtropical northwestern Pacific Ocean(13°–23.5°N,153°–163°E)using a shipboard acoustic Doppler current profiler at 38 kHz.The study area was divided into three parts using k-means cluster analysis:the northern part(NP,22°–24°N),the central part(CP,17°–22°N),and the southern part(SP,12°–17°N).The characteristics of DSLs varied widely with latitudinal gradient.Deepest core DSLs(523.5 m±17.4 m),largest nautical area scattering coefficient(NASC)(130.8 m^(2)/n mile^(2)±41.0 m^(2)/n mile^(2)),and most concentrated DSLs(mesopelagic organisms gathering level,6.7%±0.7%)were observed in NP.The proportion of migration was also stronger in NP(39.7%)than those in other parts(18.6%in CP and 21.5%in SP)for mesopelagic organisms.The latitudinal variation of DSLs was probably caused by changes in oxygen concentration and light intensity of mesopelagic zones.A positive relationship between NASC and primary productivity was identified.A four-months lag was seemed to exist.This study provides the first basin-scale baselines information of mesopelagic communities in the northwest Pacific with acoustic approach.Further researches are suggested to gain understandings of seasonal and annual variations of DSLs in the region.

关键词： deep scattering layers mesopelagic community baseline diel vertical migration zooplankton micronekton

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A single dose of recombinant VSV-RABVG vaccine provides full protection against RABV challenge

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Virologica Sinica 2022年第3期37卷 455-458页

作者： Minglong Liang Zongmei Wang Chuanjian Wu Sidong Xiong Ling Zhao chunsheng dong Jiangsu Key Laboratory of Infection and Immunity Institutes of Biology and Medical SciencesSoochow UniversitySuzhou 215123China State Key Laboratory of Agricultural Microbiology Huazhong Agricultural UniversityWuhan 430070China Key Laboratory of Preventive Veterinary Medicine of Hubei Province College of Veterinary MedicineHuazhong Agricultural UniversityWuhan 430070China

Dear Editor,Rabies virus(RABV)is an enveloped,non-segmented,and singlestranded RNA virus that belongs to the genus Lyssavirus within the Rhabdoviridae family(Douglas et al.,2013).RABV causes rabies,and although vaccines are available,rabies continues to be a global public health concern causing more than 60,000 human deaths each year(WHO,2013).There is a high prevalence especially in developing countries in Asia and Africa(Hampson et al.,2015;Singh et al.,2017).

关键词： al. vaccine Rabies

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Ultrafast dynamics in photo-excited Mott insulator Sr_(3)Ir_(2)O_7 at high pressure

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Chinese Physics B 2024年第1期33卷 149-155页

作者：尹霞张建波王东 Takeshi Nakagawa 夏春生张曹顺郭伟程昌峻丁阳 Center for High-Pressure Science and Technology Advanced Research Beijing 100094China College of Physics and Information Technology Shaanxi Normal UniversityXi'an 710119China

High-pressure ultrafast dynamics,as a new crossed research direction,are sensitive to subtle non-equilibrium state changes that might be unresolved by equilibrium states measurements,providing crucial information for studying delicate phase transitions caused by complex interactions in Mott insulators.With time-resolved transient reflectivity measurements,we identified the new phases in the spin–orbit Mott insulator Sr_(3)Ir_(2)O_7 at 300 K that was previously unidentified using conventional approaches such as x-ray diffraction.Significant pressure-dependent variation of the amplitude and lifetime obtained by fitting the reflectivity?R/R reveal the changes of electronic structure caused by lattice distortions,and reflect the critical phenomena of phase transitions.Our findings demonstrate the importance of ultrafast nonequilibrium dynamics under extreme conditions for understanding the phase transition of Mott insulators.

