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Emerging roles of Aurora-A kinase in cancer therapy resistance

药学学报:英文版 2023年第7期13卷 2826-2843页

作者： dayong zheng Jun Li Han Yan Gang Zhang Wei Li Edward Chu Ning Wei School of Pharmacy North China University of Science and TechnologyTangshan 063210China Basic Medical Science College Liaoning University of Traditional Chinese MedicineShenyang 110032China Division of Biology and Biological Engineering California Institute of TechnologyPasadenaCA 91125USA Department of Oncology and Cancer Therapeutics Program Montefiore Einstein Cancer CenterAlbert Einstein College of MedicineBronxNY 10461USA

Aurora kinase A(Aurora-A),a serine/threonine kinase,plays a pivotal role in various cellular processes,including mitotic entry,centrosome maturation and spindle formation.Overexpression or gene-amplification/mutation of Aurora-A kinase occurs in different types of cancer,including lung cancer,colorectal cancer,and breast cancer.Alteration of Aurora-A impacts multiple cancer hallmarks,especially,immortalization,energy metabolism,immune escape and cell death resistance which are involved in cancer progression and resistance.This review highlights the most recent advances in the oncogenic roles and related multiple cancer hallmarks of Aurora-A kinase-driving cancer therapy resistance,including chemoresistance(taxanes,cisplatin,cyclophosphamide),targeted therapy resistance(osimertinib,imatinib,sorafenib,etc.),endocrine therapy resistance(tamoxifen,fulvestrant) and radioresistance.Specifically,the mechanisms of Aurora-A kinase promote acquired resistance through modulating DNA damage repair,feedback activation bypass pathways,resistance to apoptosis,necroptosis and autophagy,metastasis,and stemness.Noticeably,our review also summarizes the promising synthetic lethality strategy for Aurora-A inhibitors in RB1,ARID1A and MYC gene mutation tumors,and potential synergistic strategy for m TOR,PAK1,MDM2,MEK inhibitors or PD-L1 antibodies combined with targeting Aurora-A kinase.In addition,we discuss the design and development of the novel class of Aurora-A inhibitors in precision medicine for cancer treatment.

关键词： Aurora-A Therapy resistance Chemoresistance Targeted therapy Radioresistance Synthetic lethality Alisertib PROTAC

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The complex roles of m6A modifications in neural stem cell proliferation, differentiation, and self-renewal and implications for memory and neurodegenerative diseases

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Neural Regeneration Research 2025年第6期 1582-1598页

作者： Yanxi Li Jing Xue Yuejia Ma Ke Ye Xue Zhao Fangliang Ge Feifei zheng Lulu Liu Xu Gao dayong Wang Qing Xia Department of Biochemistry and Molecular Biology College of Basic Medical Sciences Harbin Medical University College of Basic Medical Sciences Harbin Medical University Basic Medical Institute Heilongjiang Academy of Medical Sciences Key Laboratory of Heilongjiang Province for Genetically Modified Animals Harbin Medical University Translational Medicine Research and Cooperation Center of Northern China Heilongjiang Academy of Medical Sciences Dongzhimen Hospital Beijing University of Chinese Medicine

N6-methyladenosine（m6A）, the most prevalent and conserved RNA modification in eukaryotic cells, profoundly influences virtually all aspects of mRNA metabolism. mRNA plays crucial roles in neural stem cell genesis and neural regeneration, where it is highly concentrated and actively involved in these processes. Changes in m6A modification levels and the expression levels of related enzymatic proteins can lead to neurological dysfunction and contribute to the development of neurological diseases. Furthermore, the proliferation and differentiation of neural stem cells, as well as nerve regeneration, are intimately linked to memory function and neurodegenerative diseases. This paper presents a comprehensive review of the roles of m6A in neural stem cell proliferation, differentiation, and self-renewal, as well as its implications in memory and neurodegenerative diseases. m6A has demonstrated divergent effects on the proliferation and differentiation of neural stem cells. These observed contradictions may arise from the time-specific nature of m6A and its differential impact on neural stem cells across various stages of development. Similarly, the diverse effects of m6A on distinct types of memory could be attributed to the involvement of specific brain regions in memory formation and recall. Inconsistencies in m6A levels across different models of neurodegenerative disease, particularly Alzheimer's disease and Parkinson's disease, suggest that these disparities are linked to variations in the affected brain regions. Notably, the opposing changes in m6A levels observed in Parkinson's disease models exposed to manganese compared to normal Parkinson's disease models further underscore the complexity of m6A's role in neurodegenerative processes. The roles of m6A in neural stem cell proliferation, differentiation, and self-renewal, and its implications in memory and neurodegenerative diseases, appear contradictory. These inconsistencies may be attributed to the timespecific nature of m6A and its varying effects on distinc

