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解毒活血汤调控YAP/ACSL4通路抑制铁死亡治疗急性肾损伤的作用与机制研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 151-161页

作者：程冉田瑞敏黄丽华王晓婉郭珊吴爱君黎创陈静李淑菊陈明毛炜徐鹏广州中医药大学第二附属医院&广东省中医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广东省中医药科学院广东广州510006 澳门科技大学中医药学院中国澳门999078 黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036

解毒活血汤出自王清任《医林改错》,是国医大师张琪教授根据急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)热毒瘀滞病机从古方中筛选出应用临床数十年的有效方剂,该文拟从调控铁死亡(ferroptosis)角度阐释解毒活血汤对AKI的治疗作用及其潜在机... 详细信息

解毒活血汤出自王清任《医林改错》,是国医大师张琪教授根据急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)热毒瘀滞病机从古方中筛选出应用临床数十年的有效方剂,该文拟从调控铁死亡(ferroptosis)角度阐释解毒活血汤对AKI的治疗作用及其潜在机制。将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组及解毒活血汤低、高剂量组,每组8只。由于临床AKI的治疗普遍以支持或替代疗法为主,尚无特效药,故该实验未设置阳性药物组。解毒活血汤低剂量组对应0.5倍的临床等效剂量,高剂量组则对应临床等效剂量,予以每日晨间灌胃,连续干预7 d;正常组及模型组小鼠分别灌以相应体积的纯水。给药第5天时,除正常组外其余各组小鼠均按20 mg·kg^(-1)的剂量腹腔注射顺铂溶液进行造模,正常组给予生理盐水注射。造模72 h后取材,留取小鼠血清及肾脏组织,检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平以评价小鼠肾脏功能变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,EliSA)法检测血清肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的表达水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠肾组织病理学改变;过碘酸雪夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色法观察肾脏糖原沉积变化;普鲁士蓝染色观察肾组织铁沉积水平;生化比色法检测肾组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及过氧化氢酶(catalase,CAT)活力。采用Wes-tern blot法检测小鼠肾组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,LPCAT3)及Hippo通路关键分子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)蛋白表达;免疫组化法检测YAP在肾组织中的定位与相对表达;再采用实时荧光定量PCR法检测ACSL4及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)mRNA表达。结果显示,与正常组相比,顺铂诱导的AKI小鼠血清中Scr、BUN、KIM-1水平显著升高;肾组织病理显示,模型组小鼠肾小管上皮细胞发生显著萎缩坏死脱落,肾小管刷状缘消失,管内大量蛋白管型填充,小管空泡样变性,肾间质增宽且可见水肿,肾脏结构严重损伤,肾小管损伤评分显著升高;肾组织部分区域有明显的铁沉积;肾组织GSH含量、SOD及CAT活力显著降低;同时,肾组织中铁死亡标志分子ASCL4、LPCAT3显著升高,GPX4显著降低,YAP显著上调。与模型组相比,高剂量解毒活血汤可有效保护肾脏功能,降低Scr、BUN、KIM-1水平,减轻肾脏病理损伤及糖原沉积和铁沉积;提升肾组织中GSH含量、SOD及CAT活力。进一步的机制研究表明,解毒活血汤组ACSL4、LPCAT3及YAP蛋白表达较模型组显著降低,而GPX4水平显著升高。综上,解毒活血汤可以通过调控YAP/ACSL4信号通路抑制铁死亡,对顺铂诱导的AKI发挥保护作用。

关键词：解毒活血汤急性肾损伤(AKI) 铁死亡 Yes相关蛋白(YAP) 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)

医学统计和机器学习方法在活体年龄推断中的应用

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法医学杂志 2024年第2期40卷 118-127页

作者：李丹阳潘宇周慧明万雷李成涛汪茂文王亚辉司法鉴定科学研究院上海市法医学重点实验室司法部司法鉴定重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台上海200063 山西医科大学医学科学院山西太原030000 山西医科大学公共卫生学院山西太原030000 山西医科大学法医学院山西晋中030600 上海市浦东新区公利医院司法鉴定所上海210035

活体年龄推断研究中通常需要对大量的数据进行数理统计分析,合理的医学统计方法在数据整理和分析中发挥着重要作用,选择准确、恰当的统计方法是影响研究结果质量的关键因素之一。本文综述了活体年龄推断研究中描述性统计、差异性分析、... 详细信息

