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Interaction of Hepatitis B Virus X Protein with the Pregnane X Receptor Enhances the Synergistic Effects of Aflatoxin B1 and Hepatitis B Virus on Promoting Hepatocarcinogenesis

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2021年第4期9卷 466-476页

作者： Yongdong Niu Shaohua Fan Qin Luo Liming Chen danmei huang Wenjun Chang Wenxin Qin Ganggang Shi Department of Pharmacology Shantou University Medical CollegeShantouGuangdongChina Key Laboratory for Biotechnology on Medicinal Plants of Jiangsu Province School of Life ScienceJiangsu Normal UniversityXuzhouJiangsuChina State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes Shanghai Cancer InstituteRenji HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Department of Oncology First Affiliated Hospital of Shantou University Medical CollegeShantouGuangdongChina Department of Environmental Hygiene Second Military Medical UniversityShanghaiChina

Background and Aims:Hepatitis B virus(HBV)infection has been found to increase hepatocellular sensitivity to carcinogenic xenobiotics,by unknown mechanisms,in the generation of hepatocellular carcinoma.The pregnane X receptor(PXR)is a key regulator of the body’s defense against xenobiotics,including xenobiotic carcinogens and clinical drugs.In this study,we aimed to investigate the molecular mechanisms of HBV X protein(HBx)-PXR signaling in the synergistic effects of chemical carcinogens in HBV-associated hepatocarcinogenesis.Methods:The expression profile of PXR-cytochrome p4503A4(CYP3A4)signaling was determined by PCR,western blotting,and tissue microarray.Cell viability and aflatoxin B1(AFB1)cytotoxicity were measured using the cell counting kit-8 assay.Target gene expression was evaluated using transient transfection and real time-PCR.The genotoxicity of AFB1 was assessed in newborn mice with a single dose of AFB1.Results:HBx enhanced the hepatotoxicity of AFB1 by activating CYP3A4 and reducing glutathione Stransferase Mu 1(GSTM1)in cell lines.Activation of PXR by pregnenolone 16α-carbonitrile increased AFB1-induced liver tumor incidence by up-regulating oncogenic KRAS to enhance interleukin(IL)-11:IL-11 receptor subunit alpha-1(IL11RA-1)-mediated inflammation in an HBx transgenic model.Conclusions:Our finding regarding AFB1 toxicity enhancement by an HBx-PXR-CYP3A4/GSTM1-KRASIL11:IL11RA signaling axis provides a rational explanation for the synergistic effects of chemical carcinogens in HBV infection-associated hepatocarcinogenesis.

关键词： Liver cancer Hepatitis B virus X protein Pregnane X receptor Aflatoxin B1 Hepatotoxicity

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C/EBPβ介导NPHP1敲低的肾小管上皮细胞TNF-α通路下游炎症因子的表达

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 156-165页

作者：黄丹梅刘雅清李丹彤张静兰杨翌晨孙良忠南方医科大学南方医院儿科广东广州510515

目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸... 详细信息

目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸附实验法检测各细胞株TNF-α表达、p38和C/EBPβ激活状态及其调控炎症因子CXCL5、CCL20、IL-1β、IL-6、MCP-1等表达情况。通过构建siRNA敲低野生型和NPHP1^(KD)HK2细胞C/EBPβ表达,观察上述指标变化。结果敲低NPHP1表达后,NPHP1^(KD)HK2细胞TNF-α、C/EBPβ、CXCL5、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加(P<0.05);Western blotting结果显示,phospho-p38、C/EBPβ表达上调(P<0.05);培养液上清IL-6水平增加(P<0.05)。使用siRNA敲低C/EBPβ表达后,NPHP1KDHK2细胞CSF2、CCL20、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平下调(P<0.05);Western blot显示phospho-p38表达下调(P<0.05);培养液上清IL-6水平下降(P<0.001)。结论NPHP1基因缺陷的NPHP1KDHK2细胞中TNF-α信号通路被激活,其调控的下游印证因子表达上调。C/EBPβ可能是介导NPHP1KDHK2细胞TNF-α信号通路相关炎症因子表达的关键转录因子。

