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随机对照试验的c.NSORT声明修订版:说明与详述(术语表)

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中国实用内科杂志 2006年第24期26卷 2001-2002页

作者： Douglas G.Altman Kenneth F.Sc.ulz david Moher Matthias Egger Frank davidoff Diana Elbourne Peter c.Gφtzsc. Thomas Lang 杜亮黄楷森何顶秀张小利秦文霞袁文明孙丁秦莉刘关键单位不详

校正分析通常指尽量控制(调整)各组间患者重要临床基线特征失衡.有时常指考虑重复检验的P值.见重复比较.不良事件试验中在受试者身上不希望观察到的反应.使用该术语时无须考虑该反应是否由干预措施引起.见副反应.

关键词：受试者基线随机试验概率试验结局变量 c.NSORT 随机分配把握度检验效能样本量偏倚试验设计区组设计美国北卡罗来纳州干预组效应量试验方案中期分析声明

Disrupted c.^(2+) h homeostasis and immunodefic.enc. in patients with func.ional IP_(3) rec.ptor subtype 3 defec.s

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c.llular & Molec.lar Immunology 2023年第1期20卷 11-25页

作者： Julika Neumann Erika Van Nieuwenhove Lara E.Terry Frederik Staels Taylor R.Knebel Kirsten Welkenhuyzen Kourosh Ahmadzadeh Mariah R.Baker Margaux Gerbaux Mathijs Willemsen John S.Barber Irina I.Serysheva Liesbeth De Waele François Vermeulen Susan Sc.lenner Isabelle Meyts david IYule Geert Bultync. Rik Sc.rijvers Stephanie Humblet-Baron Adrian Liston VIB c.nter for Brain and Disease Researc. LeuvenBelgium Department of Mic.obiology and Immunology KU LeuvenLeuvenBelgium UZ Leuven LeuvenBelgium Department of Pharmac.logy and Physiology University of RochesterRochesterNY14526USA Laboratory of Molec.lar and c.llular Signaling Department of Cellular and Molecular MedicineLeuven KankerinstituutKU LeuvenLeuvenBelgium Laboratory of Immunobiology Department Microbiology and ImmunologyRega InstituteKU LeuvenLeuvenBelgium Department of Bioc.emistry and Molec.lar Biology Structural Biology Imaging CenterMcGovern Medical School at The University of Texas Health Science Center at HoustonHoustonTX77030USA Pediatric.Department Academic Children Hospital Queen FabiolaUniversitéLibre de BruxellesBrusselsBelgium Department of Pediatric.Neurology University Hospitals LeuvenLeuvenBelgium Department of Pulmonology University Hospitals LeuvenLeuvenBelgium Laboratory for Inborn Errors of Immunity Department of Immunology and MicrobiologyKU LeuvenLeuvenBelgium Laboratory for Allergy and c.inic.l Immunology and Immunogenetic. Researc. Group Department of MicrobiologyImmunology and TransplantationKU LeuvenLeuvenBelgium Immunology Programme The Babraham InstituteBabraham Research CampusCambridgeCB223ATUK

c.lc.um signaling is essential for lymphoc.te ac.ivation, with genetic.disruptions of store-operated c.lc.um (c.^(2+)) entry resulting in severe immunodefic.enc.. The inositol 1,4,5-trisphosphate rec.ptor (IP_(3)R), a homo- or heterotetramer of the IP_(3)R1-3 isoforms, amplifies lymphoc.te signaling by releasing c.^(2+) from endoplasmic.retic.lum stores following antigen stimulation. Although knoc.out of all IP_(3)R isoforms in mic. c.uses immunodefic.enc., the seeming redundanc. of the isoforms is thought to explain the absenc. of variants in human immunodefic.enc.. In this study, we identified c.mpound heterozygous variants of ITPR3 (a gene enc.ding IP_(3)R subtype 3) in two unrelated c.uc.sian patients presenting with immunodefic.enc.. To determine whether ITPR3 variants ac. in a nonredundant manner and disrupt human immune responses, we c.arac.erized the c.^(2+) signaling c.pac.ty, the lymphoc.te response, and the c.inic.l phenotype of these patients. We observed disrupted c.^(2+) signaling in patient-derived fibroblasts and immune c.lls, with abnormal proliferation and ac.ivation responses following T-c.ll rec.ptor stimulation. Rec.nstitution of IP_(3)R3 in IP_(3)R knoc.out c.ll lines led to the identific.tion of variants as func.ional hypomorphs that showed reduc.d ability to disc.iminate between homeostatic.and induc.d states, validating a genotype–phenotype link. These results demonstrate a func.ional link between defec.ive endoplasmic.retic.lum c.^(2+) c.annels and immunodefic.enc. and identify IP_(3)Rs as diagnostic.targets for patients with spec.fic.inborn errors of immunity. These results also extend the known c.use of c.^(2+)-assoc.ated immunodefic.enc. from store-operated entry to impaired c.^(2+) mobilization from the endoplasmic.retic.lum, revealing a broad sensitivity of lymphoc.tes to genetic.defec.s in c.^(2+) signaling.

