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Tumor microenvironment-responsive hyaluronate-calcium carbonate hybrid nanoparticle enables effective chemo-therapy for primary and advanced osteosarcomas

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Nano Research 2018年第9期11卷 4806-4822页

作者： Yi Zhang Lulu Cai Di Li Yeh-Hsing Lao dingzhuo liu Mingqiang Li Jianxun Ding Xuesi Chen Key Laboratory of Polymer Ecomaterials Changchun Institute of Applied Chemistry Chinese Academy of Sciences Changchun 130022 China Department of Orthopedics the Fourth Affiliated Hospital of China Medical University Shenyang 110032 China Personalized Drug Therapy Key Laboratory of Sichuan Province Hospital of the University of Electronic Science and Technology of China Sichuan Provincial People's Hospital Chengdu 610072 China Department of Biomedical Engineering Columbia University New York NY 10027 USA Guangdong Provincial Key Laboratory of Liver Disease The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University Guangzhou 510630 China

Osteosarcoma is the most common malignancy in the bone. Current chemotherapy offers limited efficacy with significant side effects, especially for advanced and relapsed osteosarcomas. Nanoparticle-formulated chemotherapeutic drugs may be used to resolve these issues, but several aspects of these formulations remain unsatisfactory, such as how to improve their stability in the bloodstream, prevent undesirable drug leakage, and enhance targeted drug accumulation in the tumor. In this study, a tumor microenvironment-responsive calcium carbonate （CaCO3）- crosslinked hyaluronate （HA） nanopartide was prepared via a ＂green＂ process to effectively deliver doxorubicin （DOX） for the treatment of various stages of osteosarcoma. The DOX-loaded hyaluronate-calcium carbonate hybrid nanoparfide （HA-DOX/CaCO3） demonstrated superior stability both in vitro and in vivo, and rapidly released DOX at the tumor site when triggered by the acidic tumor microenvironment. Compared with free DOX and a non-crosslinked nanoparficle （HA-DOX）, HA-DOX]CaCO3 exhibited the most potent inhibition efficacy toward both primary and advanced models of routine osteosarcoma, resulting in effective tumor inhibition, improved survival time, and reduced adverse effects. Most importantly, in the advanced osteosarcoma model, HA-DOX/CaCO3 potently suppressed tumor growth by 84.6%, which indicates the potential of this platform for osteosarcoma treatment, particularly for advanced and relapsed cases. The proposed polysaccharide nanopartide would be a promising drug delivery platform to advance osteosarcoma nanomedicine.

关键词： hybrid nanomedicine tumor-aridity responsiveness controlled drug delivery multi-stage osteosarcoma chemotherapy

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BMC/体重指标评价骨质疏松的探索

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中国骨质疏松杂志 2017年第10期23卷 1261-1267页

作者：刘婷婷李晓丹王文志杨定焯四川大学华西第四医院内科四川成都610041 四川大学华西医院消化内科四川成都610041

多年来使用面积骨密度(g/cm2)诊断骨质疏松,然而它属于不完全标化,必然会导致大体重(大骨骼)漏诊及小体重(小骨骼)误诊骨质疏松的弊病。本研究发现体重是决定骨矿含量(Bone mineral content,BMC)的重要因素,骨的力学负荷的源泉是体重,... 详细信息

多年来使用面积骨密度(g/cm2)诊断骨质疏松,然而它属于不完全标化,必然会导致大体重(大骨骼)漏诊及小体重(小骨骼)误诊骨质疏松的弊病。本研究发现体重是决定骨矿含量(Bone mineral content,BMC)的重要因素,骨的力学负荷的源泉是体重,流调分析中发现影响骨量的34个因素中体重贡献最大,一些国内外文献证明体重与BMC的相关性高(体重与全身BMC的相关性高达0.704-0.872),提示用体重标准化BMC是适合的。从儿童到青年成人的全身及桡骨远端1/3两个部位的体重标准化BMC值是个不变的常数。使用体重标准化BMC诊断骨质疏松,则可能避免用g/cm2指标引起的大骨者漏诊及小骨者误诊骨质疏松的缺点。而且儿童和成人还可能共用一个正常参考值。

关键词： BMC 体重标准化骨质疏松

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骨质疏松症诊断标准的探讨

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中国骨质疏松杂志 2010年第2期16卷 151-156,104页

