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In vitro inhibition of HIV-1 replication in autologous CD4*T cells indicates viral containment by multifactorial mechanisms

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Virologica Sinica 2017年第6期32卷 485-494页

作者： Ting Tu Jianbo Zhan danlei mou Wei Li Bin Su Tong Zhang Tao Li Ning Li Hao Wu Cong Jin Huabiao Chen Jiangsu Key Laboratory of Clinical Laboratory Medicine Jiangsu University School of MedicineZhenjiang 212013China National HIV/HCV Reference Laboratory National Center for AIDS/STD Control and Prevention Chinese Center for Disease Control and PreventionBeijing 102206China Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention Wuhan 430079China Beijing You'an Hospital Capital Medical UniversityBeijing 100069China

HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes(CTLs) and neutralizing antibodies(NAbs) are present during chronic infection, but the relative contributions of these effector mechanisms to viral containment remain unclear. Here, using an in vitro model involving autologous CD4+ T cells,primary HIV-1 isolates, HIV-1-specific CTLs, and neutralizing monoclonal antibodies, we show that b12, a potent and broadly neutralizing monoclonal antibody to HIV-1, was able to block viral infection when preincubated with virus prior to infection, but was much less effective than CTLs at limiting virus replication when added to infected cell cultures. However, the same neutralizing antibody was able to contain viruses by antibody-dependent cell-mediated virus inhibition in vitro,which was mediated by natural killer cells(NKs) and dependent on an Fc-Fc receptor ***, bulk CTLs from HIV-1 controllers were more effective in suppression of virus replication than those from progressors. These findings indicate that control of HIV-1 replication in activated CD4^+ T cells is ineffectively mediated by neutralizing antibodies alone, but that both CTLs and antibody-dependent NK-mediated immune mechanisms contribute to viral containment. Our study systemically compared three major players in controlling HIV-1 infection, CTLs, NAbs, and NKs, in an autologous system and highlighted the multifactorial mechanisms for viral containment and vaccine success.

关键词： HIV-1 infection viral replication cytotoxic T lymphocyte(CTL) natural killer cells neutralizing antibody

Sera proteomic features of active and recovered COVID-19 patients:potential diagnostic and prognostic biomarkers

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第7期6卷 1969-1971页

作者： Ling Leng Mansheng Li Wei Li danlei mou Guopeng Liu Jie Ma Shuyang Zhang Hongjun Li Ruiyuan Cao Wu Zhong Stem cell and Regenerative Medicine Lab Department of Medical Science Research CenterState Key Laboratory of Complex Severe and Rare DiseasesTranslational Medicine CenterPeking Union Medical College HospitalPeking Union Medical College and Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China State Key Laboratory of Proteomics Beijing Proteome Research CenterNational Center for Protein Sciences(Beijing)Beijing Institute of Life OmicsBeijing 102206China National Engineering Research Center for the Emergency Drug Beijing Institute of Pharmacology and ToxicologyBeijing 100850China Department of Infectious Diseases Beijing YouAn HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100069China Department of Cardiovascular Surgery Institute of Cardiac SurgeryPLA General HospitalBeijing 100853China Department of Cardiology Peking Union Medical College HospitalPeking Union Medical College and Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China Deportment of Radiology Beijing YouAn HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100069China

Dear Editor,The early diagnosis and prognosis of COVID-19 remain major *** present,there are few studies focusing on the changes of sera proteome betAA/een active and recovered COVID-19 patients,and almost no biomarkers in sera are used to predict the function disorder of the injured tissues and organs in COVID-19 *** this study,we applied sera proteomics in the active and recovered COVID-19 patients,as well as healthy volunteers,combining with pathological staining of the patients'tissues to identify the potential prognosis biomarkers that can reflect specific organ damage.

