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第八届海峡两岸心血管科学研讨会

作者： Yasumasa Iwasaki dominique leprince Health Care Center Kochi UniversityKochiJapan CNRS UMR 8161 Institut de Biologie de LilleUniversite Lille Nord de France

＜正＞Chronic inflammation impairs metabolic homeostasis and is intimately correlated with the pathogenesis of type 2 *** pro - inflammatory cytokine IFN-γis an integral part of the metabolic inflammation circuit and contributes significantly to the metabolic *** underlying mechanism,however, remains largely *** the present study,we report that IFN-γdisrupts the expression of genes key to cellular metabolism and energy expenditure through suppressing the activity of the transcription factor FOXO1 as demonstrated by real-time quantitative PCR,transcription assay,and electrophoresis mobility shift assay （EMSA）.IFN-γantagonizes FOXO1 function by repressing the expression and activity of SIRT1,required for deacetylation and nuclear retention of FOXO1,at the transcription *** analysis reveals that IFN -γrequires class Ⅱ transactivator（CIITA） to repress SIRT1 ***,once induced by IFN -γ, is recruited to the SIRT1 promoter by hypermethylated in cancer 1（HIC1） and promotes down - regulation of SIRT1 transcription via active deacetylation of core histones surrounding the SIRT1 proximal *** CIITA or treatment with HDAC inhibitors restores SIRT1 activity and expression of FOXO1 target genes in skeletal muscle cells challenged with IFN-γ.Therefore,our data delineate an IFN-γ/HIC1/CIITA axis that contributes to metabolic dysfunction by suppressing SIRT1 transcription in skeletal muscle cells and as such shed new light on the development of novel therapeutic strategies against type 2 diabetes.

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A SUMOylation-dependent pathway regulates SIRT1 transcription and cancer metastasis

引用

中国病理生理杂志 2012年第11期 2090-2090页

作者： Vanessa DEHENNAUT Yasumasa IWASAKI dominique leprince CNRS UMR 8161 Institut de Biologie de LilleCNRS-Université de LilleLilleFrance Health Care Center Kochi UniversityKochiJapan

AIM:Epithelial-mesenchymal transition(EMT),characterized by loss of epithelial markers(E-cadherin)and possession of mesenchymal markers(vimentin),plays a pivotal role in early embryonic development and when aberrantly... 详细信息

关键词： SIRT A SUMOylation-dependent pathway regulates SIRT1 transcription and cancer metastasis EMT

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