活体年龄推断研究中通常需要对大量的数据进行数理统计分析,合理的医学统计方法在数据整理和分析中发挥着重要作用,选择准确、恰当的统计方法是影响研究结果质量的关键因素之一。本文综述了活体年龄推断研究中描述性统计、差异性分析、一致性检验、多元统计分析等较为常用的医学统计方法以及浅层学习、深度学习等机器学习方法的原理和适用原则,并概括介绍了医学统计方法和机器学习方法之间的关联性和应用前景,旨在为活体年龄推断研究获得更为科学、精准的结果提供技术指引。

关键词：法医人类学医学统计学机器学习年龄推断骨龄牙龄综述

中国全科医生培养和使用发展报告(2022)

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中国全科医学 2024年第10期27卷 1153-1161页

作者：万晓文曾程李宗友厉将斌武宁盛文彬黄蓉陈双慧常鸿飞江西中医药大学经济与管理学院江西省南昌市330004 国家中医药管理局监测统计中心北京市100600 北京化工大学宏德书院北京市100600

党的二十大报告指出,要“发展壮大医疗卫生队伍,把工作重点放在农村和社区”,全科医生是居民健康和医疗费用的“守门人”,在基本医疗卫生服务中发挥着重要作用,培养“下得去、留得住、用得好”的应用型、复合型新时代全科医生人才,将是... 详细信息

党的二十大报告指出,要“发展壮大医疗卫生队伍,把工作重点放在农村和社区”,全科医生是居民健康和医疗费用的“守门人”,在基本医疗卫生服务中发挥着重要作用,培养“下得去、留得住、用得好”的应用型、复合型新时代全科医生人才,将是推进健康中国建设的重要一步。本报告在《中国全科医生培养发展报告(2018)》的基础上,将2018年至今我国全科医生的队伍建设、培养教育、使用激励机制改革等情况进行了较系统的梳理,并提出了我国全科医生的未来展望,希望可以为我国全科医学的进一步研究提供资料。

关键词：全科医生教育使用现状研究报告

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Collapse behavior and microstructural evolution of loess soils from the Loess Plateau of China

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Journal of Mountain Science 2018年第8期15卷 1642-1657页

作者： XIE wan-li li Ping ZHANG Mao-sheng cheng Tian-e wanG Yong State Key Laboratory of Continental Dynamics Northwest University Department of Geology Northwest University Key Laboratory for Geo-hazard in Loess Area Ministry of Land and ResourcesXi'an Center of China Geological Survey College of Urban and Environmental Sciences School of Foreign Languages Northwest University

Loess soils are characterized by metastable microstructure, high porosity and water-sensitivity. These soils have always been problematic soils and attracted attention from researchers all over the world. In the present study, three loess soils extracted at various depths from the Loess Plateau of China, i.e. Malan(Q_3), upper lishi(Q_2~2) and lower lishi(Q_2~1) loess soils, were studied. Single oedometer-collapse tests were performed on intact loess specimens to investigate the collapse behavior of three loess soils. The microstructure and chemical composition of each loess before and after collapse test were characterized using scanning electron microscopy(i.e. SEM) and energy dispersive spectroscopy(i.e. EDS) techniques. The microstructural evolution due to wetting collapse was interpreted qualitatively and quantitatively in terms of the pore morphology properties. The results suggest that:(1) the collapse potential of each loess may rise again after a round of rise and drop, which could be failure of the new-developed stable structure under quite high vertical pressure. It implies that loess may collapse even if it has collapsed.(2) Q_3, Q_2~2 and Q_2~1 loess have different types of microstructure, namely, granule, aggregate and matrix type of microstructure, respectively.(3) The microstructural evolution due to loading and wetting is observed from a granule type to an aggregate type and finally to a matrix type of structure. The variations in distributions of pore morphology properties indicate that collapse leads to a transformation of large-sized pores into small-sized pores, re-orientation and remolding of soil pores due to particle rearrangement.(4) A porous structure is essential for loess collapse; however, the non-water-stability of bonding agents promotes the occurrence of collapse under the coupling effect of loading and wetting.