关键词： patients organs prognosis

Pathological features of COVID-19-associated lung injury:a preliminary proteomics report based on clinical samples

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2020年第1期5卷 448-456页

作者： Ling Leng Ruiyuan Cao Jie Ma danlei mou Yunping Zhu Wei Li Luye Lv Dunqin Gao Shikun Zhang Feng Gong Lei Zhao Bintao Qiu Haiping Xiang Zhongjie Hu Yingmei Feng Yan Dai Jiang Zhao Zhihong Wu Hongjun Li Wu Zhong Stem Cell and Regenerative Medicine Lab Department of Medical Science Research CenterTranslational Medicine CenterPeking Union Medical College HospitalPeking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences100730 BeijingChina National Engineering Research Center for the Emergency Drug Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology100850 BeijingChina State Key Laboratory of Proteomics Beijing Proteome Research CenterNational Center for Protein Sciences(Beijing)Beijing Institute of Life Omics102206 BeijingChina Department of Infectious Diseases Beijing YouAn HospitalCapital Medical University100069 BeijingChina Institute of NBC Defense 102205 BeijingChina Department of Stem Cell and Regenerative Medicine Laboratory Institute of Health Service and Transfusion Medicine100850 BeijingChina Department of Radiology Beijing YouAn HospitalCapital Medical of University100069 BeijingChina Beijing YouAn Hospital Capital Medical University100069 BeijingChina Department of Respiratory and Critical Care Medicine Nanyang Central Hospital473000 HenanChina

The COVID-19 pandemic has emerged as a global health emergency due to its association with severe pneumonia and relative high ***,the molecular characteristics and pathological features underlying COVID-19 pneumonia remain largely *** characterize molecular mechanisms underlying COVID-19 pathogenesis in the lung tissue using a proteomic approach,fresh lung tissues were obtained from newly deceased patients with COVID-19 *** virus inactivation,a quantitative proteomic approach combined with bioinformatics analysis was used to detect proteomic changes in the SARS-CoV-2-infected lung *** identified significant differentially expressed proteins involved in a variety of fundamental biological processes including cellular metabolism,blood coagulation,immune response,angiogenesis,and cell microenvironment *** inflammatory factors were upregulated,which was possibly caused by the activation of NF-κB *** dysregulation of the lung proteome in response to SARS-CoV-2 infection was *** results systematically outlined the molecular pathological features in terms of the lung response to SARS-CoV-2 infection,and provided the scientific basis for the therapeutic target that is urgently needed to control the COVID-19 pandemic.

关键词： lung metabolism mortality

肝硬化患者利奈唑胺相关血小板减少症的危险因素分析

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中国感染与化疗杂志 2018年第2期18卷 156-162页

作者：蔡妙甜李侗曾段忠辉牟丹蕾梁连春首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科北京100069

目的了解肝硬化患者利奈唑胺治疗导致血小板减少症的情况并评估相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月-2017年5月接受利奈唑胺治疗的肝硬化患者的病历资料,分析利奈唑胺治疗时血小板计数的变化,利用单因素及多因素逐步Logistic回归分... 详细信息

目的了解肝硬化患者利奈唑胺治疗导致血小板减少症的情况并评估相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月-2017年5月接受利奈唑胺治疗的肝硬化患者的病历资料,分析利奈唑胺治疗时血小板计数的变化,利用单因素及多因素逐步Logistic回归分析利奈唑胺相关血小板减少症的危险因素,通过Cox回归模型评价利奈唑胺相关血小板减少症对肝硬化患者院内病死率的影响。结果共纳入有效病例52例,肝硬化患者利奈唑胺相关血小板减少症(血小板计数≤50×10~9/L且减少≥25%基线值)累积发生率为51.9%(27/52),其中严重血小板减少症(血小板减少≥50%基线值)比例为85.2%(23/27)。多因素逐步Logistic回归分析显示基线血小板计数≤110×10~9/L(OR=6.989,95%CI:1.192~40.971,P=0.031)、利奈唑胺疗程≥7 d(OR=9.478,95%CI:1.349~66.587,P=0.024)及剂量≥17 mg·kg^(-1)·d^(-1)(OR=0.062,95%CI:0.010~0.383,P=0.003)为肝硬化患者发生利奈唑胺相关血小板减少症的独立危险因素。Cox回归模型分析提示肝硬化患者院内病死率与利奈唑胺相关血小板减少症间无显著相关性(P>0.05)。结论利奈唑胺相关血小板减少症在肝硬化患者中发生率较高,但并未显著加剧治疗期间患者脏器出血及院内死亡风险;对于基线血小板计数较低、利奈唑胺疗程较长的肝硬化患者应加强血小板等指标的监测以减少严重药物不良反应的发生。