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次区域高等教育一体化:“欧洲校园”的身份演进与运行机制

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外国教育研究 2024年第1期51卷 47-63页

作者：王小栋苑大勇瞿铮刘全北京外国语大学国际教育学院北京100089 武汉纺织大学外经贸学院教务处湖北武汉430202 广东佛山市顺德区东平小学广东佛山528315

“欧洲校园”是一个区位概念,也是上莱茵地区的三国五校自发形成的次区域联盟。从自组织的视角审视“欧洲校园”的发展脉络与运作机制,揭示了其身份是如何从无序走向有序,并逐步实现次区域高等教育一体化发展。在自下而上的自组织发展... 详细信息

“欧洲校园”是一个区位概念,也是上莱茵地区的三国五校自发形成的次区域联盟。从自组织的视角审视“欧洲校园”的发展脉络与运作机制,揭示了其身份是如何从无序走向有序,并逐步实现次区域高等教育一体化发展。在自下而上的自组织发展过程中,“欧洲校园”经历了从合作伙伴到欧洲理想、再到实体法人的三次身份演进,是一种从组织程度低到组织程度高的非线性过程。“欧洲校园”正式成立后,其运作方式表现为资源互补下的利益空间一体化、制度协同下的跨境流动一体化、经费统筹下的项目合作一体化。此外,“欧洲校园”的演进与发展,也得益于欧洲国家间的制度同构、边境地区间的非线性协同以及校园合作间的身份认同。

关键词：欧洲校园高等教育次区域一体化教育国际化跨境协作

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用于单片机实验教学的红外激光气体检测仪

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实验室研究与探索 2024年第1期43卷 50-55页

作者：郑传涛华莹刘洋刘大勇宋芳张宇吉林大学电子科学与工程学院长春130012 吉林大学通信工程学院长春130012

为了实现科研反哺教学、促进教学与科研的深度融合,研制了一种基于嵌入式多核处理器和数字信号处理器的实验教学用红外激光气体检测仪。该检测仪包括光学系统和电学系统,其中电学系统包含光谱信息感知模块和嵌入式控制模块。利用研制的... 详细信息

为了实现科研反哺教学、促进教学与科研的深度融合,研制了一种基于嵌入式多核处理器和数字信号处理器的实验教学用红外激光气体检测仪。该检测仪包括光学系统和电学系统,其中电学系统包含光谱信息感知模块和嵌入式控制模块。利用研制的检测仪开展了氨制冷冷库现场的泄漏氨气浓度的检测应用。结果表明,与传统气体检测仪相比,该检测仪实现了检测仪的网络化与智能化,而且性能满足实验教学要求。

关键词：红外吸收光谱气体检测多核处理器数字信号处理器微型处理器

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基于改进YOLOv8n的茶叶嫩稍检测方法

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农业工程学报 2024年第12期40卷 165-173,F0003页

作者：杨大勇黄正栎郑昌贤陈宏涛江新凤南昌大学先进制造学院南昌330031 江西省经济作物研究所/江西省茶叶质量与安全控制重点实验室/特色果树茶叶种植与高值利用江西省重点实验室南昌330046

针对名优茶智能采摘中茶叶嫩梢识别精度不足的问题,该研究对YOLOv8n模型进行优化。首先,在主干网络中引入动态蛇形卷积(dynamic snake convolution,DSConv),增强模型对茶叶嫩梢形状信息的捕捉能力;其次,将颈部的路径聚合网络(path aggre... 详细信息