关键词：肾单位肾痨 TNF-α C/EBPβ 炎症因子 NPHP1

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恶性肿瘤C76类目常见编码错误案例分析

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中国病案 2024年第3期25卷 27-29页

作者：梁丹梅卢婷龚小玲黄庆文广西玉林市第一人民医院病案科广西壮族自治区玉林市537000

目的分析某医院近3年恶性肿瘤编码于C76类目(其他和不明确部位的恶性肿瘤)的典型错误案例,提高恶性肿瘤编码准确率。方法从住院病案首页管理系统中检索2020年1月1日-2022年12月31日3年期间主要诊断编码为C76类目的病案共53例,由3名编码... 详细信息

目的分析某医院近3年恶性肿瘤编码于C76类目(其他和不明确部位的恶性肿瘤)的典型错误案例,提高恶性肿瘤编码准确率。方法从住院病案首页管理系统中检索2020年1月1日-2022年12月31日3年期间主要诊断编码为C76类目的病案共53例,由3名编码员和1名病理科副主任医师,依据ICD肿瘤编码规则逐一核查。结果共有49份病案主要诊断编码错误使用C76类目,错误率为92.45%。修正后分类于以下几个类目:结缔组织和软组织恶性肿瘤、皮肤黑色素瘤和皮肤其他恶性肿瘤、口腔恶性肿瘤各12例,错误占比均为24.49%;女性生殖器官恶性肿瘤、淋巴结和其他部位的继发恶性肿瘤、结缔组织和其他软组织动态未定或动态未知的肿瘤各4例,错误占比均为8.16%;B-细胞淋巴瘤1例,错误占比为2.04%。结论主要诊断错误编码于C76类目的前3位发生在结缔组织和软组织恶性肿瘤、皮肤黑色素瘤和皮肤其他恶性肿瘤、口腔恶性肿瘤等病种,多为编码年资5年以下的编码员出现错误。部分临床医师书写不规范肿瘤诊断、编码员病理学和解剖学知识欠缺,不熟悉肿瘤编码规则和不认真阅读手术记录,是造成错误编码于C76类目的主要原因,加强肿瘤诊断书写和疾病编码的培训与质控是降低编码错误率的关键。

关键词： C76类目解剖部位肿瘤形态学诊断书写编码质量

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丛枝菌根真菌对番茄生长和根结线虫病的影响

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中国蔬菜 2024年第2期 100-105页

作者：周丽颜陆建增黄馨怡孙兆智吴凤芝高丹美东北农业大学园艺园林学院黑龙江哈尔滨150030

为探究AMF对番茄植株生长的影响及对根结线虫的抑制作用,通过温室盆栽试验,在番茄幼苗期接种摩西球囊霉(Funneliformismosseae)与南方根结线虫2龄幼虫,并以不添加摩西球囊霉处理为对照。结果表明,与CK相比,接种AMF后,番茄幼苗地上部鲜... 详细信息

为探究AMF对番茄植株生长的影响及对根结线虫的抑制作用,通过温室盆栽试验,在番茄幼苗期接种摩西球囊霉(Funneliformismosseae)与南方根结线虫2龄幼虫,并以不添加摩西球囊霉处理为对照。结果表明,与CK相比,接种AMF后,番茄幼苗地上部鲜、干质量均显著增加,分别增加18.1%、24.8%;根结线虫病病情指数降低29.5%;植株中N、P、K含量分别增加6.9%、80.5%、63.0%;土壤铵态氮、硝态氮、有效磷、速效钾含量分别增加6.8%、20.7%、8.1%、7.8%。可见,接种AMF具有促进番茄生长、抑制番茄根结线虫病的发生、增加植株养分及土壤速效养分含量的作用。

关键词：番茄丛枝菌根真菌(AMF) 根结线虫病植株生物量土壤养分

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系统评价与Meta分析的结果解读与可视化呈现—决策者和患者的视角

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中国循证医学杂志 2024年第6期24卷 715-721页