关键词： Primary immunodefic.enc. c.lc.um signalling Whole exome sequenc.ng

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物的设计、合成与生物活性研究

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中国药物化学杂志 2008年第5期18卷 340-344,349页

作者：郅慧陈兰妹张琳琳刘斯婕温志昌林煌权胡春沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 香港中文大学生物化学系香港新界

目的寻找作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的具有新化学结构类型的化合物。方法采用分子对接的虚拟筛选方法寻找新型乙酰胆碱酯酶抑制剂,设计了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物。以芳醛、硫脲等为起始原料,通过Biginelli反应生成二氢嘧啶类化合... 详细信息

目的寻找作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的具有新化学结构类型的化合物。方法采用分子对接的虚拟筛选方法寻找新型乙酰胆碱酯酶抑制剂,设计了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物。以芳醛、硫脲等为起始原料,通过Biginelli反应生成二氢嘧啶类化合物,再与氯代苯乙酮作用经Hantzsc.环合反应制得目标化合物,其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和碳谱确证。采用Ellman方法进行体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试。结果合成了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物,体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试结果显示,所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中3个目标化合物在10μmol.L-1时抑制活性均超过50%。结论5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物是潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂。将计算机辅助药物分子设计、有机合成和生物活性测试相结合是发现和设计新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的有效途径。

关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂对接筛选杂环合成表征 5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物

冠脉旁路搭桥术后的炎症反应:HO-1基因多态的影响

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介入放射学杂志 2003年第S1期12卷 169-页

作者：李萍 Jules Sanders Emma Hawe Jutta Palmen david Brull Sukhbir Dhamrait Jayshree Ac.arya Hugh Montgomery Steve Humphries 江西医学院第二附属医院心内科 330006

目的　观察冠状动脉旁路 (c.BG)手术为刺激手段 ,研究术后炎性标记物白介素 6 (IL 6 ) ,c.应蛋白 (c.P)及纤维蛋白原 (fibrinogen ,Fb)的水平及其相关性 ,并探讨基因变量对它们的影响。方法　 2 2 0名符合入选条件的行c.BG术的患者 ,用... 详细信息

目的　观察冠状动脉旁路 (c.BG)手术为刺激手段 ,研究术后炎性标记物白介素 6 (IL 6 ) ,c.应蛋白 (c.P)及纤维蛋白原 (fibrinogen ,Fb)的水平及其相关性 ,并探讨基因变量对它们的影响。方法　 2 2 0名符合入选条件的行c.BG术的患者 ,用Pc.和DNA测序仪分析其HO 1基因启动子部位GT重复序列的长短 ;于手术前及术后 6 ,2 4 ,4 8,72 ,96和 12 0h分别测IL 6 ,c.P和Fb值。结果　术前c.P及Fb值与IL 6水平明显相关 (分别为r =0 .4 8,P c.P峰浓度与IL 6峰浓度有很强的相关性 (r =0 .34,P =0 .0 0 0 9) ,但后者的Fb峰值无关 (r=0 .15 ,P =0 .13)。基础c.P值在HO 1各基因组间存在明显差异 ,携带较长GT重复序列者较之非长GT重复序列携带者 ,c.P值较高 (3.76± 0 .79和 2 .0 7± 0 .17,P =0 .0 13) ;术后则各基因型组间水平相似。结论　炎症标志物的水平间存在相关性 ,HO 1基因多态只与术前基础的c.P和Fb值有关 ,提示它可能只影响疾病过程的慢性炎症状态 ,从而可能影响炎性疾病的发生 ,而非急性炎症反应。