关键词： ultrafast dynamics high pressure phase transition Mott insulator

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脊髓圆锥弥散张量成像扫描在下尿路功能障碍中的应用

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中国康复理论与实践 2024年第3期30卷 333-338页

作者：孙浩瑜高轶吴娟廖利民靖华芳张思雨李东韩春生首都医科大学康复医学院北京市100068 中国康复研究中心北京博爱医院北京市100068 中国康复科学所北京市100068 北京市神经损伤与康复重点实验室北京市100068

目的利用MRI弥散张量成像(DTI)技术寻找膀胱过度活动症(OAB)和膀胱活动低下(UAB)患者脊髓圆锥信号的异常。方法 2021年5月至2023年4月,从北京博爱医院招募下尿路功能障碍患者23例(病例组)。所有患者行盆底电生理检查和影像尿动力检查,... 详细信息

目的利用MRI弥散张量成像(DTI)技术寻找膀胱过度活动症(OAB)和膀胱活动低下(UAB)患者脊髓圆锥信号的异常。方法 2021年5月至2023年4月,从北京博爱医院招募下尿路功能障碍患者23例(病例组)。所有患者行盆底电生理检查和影像尿动力检查,根据患者尿动力灌注期膀胱收缩情况,将病例组分为UAB组和OAB组。同时招募健康受试者8例(对照组)。所有受试者行T_(10)~L_(5)脊髓MRI平扫+DTI序列扫描。通过DTI序列对比MRI平扫节段确定脊髓圆锥位置,提取圆锥中段的各向异性分数(FA)、表观弥散系数(ADC)和相对各项异性(RA)。结果 UAB组12例,OAB组11例。病例组盆底电生理检查均存在异常。盆底电生理检查结果显示,UAB组与OAB组间骶反射弧神经传导有显著性差异(P=0.036)。DTI扫描结果显示,与对照组比较,病例组ADC升高(t=2.185, P=0.037);UAB组FA降低(t=3.439, P=0.005),ADC显著升高(t=4.582, P <0.001)。结论对于下尿路功能障碍患者,DTI有助于寻找脊髓是否存在潜在的病变。FA和ADC是很有价值的脊髓圆锥损伤的诊断指标。

关键词：膀胱过度活动症膀胱活动低下脊髓圆锥弥散张量成像

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光对秋水仙碱稳定性的影响及光稳定剂筛选

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军事医学 2024年第5期48卷 376-381页

作者：杨国宝董静龚伟杨美燕高春生王玉丽杨阳军事科学院军事医学研究院

目的提高秋水仙碱（COL）在制剂缓释微丸中的光稳定性。方法对COL光化降解动力学进行研究，了解其降解规律，通过添加光稳定剂屏蔽光线以抑制COL发生光化降解，并考察了光稳定剂种类、颜色、用量、位置对COL缓释微丸光稳定性的影响。... 详细信息

目的提高秋水仙碱（COL）在制剂缓释微丸中的光稳定性。方法对COL光化降解动力学进行研究，了解其降解规律，通过添加光稳定剂屏蔽光线以抑制COL发生光化降解，并考察了光稳定剂种类、颜色、用量、位置对COL缓释微丸光稳定性的影响。结果以中间独立层的方式，用载药微丸重量4%的红氧化铁作为保护层制备的缓释微丸光照10d,COL光化降解产物含量未见增长。结论 COL缓释微丸中使用红氧化铁作为光稳定剂，能够有效避免COL发生光化降解。

关键词：秋水仙碱缓释微丸光化降解光稳定性光稳定剂氧化铁

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长期不同施氮量下微生物残体氮对土壤氮库稳定性和玉米氮素吸收的影响

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中国生态农业学报（中英文） 2024年第5期32卷 766-779页

作者：韩建张玉铭何红波李俊娣胡春胜李晓欣董文旭刘秀萍张丽娟河北农业大学资源与环境科学学院保定071001 中国科学院遗传与发育生物学研究所农业资源研究中心/河北省土壤生态学重点实验室/中国科学院农业水资源重点实验室石家庄050022 中国科学院沈阳应用生态研究所沈阳110016 河北省食品安全重点实验室石家庄050227

在农田生态系统中,化肥氮的施用是保障粮食高产稳产并维持土壤氮库稳定的重要管理措施,土壤微生物既是土壤氮素矿化的驱动者,也是土壤氮素固持的贡献者,在氮素保蓄和供应方面发挥着积极作用,直接影响作物的氮素吸收利用。本研究依托中... 详细信息