关键词：肝硬化利奈唑胺血小板减少症危险因素

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HIV抗体抑制病毒感染的免疫效应和机制

病毒学报 2016年第6期32卷 830-838页

作者：粟斌李岚牟丹蕾 MOOG Christiane 吴昊张彤首都医科大学附属北京佑安医院感染中心艾滋病研究北京市重点实验室北京100069 INSERM UMR S__1109 FMTSFaculté de MédecineUniversité de Strasbourg

在非人灵长类动物和人源化小鼠模型的实验研究中已经证明,人类免疫缺陷病毒(HIV)的广谱中和抗体(bNAbs)具有保护作用。近期bNAbs 3BNC117和VRC01的临床Ⅰ期试验证实,两种中和抗体均可降低未接受抗病毒治疗的HIV感染者的病毒载量。然而,b... 详细信息

在非人灵长类动物和人源化小鼠模型的实验研究中已经证明,人类免疫缺陷病毒(HIV)的广谱中和抗体(bNAbs)具有保护作用。近期bNAbs 3BNC117和VRC01的临床Ⅰ期试验证实,两种中和抗体均可降低未接受抗病毒治疗的HIV感染者的病毒载量。然而,bNAbs目前尚难以通过疫苗诱导产生。在泰国RV144疫苗试验中,疫苗对受试人群的总体保护率为31%,血液样本中未检出bNAbs,表明抗体的其他免疫效应功能在抑制病毒感染和复制的过程中发挥了重要作用。越来越多的研究表明,通过抗体Fcγ受体(FcγR)介导的非中和抑制作用在保护黏膜组织免受HIV感染的过程中可能发挥重要作用。在HIV通过黏膜组织传播的早期,树突状细胞和巨噬细胞表面表达的Fc受体可能起着决定性的作用,已有研究证实它们是HIV通过黏膜组织最初感染的靶细胞。因此,在新的疫苗设计策略中,除了诱导bNAbs产生,具有其他免疫效应功能的非中和抑制性抗体也应纳入疫苗接种评价体系中。

关键词：人类免疫缺陷病毒(HIV) 艾滋病(AIDS) 抗体免疫反应

流行性感冒老年患者的临床特点及预后影响因素

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中国感染与化疗杂志 2020年第4期20卷 362-367页

作者：李侗曾蔡妙甜张美段忠辉牟丹蕾梁连春首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科北京100069

目的研究流行性感冒(流感)流行季节流感老年患者的临床特征,为流感老年患者预防治疗提供依据。方法收集2019年1-3月确诊流感的成人患者临床资料,包括一般情况、基础疾病、临床症状、实验室检查结果等,同时留取患者的鼻咽拭子进行流感病... 详细信息

