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Identification of anticancer drugs to radiosensitise BRAF-wild-type and mutant colorectal cancer

Cancer Biology & Medicine 2019年第2期16卷 234-246页

作者： Rebecca Carter Azadeh Cheraghchi-Bashi Adam Westhorpe Sheng Yu Yasmin Shanneik Elena Seraia Djamila Ouaret Yasuhiro Inoue Catherine Koch Jenny Wilding daniel ebner Anderson J. Ryan Francesca M. Buffa Ricky A. Sharma NIHR University College London Hospitals Biomedical Research Centre/ UCL Cancer Institute University College London London WC1E 6DD UK NIHR Oxford Biomedical Research Centre Department of Oncology University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK Computational Biology and Integrative Genomics University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK NDM Research Building Nuffield Department of Medicine University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK Weatherall Institute of Molecular Medicine John Radcliffe Hospital University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK Mie University Graduate School of Medicine Department of Gastrointestinal and Pediatric Surgery Division of Reparative Medicine Institute of Life Sciences Edobashi 2-174 Tsu Japan Departme nt of Biology Massachusetts In stitute of Tech no logy Cambridge Massachusetts 02142 USA Target Discovery Institute National Phenotypic Screening Centre Nuffield Department of Medicine University of OxfordOxford 0X1 2JD UK CRUK & MRC Oxford Institute for Radiation Oncology University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK

Objective: Patients with BRAF-mutant colorectal cancer(CRC) have a poor prognosis. Molecular status is not currently used to select which drug to use in combination with radiotherapy. Our aim was to identify drugs that radiosensitise CRC cells with known BRAF ***: We screened 298 oncological drugs with and without ionising radiation in colorectal cancer cells isogenic for BRAF. Hits from rank product analysis were validated in a 16-cell line panel of human CRC cell lines, using clonogenic survival assays and xenograft models in ***: Most consistently identified hits were drugs targeting cell growth/proliferation or DNA damage repair. The most effective class of drugs that radiosensitised wild-type and mutant cell lines was PARP inhibitors. In clonogenic survival assays, talazoparib produced a radiation enhancement ratio of 1.9 in DLD1(BRAF-wildtype) cells and 1.8 in RKO(BRAF V600 E) cells. In DLD1 xenografts, talazoparib significantly increased the inhibitory effect of radiation on tumour growth(P ≤ 0.01).Conclusions: Our method for screening large drug libraries for radiosensitisation has identified PARP inhibitors as promising radiosensitisers of colorectal cancer cells with wild-type and mutant BRAF backgrounds.

关键词： Radiosensitizer colorectal cancer PARP inhibitor radiotherapy

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上海东方医院改扩建项目

引用

建筑实践 2020年第4期 150-153页

作者： daniel Pauli David ebner 裘冠群陆原夏强瑞士瑞盟设计

地点:上海市浦东新区Location:Pudong New Area, Shanghai项目概况:上海东方医院新楼为该医院的改扩建项目,位于繁华的浦东陆家嘴区域,用地面积为22,881m2,建筑面积为81,802m2,扩建后床位数达到1,200张。扩建楼项目用地狭小,呈不规则矩... 详细信息

地点:上海市浦东新区Location:Pudong New Area, Shanghai项目概况:上海东方医院新楼为该医院的改扩建项目,位于繁华的浦东陆家嘴区域,用地面积为22,881m2,建筑面积为81,802m2,扩建后床位数达到1,200张。扩建楼项目用地狭小,呈不规则矩形,紧邻老楼西侧,无缝衔接。在该楼施工期间需要保障现有老楼的正常运营。此外,该项目最大的设计难点在于如何将上海东方医院与周边的商业大楼进行区别,使其既不突兀,又能体现出建筑的医疗文化气质。

关键词：平面图改扩建项目东方医院

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