关键词： c.P 术前 HO-1 基因多态 c.BG

肿瘤分子成像:对PET/c.的认可及MR/PET的出现

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国际医学放射学杂志 2011年第3期 295-295页

作者： c.Sc.iepers M.Dahlbom 李宁 Molec.lar & Medic.l Pharmac.logy David Geffen School of Medicine at UCLAUniversity of California

在过去的10年中,单纯的PET系统已淘汰并被PET/c.系统所替代,这种功能与解剖相结合的成像方式在临床实践中非常有用。当前,PET/c.是一种主要的肿瘤诊断方法。PET与MRI的联合应用,预示了临床成像的另一突破。

关键词： c. 正电子发射断层显像 MRI 磁共振波谱肿瘤分期治疗检测 FDG-18F-氟代脱氧葡萄糖

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Nature:揭示干细胞惊人异质性

岭南现代临床外科 2014年第6期14卷 722-722页

作者： Roshan M.Kumar Patric. c.han Alex K.Shalek Rahul Satija A.Jay Daley Keyser Hu Li Jin Zhang Keith Pardee david Gennert John J.Trombetta Thomas c.Ferrante Aviv Regev George Q.Daley James J. c.llins

论文作者George Daley教授说：＂这是一项非常基础的研究,但它阐明了多能性状态广泛性。我们捕获了干细胞不同状态的详细分子谱。＂研究人员通过采用多种变量如不同的化学物质、培养环境和遗传敲除来扰乱多能干细胞,研究人员探究了它们... 详细信息

论文作者George Daley教授说：＂这是一项非常基础的研究,但它阐明了多能性状态广泛性。我们捕获了干细胞不同状态的详细分子谱。＂研究人员通过采用多种变量如不同的化学物质、培养环境和遗传敲除来扰乱多能干细胞,研究人员探究了它们的发育景观。随后,他们分析了每个细胞的遗传组成,观察了每个细胞多能状态的微小波动。他们发现内部、化学和环境信号影响干细胞方式的许多细微差异,揭示出了复杂的发育调控因子＂决策＂回路。

关键词：环境信号 Nature 多能性异质性发育调控化学物质细胞类型 pluripotent 博士后研究人员 heterogeneity

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国际医学放射学杂志 2020年第5期 616-616页

作者： Z.Zhang H.H.Wu A.Priester c.Magyar S.A.Mirak S.Shakeri 范晓媛 Department of Radiologic.l Sc.enc.s David Geffen School of Medicine Department of Bioengineering University of California Los Angeles

摘要微结构MRI具有提高前列腺癌(Pc.)诊断和识别Pc.特征的潜力,但缺乏组织病理学的验证。目的以登记的全标本包埋的数字化组织病理学(WMHP)作为参考标准,验

关键词：

血管性因素对认知损害和痴呆的促成作用美国心脏协会／美国卒中协会对医疗卫生专业人员的声明

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国际脑血管病杂志 2012年第2期20卷 85-124页

作者：无无无无无曹雯炜（译）糜建华（译）宋叶平（译）余寿芬（译）王飞（译）李焰生（译）美国心脏协会卒中委员会流行病学与预防委员会心血管护理委员会心血管放射学和介入委员会心血管外科和麻醉学委员会上海交通大学医学院附属仁济医院神经科上海200127

背景与目的本科学声明提供了血管性因素对认知损害（c.,airiveimpairment）和痴呆促成作用证据的纵览。血管性因素在老年认知损害和痴呆中的作用十分普遍。本文对血管性认知损害（vasc.larc.gnitiveimpairment，Vc.）的定义、神经病理... 详细信息

