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还原性谷胱甘肽对2型糖尿病周围血管病变患者氧化应激水平的影响

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中国社区医师 2016年第8期32卷 112-113,115页

作者：辛燕刘大龙尹虹兰州市第一人民医院内分泌科 730050

目的:观察还原性谷胱甘肽对2型糖尿病周围血管病变患者氧化应激水平的影响。方法:2014年1-12月收治2型糖尿病患者58例,分为单纯2型糖尿病组(DM组)30例和糖尿病周围血管病变组(PVD组)28例,另选正常对照组(NC组)25例。观察治疗前后患者同... 详细信息

目的:观察还原性谷胱甘肽对2型糖尿病周围血管病变患者氧化应激水平的影响。方法:2014年1-12月收治2型糖尿病患者58例,分为单纯2型糖尿病组(DM组)30例和糖尿病周围血管病变组(PVD组)28例,另选正常对照组(NC组)25例。观察治疗前后患者同型半胱氨酸(Hcy)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及ABI指数等变化。结果:与NC组比较,Hcy和MDA在DM组和PVD组明显升高,而ABI和SOD在DM组和PVD组有明显下降,PVD组相比DM组的Hcy和MDA有进一步升高,ABI和SOD有明显下降(P0.05)。结论:还原性谷胱甘肽可有效改善2型糖尿病患者的氧化应激损伤,并对糖尿病周围血管病变的预后有一定的改善。

关键词：还原性谷胱甘肽糖尿病周围血管病变氧化应激

基于动态血糖监测系统探讨七点末梢血糖谱对1型糖尿病夜间低血糖的评估价值

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中华糖尿病杂志 2019年第8期11卷 530-536页

作者：李想陆婧凌清乔程程朱大龙毕艳中国医学科学院北京协和医学院南京鼓楼医院内分泌科南京210018 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科 210000

目的应用动态血糖监测系统(CGMS)评估1型糖尿病(T1DM)患者夜间低血糖的发生情况及影响因素,探讨七点末梢血糖谱对T1DM患者夜间低血糖的评估价值。方法纳入2013年5月至2018年8月在南京鼓楼医院住院的T1DM患者137例,在患者治疗方案基本稳... 详细信息

目的应用动态血糖监测系统(CGMS)评估1型糖尿病(T1DM)患者夜间低血糖的发生情况及影响因素,探讨七点末梢血糖谱对T1DM患者夜间低血糖的评估价值。方法纳入2013年5月至2018年8月在南京鼓楼医院住院的T1DM患者137例,在患者治疗方案基本稳定后给予CGM,同步监测三餐前后及睡前的末梢血糖,观察低血糖的发生特点。再根据CGM期间低血糖发生情况分为无低血糖组和夜间低血糖组,比较两组的一般特征、实验室指标及CGM参数变化。为进一步确立末梢血糖与夜间低血糖发生相关的最佳切点值,对空腹、晚餐后、睡前血糖及评估模型BGn进行了受试者操作特征(ROC)曲线分析,计算曲线下面积(AUC)。夜间发生低血糖的危险因素采用Logistic回归分析。结果(1)在接受CGMS监测的137例T1DM患者中,共发生低血糖事件179次,其中发生夜间低血糖患者31例,共50次(27.9%);(2)Logistic回归分析显示,糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化白蛋白、平均血糖(MBG)与夜间低血糖的发生呈独立负相关(OR=0.784、0.021、0.751,P<0.05),血糖水平标准差(SD)、低血糖指数(LBGI)呈独立正相关(OR=1.641、3.004,P<0.05);(3)七点末梢血糖谱中的空腹、晚餐后及睡前血糖与夜间发生低血糖呈独立负相关(OR=0.257、0.685、0.708,P<0.05),应用ROC分析相应切点值,空腹血糖(FPG)为5.8mmol/L(特异度90%,敏感度80%,AUC0.91)、晚餐后血糖为8.2mmol/L(特异度76%,敏感度57%,AUC0.72)、睡前血糖为6.7mmol/L(特异度90%,敏感度64%,AUC0.80);(4)基于七点末梢血糖谱中的基础血糖变异度,建立夜间低血糖的评测模型BGn=睡前血糖×(1-SDSM/MBGSM),BGn为5.2mmol/L时,特异度达93%,AUC为0.81。结论T1DM患者夜间低血糖发生率高,应设定个体化血糖控制目标,FPG<5.8mmol/L、睡前血糖<6.7mmol/L或BGn模型<5.2mmol/L均提示夜间发生低血糖的危险增加。

关键词：糖尿病,1型夜间低血糖动态血糖监测末梢血糖监测

Chiglitazar monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes:a randomized,double-blind,phase 3 trial(CMAS)