目的研究流行性感冒(流感)流行季节流感老年患者的临床特征,为流感老年患者预防治疗提供依据。方法收集2019年1-3月确诊流感的成人患者临床资料,包括一般情况、基础疾病、临床症状、实验室检查结果等,同时留取患者的鼻咽拭子进行流感病毒核酸检测。结果共收集流感老年(年龄≥65岁)患者64例,非老年患者39例,均未接种流感疫苗。老年患者中单纯甲型流感55例(85.9%),体温≥38.5 ℃的患者占65.6%;其他症状主要表现为咳嗽(95.2%)、咯痰(87.5%)、乏力(84.4%)、胸闷(46.9%)、流涕(45.3%);合并心肌损伤46例(71.9%),合并细菌性肺炎40例(62.5%);实验室检查显示C反应蛋白[中位数38.5(23.4,89.1)mg/L]、降钙素原[中位数0.09(0.05,0.68)μg/L]轻度升高;病毒核酸检测转阴中位时间为6.0(5.0,8.0)d,共6例患者死亡,占9.4%。非老年患者的临床症状及合并症、实验室检查结果均较老年患者表现轻。老年患者中死亡组合并细菌性肺炎、既往器官功能障碍、多脏器功能衰竭、脓毒症、酸碱失衡的概率高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论目前流感疫苗接种率低,流感老年患者病情较重,易合并心肌损伤、细菌性肺炎等并发症,临床医师应关注流感老年患者脏器功能,进行综合多方位的防护,避免死亡的发生。

关键词：老年流感临床特点预后影响因素

93例成人新型冠状病毒肺炎患者临床特征及预后危险因素的回顾性分析

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中国全科医学 2021年第2期24卷 196-204页

作者：蔡妙甜李侗曾张龙玉徐辉牟丹蕾梁连春首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科北京市100069

背景2020年3月后,我国新增确诊新型冠状病毒肺炎(COVID-19)及死亡病例明显减少,但境外确诊病例快速增加,早诊断、早治疗对改善COVID-19患者预后意义重大。目的探讨COVID-19成人患者的临床特征及预后相关危险因素,为临床诊疗工作提供参... 详细信息

背景2020年3月后,我国新增确诊新型冠状病毒肺炎(COVID-19)及死亡病例明显减少,但境外确诊病例快速增加,早诊断、早治疗对改善COVID-19患者预后意义重大。目的探讨COVID-19成人患者的临床特征及预后相关危险因素,为临床诊疗工作提供参考。方法回顾性分析2020年1-2月北京佑安医院收治的93例成人COVID-19患者的临床资料,参考国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》病情分型,依据住院期间最严重病情将患者分为:普通型组、重型组、危重型组。收集患者一般资料、主要临床表现、入院24 h内基线实验室检查指标、入院24 h内急性生理学和慢性健康评估量表(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、影像学检查、合并症和并发症、治疗及结局。结果COVID-19患者中普通型57例(61.3%)、重型22例(23.7%)、危重型14例(15.0%)。普通型、重型患者以女性为主,危重型患者以男性为主,但组间性别构成差异无统计学意义(P>0.05)。普通型组、重型组、危重型组中位年龄分别为45.0、62.0、81.0岁,各组>60岁患者比例分别为15.8%、54.5%及92.9%,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。重型、危重型组呼吸困难发生率为100%,明显高于普通型组(31.6%)(P<0.05)。危重型组淋巴细胞减少的发生率为100%,明显高于普通型组(49.1%)及重型组(59.1%)(P<0.05)。急性肝损伤是最常见并发症(58.1%),其在重型组及危重型组中发生率(77.3%、92.9%)明显高于普通型组(42.1%)(P<0.05)。中药总体使用率为75.3%,其中重型组中药使用率(90.9%)显著高于危重型组(50.0%)(P<0.05)。糖皮质激素在重型组(63.6%)及危重型组(64.3%)的使用率明显高于普通型组(5.3%)(P<0.05)。6例(6.5%)患者行有创正压通气治疗,拔管成功率仅为16.7%(1例)。9例患者死亡,全因病死率9.7%。Logistic回归分析示年龄≥74岁〔OR(95%CI)=33.714(3.021,376.211),P=0.004〕、基线SOFA评分≥2.5分〔OR(95%CI)=15.447(1.331,179.260),P=0.029〕是患者院内死亡的独立危险因素。结论COVID-19以呼吸系统感染为主要临床表现,重症患者更易出现肝、肾、心等脏器组织损伤及功能障碍;多数患者预后良好,年龄及基线SOFA评分可用于早期评估患者预后。