关键词： Loess Collapse Microstructure Scanning electron microscopy Image processing Pore morphology properties

The complexity of climate reconstructions using the coexistence approach on Qinghai-Tibetan Plateau

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Journal of Palaeogeography 2019年第1期8卷 68-77页

作者： Zhi-Yong Zhang Dong-Mei cheng cheng-Sen li wan Hu Xuan-Huai Zhan Hong-li Ji Lushan Botanical Garden Jiangxi Province and Chinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Systematic and Evolutionary Botany Institute of Botany Chinese Academy of Sciences

Quantifying the palaeoclimates of Qinghai–Tibetan Plateau is vital for understanding the uplift history of plateau and the evolution of Asian monsoon since Cenozoic. Recently, the Coexistence Approach(CA) has been employed to reconstruct the palaeoelevation and palaeoclimate of the plateau by several studies. However, the application of CA in mountainous areas and the realism of climate reconstructions via this method are seldom discussed,although the complexity of reconstructions is speculated. Here we reevaluated the realism of climate reconstruction using the CA with modern pollen samples from the Qinghai–Tibetan Plateau, and try to explore the possible factors influencing the precipitation and temperature reconstructions by CA. We suggest that the long-distance transport pollen as a result of the Asian summer monsoon potentially significantly affects the reconstructions both for precipitation and temperature. The precipitation complexly interacting with snowmelt and permafrost thaw leads to the discrepancy between the reconstructed precipitation and the real value. The response temperature for blossoming of dwarfed plants on the plateau is mostly likely higher than the air temperature(usually measured at1.5 m above ground) due to energy flux or morphological adaptation of inflorescences during the growing season,causing the distortion of temperature reconstructions. Precipitation reconstruction is notoriously difficult as the establishers of CA have already suggested, but reconstructing the low temperatures may be even more challenging on Qinghai–Tibetan Plateau. Though all of the explorations in current paper are in a qualitative way, it offers an inspiration of how appropriately interpret the disagreements between CA results and the observations, and of how to obtain a reasonable reconstruction of palaeoclimate of the plateau.

关键词： Complexity Climate reconstruction Coexistence approach Modern pollen assemblages Qinghai-Tibetan Plateau

城市空巢老人社区居家医养结合服务需求问卷的构建及信效度检验

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护理学杂志 2024年第9期39卷 112-116页

作者：刘倩汝万丞张田雨周幺玲德宗耿力华中科技大学同济医学院附属协和医院护理部湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院护理学院黄冈职业技术学院护理学院

目的编制城市空巢老人社区居家医养结合服务需求问卷,并检验信效度。方法以马斯洛层次需求理论、积极老龄化理论为指导,通过文献分析、半结构式访谈、专家函询形成初始版问卷。采用方便抽样法选取495名城市空巢老人进行调查,检验问卷的... 详细信息

目的编制城市空巢老人社区居家医养结合服务需求问卷,并检验信效度。方法以马斯洛层次需求理论、积极老龄化理论为指导,通过文献分析、半结构式访谈、专家函询形成初始版问卷。采用方便抽样法选取495名城市空巢老人进行调查,检验问卷的信效度。结果最终形成的问卷包括8个维度、37个条目,累计方差贡献率为65.559%;条目水平的内容效度指数为0.824~1.000,问卷水平的内容效度指数为0.930;问卷总Cronbach′sα系数为0.966。验证性因子分析χ^(2)/df=1.236,RMSEA=0.033,SRMR=0.030,CFI=0.982,Tli=0.980,IFI=0.982。结论编制的问卷具有良好的信效度,可作为评估城市空巢老人社区居家医养结合服务需求的工具。

关键词：空巢老人医养结合社区居家养老服务需求问卷马斯洛层次需求理论积极老龄化老年护理

A New Phytosterone from Cyanotis arachnoidea

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Chinese Chemical Letters 2002年第3期13卷 245-246页

作者： cheng Yu TAN Jin Hui wanG wan XIAO Xian li Research Department of Natural Medicinal Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang110015

A new phytosterone named cyanosterone B (1) has been isolated from Cyanotis arachnoidea C. B. Clarke. The structure of cyanosterone B was elucidated as 3 b, 5 b, 14 a, 20 R, 22 R-pentahydroxy-cholest-7-en-6-one ... 详细信息

关键词： Cyanotis arachnoidea cyanosterone B

MODFLOW-CFPv2 模型在岩溶隧道突涌水及对地下水环境影响中的应用: 以云南鹤庆锰矿沟岩溶水系统为例

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地质科技通报 2024年第3期43卷 301-310页

作者：肖竞万军伟成建梅李仲夏余杭李槿鸿袁帅中国地质大学(武汉)环境学院武汉430078 云南地质工程第二勘察院有限公司昆明650218

滇中地区构造复杂、岩溶发育,隧洞突涌水及泉流量衰减是隧洞施工过程中最棘手的问题之一。锰矿沟岩溶水系统岩溶管道化程度高,岩溶裂隙与岩溶管道2种含水介质差异显著。采用MODFLOW-CFPv2双重介质数值模型对锰矿沟岩溶水系统展开数值模... 详细信息