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Science Bulletin 2021年第15期66卷 1581-1590,M0004页

作者： Weiping Jia Jianhua Ma Heng Miao Changjiang Wang Xiaoyue Wang Quanmin Li Weiping Lu Jialin yang Lihui Zhang Jinkui yang Guixia Wang Xiuzhen Zhang Min Zhang Li Sun Xuefeng Yu Jianling Du Bingyin Shi Changqing Xiao dalong Zhu Hong Liu Liyong Zhong Chun Xu Qi Xu Ganxiong Liang Ying Zhang Guangwei Li Mingyu Gu Jun Liu Guoyue Yuan Zhaoli yan Dewen yan Shandong Ye Fan Zhang Zhiqiang Ning Haixiang Cao Desi Pan He Yao Xianping Lu Linong Ji Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People’s Hospital Shanghai Diabetes InstituteShanghai Key Laboratory of Diabetes MellitusDepartment of Endocrinology and MetabolismShanghai Clinical Center for DiabetesShanghai Key Clinical Center for Metabolic DiseaseShanghai 200233China Nanjing First Hospital Nanjing 210029China The Second Hospital Affiliated to Nanjing Medical University Nanjing 210011China The First Hospital Affiliated to Anhui Medical University Hefei 230031China The First People’s Hospital of Yueyang Yueyang 414000China PLA Rocket Force Characteristic Medical Center Beijing 100085China Huai’an First People’s Hospital Huai’an 223300China The Central Hospital of Minhang District of Shanghai Shanghai 201100China The Second Hospital of Heibei Medical University Shijiazhuang 050000China Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University Beijing 100730China The First Hospital of Jilin University Changchun 130021China Tongji Hospital of Tongji University Shanghai 200092China The Qingpu Branch of Zhongshan Hospital Affiliate to Fudan University Shanghai 201700China Siping Central People’s Hospital Siping 136000China Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology Wuhan 430030China The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University Dalian 116011China The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University Xi’an 710061China The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University(The Western Hospital) Nanning 530021China Gulou Hospital Affiliated to Nanjing Medical University Nanjing 210008China The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University(The Eastern Hospital) Nanning 530021China Beijing Tiantan Hospital Capital Medical UniversityBeijing 100070China The General Hospital of the Chinese People’s Armed Police Forces Beijing 100022China The Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College Shantou 515041China Zhongshan People’s Hospital Zhongshan 528403China The Third Hospital Affiliated to Guangz

Chiglitazar(Carfloglitazar)is a novel peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)pan-agonist that has shown promising effects on glycemic control and lipid regulation in patients with type 2 *** this randomized phase 3 trial,we compared the efficacy and safety of chiglitazar with sitagliptin in patients with type 2 diabetes who had insufficient glycemic control despite a strict diet and exercise *** patients were randomized(1:1:1)to receive chiglitazar 32 mg(n=245),chiglitazar 48 mg(n=246),or sitagliptin 100 mg(n=248)once daily for 24 *** primary endpoint was the change in glycosylated hemoglobin A_(1C)(HbA_(1c))from baseline at week 24 with the non-inferiority of chiglitazar over *** chiglitazar and sitagliptin significantly reduced HbA1c at week 24 with values of-1.40%,-1.47%,and-1.39%for chiglitazar 32 mg,chiglitazar 48 mg,and sitagliptin 100 mg,*** 32 and 48 mg were both non-inferior to sitagliptin 100 mg,with mean differences of-0.04%(95%confidential interval(Cl)-0.22 to 0.15)and-0.08%(95%Cl-0.27 to 0.10),*** with sitagliptin,greater reduction in fasting and 2-h postprandial plasma glucose and fasting insulin was observed with *** adverse event rates were similar between the groups.A small increase in mild edema in the chiglitazar 48 mg group and slight weight gain in both chiglitazar groups were *** overall results demonstrated that chiglitazar possesses good efficacy and safety profile in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with lifestyle interventions,thereby providing adequate supporting evidence for using this PPAR pan-agonist as a treatment option for type 2 diabetes.