在农田生态系统中,化肥氮的施用是保障粮食高产稳产并维持土壤氮库稳定的重要管理措施,土壤微生物既是土壤氮素矿化的驱动者,也是土壤氮素固持的贡献者,在氮素保蓄和供应方面发挥着积极作用,直接影响作物的氮素吸收利用。本研究依托中国科学院栾城农业生态系统试验站小麦-玉米轮作农田14年长期不同施氮水平定位试验,选取玉米季施氮量150 kg(N)·hm^(-2)(N150)、200 kg(N)·hm^(-2)(N200)和300 kg(N)·hm^(-2)(N300)3个典型处理,通过微区施用15N标记氮肥,在收获期测定玉米产量、地上部总吸氮量和肥料氮吸收量,分析0~20 cm土层土壤全氮(TN)、微生物残体氮[MRN,包括真菌残体氮(FRN)和细菌残体氮(BRN)]、固定态铵(FN)、矿质氮(NH_4^(+)-N+NO_(3)^(-)-N,MN)和其他有机氮(ON)含量及不同氮库对^(15)N的截获,并通过多元回归分析和路径分析建立各形态氮库与玉米氮素吸收的相关关系,研究土壤“老氮”和肥料“新氮”在土壤氮库中的分配及其对作物吸收利用的影响,为研究区氮肥高效利用和地力培肥提供理论支撑。结果表明,玉米产量和氮素吸收以及土壤TN含量均以N200最高,此施氮量有利于作物高产和土壤氮库培育。N300的肥料氮吸收和残留量高于N200,表明N300的土壤氮“激发效应”强于N200,会诱导土壤“老氮”的更多矿化和损失,其土壤TN库稳定性差、更新程度较大。总氮库中,MRN占主导,N200显著高于其他处理,对TN的贡献均在50%以上,且FRN主导了MRN的累积。N200的土壤FRN∶BRN比值显著高于N150和N300,表明适宜施氮可显著提升真菌在氮素积累中的贡献,提升土壤氮库的稳定性;施氮不足(N150)或过量施氮(N300)提升了细菌在氮素积累中的贡献,不利于稳定土壤氮库。N300的MN和FN含量显著高于其他处理,表明过量施肥更多提升的是活性氮库。由此可见,适宜施氮可优化土壤氮库分配,促进更多的氮进入微生物残体氮库,显著提高土壤微生物途径对氮的固持作用,促进土壤对氮素的保蓄与供应良性运行,保障了玉米氮素吸收与产量形成,为指导华北平原农田地力培肥与氮肥减施提供了科学依据。

关键词：玉米施氮量 ^(15)N标记吸氮量土壤氮库微生物残体氮

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辫状河三角洲砂体沉积模拟实验研究——以沙湾凹陷三工河组为例

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长江大学学报（自然科学版） 2024年第1期21卷 1-9页

作者：张春生刘帆斤朕周行天林雪莲施冬长江大学地球科学学院湖北武汉430100

前人通过大量研究认为沙湾凹陷三工河组为辫状河三角洲沉积体系,以缓坡、砂体分布广且延伸距离远为其主要特征而有别于传统的辫状河三角洲沉积体系。为了精细研究沙湾凹陷三工河组的沉积砂体,揭示砂体沉积规律和控制因素,利用沉积模拟... 详细信息

前人通过大量研究认为沙湾凹陷三工河组为辫状河三角洲沉积体系,以缓坡、砂体分布广且延伸距离远为其主要特征而有别于传统的辫状河三角洲沉积体系。为了精细研究沙湾凹陷三工河组的沉积砂体,揭示砂体沉积规律和控制因素,利用沉积模拟实验平台开展沉积模拟实验。模拟结果表明:沙湾凹陷三工河组辫状河三角洲砂体主要存在纵向伸长、纵横向平衡及横向展宽三个阶段,沉积砂体发育存在平衡点;砂体内部垂向联通性及侧向连续性与物源距离关系密切,并将砂体叠置连通性关系划分为9类;在特定时期和条件下会形成无侵蚀面的暂时性新型河道;砂体发育主要受控于地形坡度、水动力条件、物源供给、湖平面变化及构造强度5种因素,各因素之间存在相互制约关系。

关键词：沉积模拟沉积特征辫状河三角洲三工河组沙湾凹陷

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