滇中地区构造复杂、岩溶发育,隧洞突涌水及泉流量衰减是隧洞施工过程中最棘手的问题之一。锰矿沟岩溶水系统岩溶管道化程度高,岩溶裂隙与岩溶管道2种含水介质差异显著。采用MODFLOW-CFPv2双重介质数值模型对锰矿沟岩溶水系统展开数值模拟研究,精细刻画岩溶管道与引水隧洞,进而掌握隧洞施工对地下水流场影响以及泉流量变化的规律。结果表明:(1)MODFLOW-CFPv2模型能够刻画岩溶地区复杂的地质结构,较好地模拟研究区地下水位的动态特征和岩溶泉流量响应特征。(2)在强排工况下隧洞单位长度最大涌水量为164 m^(3)/(d·m),单位长度稳定涌水量为69 m^(3)/(d·m),锰矿沟岩溶泉流量也出现显著下降的趋势,在模拟期内平均泉流量从天然条件下1578 L/s下降至1098 L/s,总体减少了30.4%;峰值泉流量从2133 L/s下降至1375 L/s,减少了35.5%,强排工况施工会对隧洞工程施工和地下水环境造成显著影响;限排工况下隧洞单位长度最大涌水量为39 m^(3)/(d·m),单位长度稳定涌水量为24 m^(3)/(d·m),隧洞单位长度涌水量显著降低,锰矿沟岩溶泉流量的下降趋势也得到了一定程度的改善,模拟期内平均泉流量降低至1284 L/s,减少了18.6%,峰值泉流量降低至1617 L/s,减少了22.1%。采用的MODFLOW-CFPv2双重介质模型具有较精确刻画岩溶区管道、溶洞、裂隙共存的高度非均质岩溶水系统的能力,能够定量评价香炉山隧洞施工对锰矿沟岩溶水系统地下水流场及泉流量的影响,为香炉山隧洞工程的突涌水灾害防治提供参考依据,也为岩溶地区复杂地质条件下地下水研究提供借鉴经验。

关键词：双重介质数值模拟引水隧洞泉流量 MODFLOW-CFPv2模型岩溶隧道突涌水云南锰矿沟岩溶水系统

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同种异体肌腱羟脯氨酸测定的正交试验

中国矫形外科杂志 2024年第4期32卷 356-361页

作者：万彦林高冰王丽敏胡永成夏群天津市第一中心医院骨科天津300192 北京威达峰医学生物材料有限责任公司北京101102 天津市天津医院骨与软组织肿瘤科天津300211

[目的]探讨不同因素对检测同种异体肌腱中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量的影响。[方法]使用分光光度计,基于正交试验的方法,对同种异体肌腱进行HYP含量检测,以样品的酶解时间(4、12、24 h)、酶解的水浴温度(37℃、60℃、100℃),根... 详细信息

[目的]探讨不同因素对检测同种异体肌腱中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量的影响。[方法]使用分光光度计,基于正交试验的方法,对同种异体肌腱进行HYP含量检测,以样品的酶解时间(4、12、24 h)、酶解的水浴温度(37℃、60℃、100℃),根据样品在酶解过程中需要盐酸优化酶解,设定酸酶比(1∶2,1∶1,2∶1),样品酶解时的水浴震荡频率(180 r/min、200 r/min、250 r/min)4个单因素变量交替试验,得到最优化检测因素。[结果]单因素分析结果表明,在其他变量不变的情况下,酶解时间12 h,水浴温度为60℃,酸酶比为2∶1,保证pH值为7.4左右,200 r/min震荡频率,能保证HYP酶解效果最佳,正交试验及极差分析表明酸酶比影响作用最大,其他影响因素依次为水浴温度、震荡频率和时间。[结论]同种异体肌腱HYP含量检测,需调整pH值、温度、震荡频率及酶解时间保证酶的活性做高,使样本检测率达到最高,以期合理使用资源,同时达到最佳的检测效果。

关键词：同种异体肌腱羟脯氨酸分光光度法检测正交试验