关键词：新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒临床特征成年人预后危险因素

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艾滋病基因治疗的研究进展

中华实验和临床病毒学杂志 2020年第4期34卷 453-458页

作者：蔚家琪徐磊吴昊泉牟丹蕾吴昊张彤粟斌首都医科大学附属北京佑安医院感染中心艾滋病研究北京市重点实验室北京100069 解放军总医院第五医学中心(原解放军第307医院)造血干细胞移植科北京100071 康霖生物科技(杭州)有限公司杭州310018

随着基因治疗技术的不断发展,越来越多的新技术被逐步应用于疾病的实验室研究和临床治疗中。在艾滋病的治疗中,基因治疗技术相较于传统的抗病毒逆转录治疗有明显优势。近年来,短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)技术、成簇规律间隔短... 详细信息

随着基因治疗技术的不断发展,越来越多的新技术被逐步应用于疾病的实验室研究和临床治疗中。在艾滋病的治疗中,基因治疗技术相较于传统的抗病毒逆转录治疗有明显优势。近年来,短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)技术、成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regulatory interspaced short palindromic repeat,CRISPR)技术、类转录激活因子效应物核酸酶(transcription activator-like effector nucleases,TALEN)技术、锌指核酶(zinc finger nucleases,ZFN)技术等基因治疗技术在艾滋病治疗中的应用已经取得较多成果。本文综述了自基因治疗技术出现以来在艾滋病治疗领域的重大突破,以及近年来所取得的最新研究进展,旨在为该技术在艾滋病治疗中的更广泛应用提供参考。

关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病基因治疗

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华北地区5所医院炭疽病例系列研究

中华传染病杂志 2024年第5期42卷 291-296页

作者：张佳莹韩白乙拉高丽娟马霞牟丹蕾梁连春首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科北京100069 通辽市传染病医院传染病科通辽028000 首都医科大学附属北京佑安医院呼吸与危重症医学科北京100069

目的对华北地区5所医院的住院炭疽病例进行系列研究,分享治疗皮肤炭疽和肺炭疽的临床经验。方法纳入2018年8月至2022年3月于华北地区5所医院住院的40例炭疽患者,分成轻症组和重症组,收集其临床特征、治疗和预后情况进行分析。本研究为... 详细信息

目的对华北地区5所医院的住院炭疽病例进行系列研究,分享治疗皮肤炭疽和肺炭疽的临床经验。方法纳入2018年8月至2022年3月于华北地区5所医院住院的40例炭疽患者,分成轻症组和重症组,收集其临床特征、治疗和预后情况进行分析。本研究为回顾性、多中心、队列研究。统计学方法采用χ^(2)检验、独立样本t检验和曼-惠特尼U检验。结果40例炭疽患者中,重症10例(25.0%),轻症30例(75.0%);皮肤炭疽39例(其中1例继发肺炭疽),肺炭疽1例。重症组畏寒、发热,淋巴结肿大的发生率,以及并发肝功能异常、低蛋白血症的发生率,均高于轻症组,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.71、6.54、4.68、9.22,均P4 cm、多发、大疱、水肿性皮损的发生率高于轻症组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.01,P=0.014)。39例皮肤炭疽患者中,28例(71.8%)轻症组患者单用青霉素治疗,9例(23.1%)重症组患者采用青霉素、氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦联合利奈唑胺、多西环素或克林霉素中的一种进行抗感染治疗。2例肺炭疽患者针对胸腔积液和气胸进行胸腔闭式引流术,并选择2种杀菌剂和1种蛋白质合成抑制剂联合治疗。40例炭疽患者全部治愈出院。结论轻症皮肤炭疽患者可采用青霉素单药治疗,重症皮肤炭疽和肺炭疽患者应采用抗菌药物联合治疗。

关键词：炭疽皮肤炭疽肺炭疽抗菌药物