作者：毕桢干黄桥阎思宇原萌谦和婧田灵慧刘昕雨何伟杰靳英辉秦丹梅湖北中医药大学附属湖北省中医院武汉430061 武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉430071 武汉大学循证与转化医学中心武汉430071 武汉大学第二临床学院循证医学与临床流行病学教研室武汉430071 南京中医药大学附属医院、江苏省中医院针灸康复科南京210029 武汉大学第二临床学院武汉430071 武汉大学基础医学院武汉430071

系统评价与Meta分析作为最高级别的循证医学证据,是指导医务人员进行医疗决策中不可或缺的部分,同时患者作为共同决策的主体地位不断攀升。目前系统评价和Meta分析的结果主要通过效应量(相对危险度或均数差)、森林图等形式呈现,表达不... 详细信息

系统评价与Meta分析作为最高级别的循证医学证据,是指导医务人员进行医疗决策中不可或缺的部分,同时患者作为共同决策的主体地位不断攀升。目前系统评价和Meta分析的结果主要通过效应量(相对危险度或均数差)、森林图等形式呈现,表达不够直观,专业性强,循证证据指导临床决策过程滞后,无法满足快速决策的需求。随着人工智能和大数据分析工具的不断进步,研究者试图引入可视化呈现方式,从而改善临床决策的时效性。本文通过对系统评价与Meta分析的结局指标解读,在患者和临床决策者视角下呈现不同可视化结果,让广大无医学背景群体更直观理解临床证据并参与做出临床决策的过程,有助于提升居民健康素养,促进知识的传播和共享,而且为进一步推动自动化辅助决策系统技术提供参考。

关键词：系统评价 Meta分析循证医学共同决策可视化呈现

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High Microplastic Contamination in Juvenile Tri-Spine Horseshoe Crabs:A Baseline Study of Nursery Habitats in Northern Beibu Gulf,China

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Journal of Ocean University of China 2022年第3期21卷 521-530页

作者： WANG Xueping LO Hoi Shing FU Yijian WU Zhou QIN danmei huang Xing ZHU Jingmin CHEUNG Siu Gin KWAN Kit Yue College of Marine Sciences Beibu Gulf UniversityQinzhou535011China Guangxi Key Laboratory of Marine Disaster in the Beibu Gulf Qinzhou535011China Department of Chemistry City University of Hong KongHong Kong SARChina State Key Laboratory of Marine Pollution City University of Hong KongHong Kong SARChina Guangxi Key Laboratory of Beibu Gulf Marine Biodiversity Conservation Qinzhou535011China

Microplastics(MPs)are ubiquitous in marine sedimentary environments.Their occurrence in horseshoe crabs and interactions with the sedimentary environment has not been determined.In this study,MPs,mostly microfibers,were found in all extracted gastrointestinal tract(GIT)samples of the juvenile Tachypleus tridentatus from the northern Beibu Gulf,China.The MP concentrations(4–53 items ind-1)were higher than those in most marine benthic invertebrates(<15 items ind-1)reported in Chinese waters,despite their generally low level in habitat sediments(9–1818 items kg-1).The correlation between the juveniles and sediments was not evident,but the abundance in juvenile horseshoe crab GITs decreased with ages.The findings were relevant to the life-history characteristics of the species,typically with limited dispersal capability and their spending nine years or longer time living in mangrove wetlands during low tides,with apparent ontogenetic changes in their diets.These baseline data enable a better understanding of MP availability in benthic macroinvertebrates,and the ecological risks present in the ecosystems.

关键词： horseshoe crab invertebrate fiber intertidal cellophane

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CMLP: Exploiting Caches at Multiple Levels of Proxies to Enhance Seamless Mobility Support in Information-Centric Networks

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China Communications 2016年第10期13卷 86-107页

作者： Haoqiu huang Lanlan Rui Weiwei Zheng danmei Niu Xuesong Qiu State Key Laboratory of Networking and Switching Technology Beijing University of Posts and Telecommunications

The recent evolution of the Internet towards "Information-centric" transfer modes has renewed the interest in exploiting proxies to enhance seamless mobility. In this work, we focus on the case of multiple levels of proxies in ICN architectures, in which content requests from mobile subscribers and the corresponding items are proactively cached to these proxies at different levels. Specifically, we present a multiple-level proactive caching model that selects the appropriate subset of proxies at different levels and supports distributed online decision procedures in terms of the tradeoff between delay and cache cost. We show via extensive simulations the reduction of up to 31.63% in the total cost relative to Full Caching, in which caching in all 1-level neighbor proxies is performed, and up to 84.21% relative to No Caching, in which no caching is used. Moreover, the proposed model outperforms other approaches with a flat cache structure in terms of the total cost.