作者：何涛杨定焯刘忠厚上海市卢湾区东南医院上海200023 四川大学华西第四医院中国老年学学会骨质疏松委员会

本文目的是再次讨论骨质疏松的诊断标准问题。骨质疏松症的诊断以骨密度DXA检测为金标准。1994年世界卫生组织(WHO)推荐的骨质疏松诊断标准为:患者骨密度低于同性别人群峰值骨量均值2.5个标准差以上,或减少30%以上。这个标准的T值是根... 详细信息

本文目的是再次讨论骨质疏松的诊断标准问题。骨质疏松症的诊断以骨密度DXA检测为金标准。1994年世界卫生组织(WHO)推荐的骨质疏松诊断标准为:患者骨密度低于同性别人群峰值骨量均值2.5个标准差以上,或减少30%以上。这个标准的T值是根据年轻白人妇女计算的,但是对于不同地区是不能固守这一标准的。有研究调查我国部分地区骨质疏松症总患病率为32.3%(2.0SD)和14.9%(2.5SD),2种骨密度诊断标准计算骨质疏松症患病率差异有显著性,若以2.5SD为标准很可能造成漏诊。该研究者还发现骨质疏松症的患病率在老年远高于年轻人。而WHO采用的是白人年轻女性的数据库,它是否适用就更值得推敲。另有研究者以骨密度低于-2.0SD标准,推算杭州市妇女骨质疏松的发病率为29.5%。认为以-2.0SD为标准可以相对早期发现骨质疏松。还有研究对于高原的藏族人群进行检测,也得出同样结论。有研究者推算我国各个DXA仪器之间的换算公式,发现上述换算公式基本上与日本推出的相同,但是与美国推出的换算公式有差异。这都证明WHO骨密度诊断标准是否适用于黄种人是有疑问的。国内有研究者以BMD<-2.0SD为诊断标准,结合以骨代谢生化指标,认为能全面合理评价骨转换。还有研究者对目前国内使用骨密度检测方法进行统计分析,发现60岁骨量丢失率有18%左右,70岁阶段达到22%左右。这个患病百分率比较符合中国人的实际情况。按照世界上基本通用的换算方法,1.0SD约等于10%～12%的骨量丢失百分率,因此建议男性骨质疏松诊断标准为骨量丢失率达到25%或2.0SD,实际诊断年龄在70岁以上。如果采用2.5SD,中国人患病诊断时间会推迟到70岁以后,尤其是男性要推迟到90岁以后。骨质疏松症的研究关键是正确合理的诊断,不同种族、不同国家或地区有不同的诊断标准。1994年以前全世界都执行WHO1985年提出的峰值骨量丢失2.0个标准差诊断为骨质疏松症。1994年WHO提出了白人妇女小于-2.5SD为骨质疏松,但也明确指出该标准仅适用于欧美白人妇女。以Orimo为首的日本骨代谢学会制定了日本人群的骨质疏松诊断标准:骨密度在同性别青年人平均值30%以下为骨质疏松,丢失20%～30%为骨量减少。1999年中国老年学学会骨质疏松委员会诊断学组建议骨质疏松的诊断标准为骨量丢失百分率达到25%,或者说2.0SD。对于国外也有学者倾向于采用-2.0SD的标准来评价骨质疏松症。有研究发现不同国家间,和每国内部不同人群和人种的骨密度是明显不同的。非洲和拉丁美洲人种的骨密度高于白种人,而白种人的骨密度则高于黄种人。总结:1、国内外人群间骨密度的差异是公认的,我国人群骨密度是低于制定国际标准的白种人的,有倾向以T值低于-2.0SD为骨密度诊断标准。但是大规模的流行病学调查比较研究还很少,有必要进一步提供更确切的骨质疏松诊断更改的流行病学依据。2、以2.0SD为标准可以减少骨质疏松的漏诊,对于流行病学人群调查筛选病例,进行危险因素分析和对骨质疏松高危人群进行干预实验尤为有必要。3、如果加强国内和国际间多单位的联合研究,可以提高标准制定的科学性和权威性。

关键词：骨质疏松症诊断年龄金标准骨密度检测骨代谢生化指标世界卫生组织流行病学调查骨量丢失率

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