针对名优茶智能采摘中茶叶嫩梢识别精度不足的问题,该研究对YOLOv8n模型进行优化。首先,在主干网络中引入动态蛇形卷积(dynamic snake convolution,DSConv),增强模型对茶叶嫩梢形状信息的捕捉能力;其次,将颈部的路径聚合网络(path aggregation network,PANet)替换为加权双向特征金字塔网络(bi-directional feature pyramid network,BiFPN),强化模型的特征融合效能;最后,在颈部网络的每个C2F模块后增设了无参注意力模块(simple attention module,SimAM),提升模型对茶叶嫩梢的识别关注度。试验结果表明,改进后的模型比原始模型的精确率(precision,P)、召回率(recall,R)、平均精确率均值(mean average precision,m AP)、F1得分(F1 score,F1)分别提升了4.2、2.9、3.7和3.3个百分点,推理速度为42帧/s,模型大小为6.7 MB,满足低算力移动设备的部署条件。与Faster-RCNN、YOLOv5n、YOLOv7n和YOLOv8n目标检测算法相比,该研究提出的改进模型精确率分别高出57.4、4.4、4.7和4.2个百分点,召回率分别高出53.0、3.6、2.8和2.9个百分点,平均精确率均值分别高出58.9、5.0、4.6和3.7个百分点,F1得分分别高出了56.8、3.9、3.7和3.3个百分点,在茶叶嫩梢检测任务中展现出了更高的精确度和更低的漏检率,能够为名优茶的智能采摘提供算法参考。

关键词：图像处理图像识别名优茶智能采摘茶叶嫩梢目标检测 YOLOv8n

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液体火箭发动机可重复使用性设计技术分析

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火箭推进 2024年第1期50卷 67-77页

作者：刘士杰王东田原马晓秋郑大勇北京航天动力研究所北京100076 北京航天动力研究所低温液体推进技术实验室北京100076 首都航天机械有限公司北京100076

为适应可重复使用液体火箭发动机设计研制的需要,以航天飞机、猎鹰9号火箭和X-37B的动力系统为对象,开展了可重复使用液体火箭发动机关键设计技术研究。文献调研与工程研制经验相结合,从运维体系建设、核心件功能设计、成本化设计与控... 详细信息

为适应可重复使用液体火箭发动机设计研制的需要,以航天飞机、猎鹰9号火箭和X-37B的动力系统为对象,开展了可重复使用液体火箭发动机关键设计技术研究。文献调研与工程研制经验相结合,从运维体系建设、核心件功能设计、成本化设计与控制等方面,分析了发动机可重复使用性设计方法,提出了关键技术难题。研究结果表明:发动机的深度变推力技术、多次启动技术、喷管大角度调节技术,以及故障诊断与监测技术等,是火箭顺利回收的基本保障技术;液体火箭发动机有着显著的高、低温,强振动工况,极端环境材料性能数据建库技术、寿命设计与控制技术、全寿命周期运营体系设计技术等是迫切需要解决的关键技术难题;以发动机的性能、可靠性、维修性、安全性和保障性发展的发动机成本限额设计技术将会成为解决发动机可重复使用性的高新技术。

关键词：液体火箭发动机设计技术重复使用性全寿命周期成本限额设计

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基于制造加工因素诱导的涡轮泵叶片故障与可靠性分析

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厦门大学学报（自然科学版） 2024年第2期63卷 252-258页

作者：杨磊窦唯龚杰峰石珊珊郑大勇彭云峰厦门大学航空航天学院福建厦门361005 北京航天动力研究所北京100076

[目的]对制造加工因素可能诱导的液体火箭发动机涡轮泵转子系统的涡轮叶片故障及其可靠性进行分析.[方法]首先总结叶片加工方法中可能会形成的加工缺陷并提取特征,然后选取具有代表性的缺陷因素构建缺陷-力学模型,通过有限元分析软件得... 详细信息

[目的]对制造加工因素可能诱导的液体火箭发动机涡轮泵转子系统的涡轮叶片故障及其可靠性进行分析.[方法]首先总结叶片加工方法中可能会形成的加工缺陷并提取特征,然后选取具有代表性的缺陷因素构建缺陷-力学模型,通过有限元分析软件得到仿真结果,再采用模糊聚类分析的方法拟定评价指标,预测叶片寿命并计算由加工缺陷诱导的可靠性程度.[结果]制造加工因素会较大概率引起涡轮叶片的故障与可靠性问题.[结论]未来应在涡轮泵等重要核心零部件的可靠性分析中加入对制造加工因素诱导的故障分析,论文提出的研究方法对发动机涡轮叶片的可靠性预测及故障分析具有一定的理论指导意义.