关键词： Information-centric networking mobility multiple levels of proxies Publish-Subscribe

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In vitro genotoxicity evaluation and metabolic study of residual glutaraldehyde in animal-derived biomaterials

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Regenerative Biomaterials 2020年第6期7卷 619-625页

作者： Jianfeng Shi Huan Lian Yuanli huang danmei Zhao Han Wang Chunren Wang Jingli Li Linnan Ke Institute for Medical Devices Control National Institutes for Food and Drug ControlNo.31 Huatuo RoadBeijing 102629China

Glutaraldehyde(GA)is an important additive that is mainly used in animal-derived biomaterials to improve their mechanical and antimicrobial capacities.However,GA chemical toxicity and the metabolic mechanism remain relatively unknown.Therefore,residual GA has always been a major health risk consideration for animal-derived medical devices.In this study,extracts of three biopatches were tested via the GA determination test and mouse lymphoma assay(MLA).The results showed that dissolved GA was a potential mutagen,which could induce significant cytotoxic and mutagenic effects in mouse lymphoma cells.These toxic reactions were relieved by the S9 metabolic activation(MA)system.Furthermore,we confirmed that GA concentration decreased and glutaric acid was generated during the catalytic process.We revealed GA could be oxidized via cytochrome P450 which was the main metabolic factor of S9.We found that even though GA was possibly responsible for positive reactions of animal-derived biomaterials’biocompatibility evaluation,it may not represent the real situation occurring in human bodies,owing to the presence of various detoxification mechanisms including the S9 system.Overall,in order to achieve a general balance between risk management and practical application,rational decisions based on comprehensive analyses must be considered.

关键词： glutaraldehyde cytochrome P450 biocompatibility evaluation of medical devices animal-derived biomaterials

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General, practical, and accurate models for the performance analysis of cache cascades

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Science China(Information Sciences) 2017年第4期60卷 244-246页

作者： Haoqiu huang Lanlan RUI Weiwei ZHENG danmei NIU Xuesong QIU State Key Laboratory of Networking and Switching Technology Beijing University of Posts and Telecommunications

Dear editor,Owing to the significant benefits generated by caching in Content Delivery Networks(CDN)and Information-Centric Networking(ICN),the performance analysis of multi-cache systems has received renewed interest by the networking research community[1–5].To analyze the performance(i.e.,cache hit probability),Melazzi et al.[3]proposed an approximate approach that uses

关键词： and accurate models for the performance analysis of cache cascades practical General

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线粒体动力学与衰老相关疾病的研究进展

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中华老年医学杂志 2022年第3期41卷 355-359页

作者：黄婷婷张丹妹丁国宪刘娟南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院老年内分泌科南京210029

线粒体动力学影响线粒体的形态和功能。随增龄线粒体动力学失衡,导致线粒体功能障碍,加速了老化进展,与衰老相关疾病的发生和发展密切相关,但目前为止,衰老和线粒体动力学之间的具体机制尚不明确。本综述分析了线粒体动力学与衰老的关系... 详细信息

线粒体动力学影响线粒体的形态和功能。随增龄线粒体动力学失衡,导致线粒体功能障碍,加速了老化进展,与衰老相关疾病的发生和发展密切相关,但目前为止,衰老和线粒体动力学之间的具体机制尚不明确。本综述分析了线粒体动力学与衰老的关系,探索了线粒体动力学对衰老相关疾病发生和发展的作用机制,旨在为研发衰老相关疾病的药物提供新的治疗靶点和策略。

关键词：线粒体线粒体动力学衰老

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