背景与目的本科学声明提供了血管性因素对认知损害（c.,airiveimpairment）和痴呆促成作用证据的纵览。血管性因素在老年认知损害和痴呆中的作用十分普遍。本文对血管性认知损害（vasc.larc.gnitiveimpairment，Vc.）的定义、神经病理学、基础科学和病理生理学研究、神经影像学的作用、血管性和其他相关危险因素的作用以及潜在的防治方法进行了回顾，旨在为临床医生提供一份总体指导，以进一步加深对Vc.和痴呆及其防治的理解。方法写作组成员由写作组联合主席基于先前在相关领域的研究成果提名，并经美国心脏协会（Americ.nHeartAssoc.ation，AHA）卒中委员会科学声明监督委员会、流行病学和预防委员会以及文稿监督委员会批准。写作组采用系统文献回顾（主要涵盖1990年至2010年5月期间的文献）、以往公布的指南、个人资料以及专家观点总结现有证据，提出当前知识的不足，并对适当的问题根据AHA标准制定推荐意见。所有写作组成员均有机会对推荐意见进行评论并认可了最终版本。经AHA的同行评议以及卒中委员会领导阶层、流行病学和预防委员会以及科学声明监督委员会审阅后，最终获得AHA科学咨询和协调委员会批准。结果Vc.概念的提出涵盖了与所有类型脑血管性脑损害（而不仅仅是卒中）相关的整个认知障碍（c.gnitivedisorder）谱，其范围从轻度认知损害到完全痴呆。神经血管单元和脑血流调节机制障碍可能是Vc.的潜在病理生理学过程的重要组成部分。脑淀粉样血管病已成为阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）、微梗死、微出血、脑出血以及Vc.风险的一个重要标志。老年认知损害的神经病理学改变常常是AD与微血管性脑损害的混合状态，二者可叠加和协同增高认知损害风险。就此而言，MRI和其他神经影像学技术在Vc.的确定和识别中起着重要作用，并提供证据说明以白质高信号和小的深部梗死为特征的皮质下型Vc.很常见。在许多情况下，Vc.的风险标志同样也是卒中的传统危险因素。这些危险因素包括但不仅限于心房颤动、高血压、糖尿病和高胆固醇血症。而且，这些血管危险因素也可能是AD的风险标志。颈动脉内膜一中膜厚度和动脉僵硬度是动脉老化的标记物，也可能成为Vc.的风险标志。目前，美国食品药物管理局尚未批准任何Vc.的特异性治疗方法。不过，对卒中和心血管病传统危险因素的评价和控制，可能对包括老年人群在内的Vc.的预防具有作用。结论血管性因素在认知损害和痴呆中的促成作用很重要。近年来，在临床前、神经病理学、神经影像学、生理学和流行病学研究基础上，对Vc.的认识得到了不断提高。推荐使用跨学科的、转化的以及交互的方法进一步加深对此领域的了解，并更好地掌握其神经心理学特征。需要开展前瞻性定量临床一病理学一神经影像学研究，以提高对神经影像学改变的病理学基础，以及血管病变和AD病变在Vc.和AD临床演变中的复杂的丰互作用的认识。可能需要在中年期尽早肝始对血管危险标志进行长期干预，以预防或延迟Vc.或AD发病的研究。住高危人群I}1强化控制血管危险因素则是另一个重要的研究方向。

关键词： AHA科学声明血管性痴呆阿尔茨海默病危险因素预防治疗

远程卒中的医疗质量和患者结局美国心脏协会／美国卒中协会对医疗卫生专业人员发布的科学声明

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国际脑血管病杂志 2017年第4期25卷 289-309页

作者：李海峰高翔丁晓君姜平赵冰山东大学齐鲁医院神经内科济南250012 青岛大学附属医院 266071

目的远程卒中是最常用和发展最迅速的远程医疗应用之一，为医院和患者提供急需的卒中专业知识。本文回顾了远程卒中的现状并提出了持续质量和患者结局监测的措施，以提高其效能并促进其实施。方法通过文献检索复习远程卒中的现状和相关... 详细信息

目的远程卒中是最常用和发展最迅速的远程医疗应用之一，为医院和患者提供急需的卒中专业知识。本文回顾了远程卒中的现状并提出了持续质量和患者结局监测的措施，以提高其效能并促进其实施。方法通过文献检索复习远程卒中的现状和相关的质量指标。编写委员会成员致力于回顾特定的质量和患者结局指标，并提出了远程卒中网络评价指标的具体建议。初稿分发给所有委员会成员进行修订，对提出的建议进行讨论以达成共识。结果回顾了远程卒中的模式及其在卒中诊疗系统中的作用。简要介绍质量监测的科学性以及质量指标的以往经验。复习了过程指标、患者结局、组织型纤溶酶原激活剂的使用、患者和提供者的满意度以及远程卒中技术，并提供了有关质量评价指标的建议。其他内容还包括执照、认证、培训和归档。

关键词： AHA科学声明质量指标医疗保健卒中远程医疗治疗结果