关键词：制造加工缺陷涡轮叶片有限元分析模糊评判可靠性分析

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Low-Temperature Diffusion Bonding Behavior of Hydrogenated Zr R60702

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Acta Metallurgica Sinica(English Letters) 2023年第10期36卷 1603-1618页

作者： Jialin zheng Longteng Li Huiping Wu Doudou Yang Bin Wang dayong An Xifeng Li Institute of Forming Technology and Equipment School of Materials Science and EngineeringShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200030China Luoyang Ship Material Research Institute Luoyang471023China Beijing Xinghang Electro-Mechanical Equipment Co. Ltd.Beijing100074China

High temperature in diffusion bonding(DB)process severely deteriorates the performance of zirconium(Zr)R60702 in extreme chemical environment.Therefore,it is important to reduce the DB temperature of Zr R60702.In this work,low-temperature diffusion bonding of Zr R60702 at 750°C is realized by 0.3 wt%hydrogen addition while 900°C is required in DB process for unhydrogenated Zr R60702.The shear strength of the hydrogenated joint bonded at 750°C reaches 388 MPa,which is 117.98%higher than that of the unhydrogenated joint bonded at 750°C and equal to that of the unhydrogenated joint bonded at 900°C.The effects of hydrogen addition in Zr R60702 on the microstructure evolution,phase transformation temperature,interatomic bonding and self-diffusion coefficient of Zr atoms are investigated in detail.The results show that the optimized DB properties can be attributed to the improvements of its grain boundary diffusion,plasticity and self-diffusion coefficient of Zr atoms.

关键词： Low-temperature diffusion bonding Hydrogenation Zr R60702

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代表性春大豆种质资源叶片蔗糖含量全基因组关联分析

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大豆科学 2024年第1期43卷 13-20页

作者：王象然张大勇郑伟张振宇徐杰飞赵星棋孙长恒吴雨恒黑龙江省农业科学院佳木斯分院/国家大豆产业技术体系佳木斯综合试验站/三江平原主要作物育种栽培重点实验室黑龙江佳木斯154007 东北农业大学农学院黑龙江哈尔滨150030

蔗糖是植物糖类源库运输的主要形式,是植物生长中重要的能源物质。本研究利用196份已重测序的国内外品种构成的自然群体为试验材料,测定该群体苗期叶片蔗糖含量,结合混合线性模型(Mixed Linear Model)进行全基因组关联分析。结果显示:... 详细信息

蔗糖是植物糖类源库运输的主要形式,是植物生长中重要的能源物质。本研究利用196份已重测序的国内外品种构成的自然群体为试验材料,测定该群体苗期叶片蔗糖含量,结合混合线性模型(Mixed Linear Model)进行全基因组关联分析。结果显示:根据阈值筛选得到5个显著相关SNP位点,分别位于第15和20号染色体上,且在SNP位点上下游各100 kb搜索到27个相关基因。通过GO功能富集分析、KEGG代谢通路富集分析及基因功能注释,筛选得到5个可能与大豆叶片蔗糖含量相关的候选基因,并通过相对表达量分析鉴定得到Glyma.15G023800、Glyma.15G024000、Glyma.15G024600共3个与大豆叶片蔗糖含量相关基因。研究结果为探究大豆叶片蔗糖含量遗传机理提供理论参考。

关键词：大豆叶片蔗糖全基因组关联分析候选基因

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Rhodium(Ⅰ)-Catalyzed [4+2] Cycloaddition Reactions of 2-Alkylenecyclobutanols with Alkynes and (E)+-2-Nitroethenylbenzene through C(sp2)-C(sp3) Bond Cleavage

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Chinese Journal of Chemistry 2019年第8期37卷 786-792页

作者： Xinxin zheng Guozhu Zhang dayong Zhang Institute of Pharmaceutical Science China Pharmaceutical UniversityNanjingJiangsu 210009China State Key Laboratory of Organometallic Chemistry Center for Excellence in Molecular SynthesisShanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of Sciences345 Lingling RoadShanghai 200032China

Summary of main observation and conclusion An intermolecular [4+2] cycloaddition was realized through C-C bond cleavage in the presence of Rh(Ⅰ) catalyst.The selective ring opening of 2-alkylenecyciobutanols enables the generation of active alkenylrhodium species,which underwent smooth cross addition over alkynes and (E)-2-nitroethenylbenzene,leading to highly substituted all-carbon six-membered rings in a single step and in a complete atom economy.

关键词： presence ring step was

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