关键词： Chiglitazar PPAR pan-agonist Type 2 diabetes Glycemic control Insulin resistance

小鼠肝脏黏膜相关恒定T细胞在2型糖尿病发病中的作用研究

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中华糖尿病杂志 2021年第7期13卷 720-725页

作者：葛康汤文娟沈蕾王洪东冯文焕朱大龙毕艳南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科 210008 上海交通大学医学院上海免疫学研究所200025

目的探讨小鼠肝脏黏膜相关恒定T(MAIT)细胞在2型糖尿病(T2DM)发病中的作用。方法将5周龄雄性C57BL/6小鼠分为模型组与正常对照组,每组各5只,模型组给予高脂饮食16周建立T2DM小鼠模型。利用密度梯度离心分离肝脏单个核细胞,流式细胞仪检... 详细信息

目的探讨小鼠肝脏黏膜相关恒定T(MAIT)细胞在2型糖尿病(T2DM)发病中的作用。方法将5周龄雄性C57BL/6小鼠分为模型组与正常对照组,每组各5只,模型组给予高脂饮食16周建立T2DM小鼠模型。利用密度梯度离心分离肝脏单个核细胞,流式细胞仪检测肝脏MAIT细胞比例及干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)及IL-4表达水平。分选T2DM小鼠肝脏MAIT细胞与正常小鼠原代肝细胞,共培养后检测肝细胞糖代谢关键酶基因[葡萄糖-6-磷酸酶(G6pc)、丙酮酸激酶M1/2(Pkm)、6-磷酸果糖激酶1(Pfk1)]mRNA的相对表达量。组间比较采用独立样本t检验。结果与正常对照组相比,T2DM小鼠体重显著增加[分别为(49.87±0.99)和(26.41±0.81)g,t=36.76,P<0.05],空腹血糖显著升高[分别为(11.52±0.46)和(6.12±0.48)mmol/L,t=16.22,P<0.05];肝脏脂肪变明显;流式细胞仪检测结果显示肝脏MAIT细胞比例显著升高[分别为(1.06±0.46)%和(0.42±0.20)%,t=2.85,P<0.05],IFN-γ表达显著升高[分别为(27.18±13.14)%和(47.56±13.08)%,t=2.46,P<0.05]。体外共培养实验表明,与正常对照组比较,T2DM小鼠肝脏MAIT细胞正常小鼠原代肝细胞中G6pc表达量升高(t=14.60,P<0.01),Pkm(t=22.27,P<0.01)及Pfk1(t=4.28,P<0.05)表达量降低。结论肝脏MAIT细胞在T2DM中比例升高、IFN-γ表达增加,可能通过促进肝糖输出驱动T2DM发生。

关键词：糖尿病,2型黏膜相关恒定T细胞肝脏胰岛素抵抗

转录因子SREBP1c在高脂诱导L6细胞胰岛素抵抗中的作用及机制

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中华医学杂志 2015年第8期95卷 611-615页

作者：吴文君毕艳汤孙寅炎尹雯雯陈莹莹朱大龙南京医科大学附属无锡市人民医院内分泌科江苏无锡214001 南京医科大学鼓楼临床医学院内分泌科 210008

目的探讨固醇调节元件结合蛋白-1c （SREBP-1c）对骨骼肌细胞胰岛素受体底物-1（IRS-1）的调控机制,以明确SREBP-1 c在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用.方法 L6细胞经2％胎牛血清（FBS）诱导分化成肌管细胞,经500 μmol/L棕榈酸（PA... 详细信息

目的探讨固醇调节元件结合蛋白-1c （SREBP-1c）对骨骼肌细胞胰岛素受体底物-1（IRS-1）的调控机制,以明确SREBP-1 c在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用.方法 L6细胞经2％胎牛血清（FBS）诱导分化成肌管细胞,经500 μmol/L棕榈酸（PA）处理建立胰岛素抵抗模型.采用Western印迹检测L6肌管细胞经PA处理后0.5、1、3、6、12、24、48 h的SREBP-1c、p-IRS-1（Tyr608/612）、IRS-1、p-AKT（Ser473）、AKT的蛋白表达.检测L6肌管细胞过表达SREBP-1 c或用肝X受体（LXR）激动剂TO901317（5 μmol/L）处理后SREBP-1 c、脂肪酸合成酶（FAS）及胰岛素信号通路相关分子的蛋白表达.采用双荧光素酶报告基因实验分析SREBP-1 c转录因子对IRS-1启动子区域的调控作用.结果 L6肌管细胞经PA处理后,SREBP-1c蛋白表达在1h后即显著增高,胰岛素信号通路蛋白p-IRS-1（Tyr608/612）、IRS-1及p-AKT（Ser473）表达在6h后显著下降,AKT蛋白表达无变化.L6肌管细胞经LXR激动剂TO901317处理后SREBP-1c、FAS基因及蛋白表达增高,IRS-1基因表达下降,p-IRS-1（Tyr608/612）、IRS-1及p-AKT（Ser473）/AKT蛋白表达下降.L6肌管细胞过表达SREBP-1c后相关蛋白出现与LXR激动剂干预相似的变化.双荧光素酶报告基因实验结果显示SREBP-1c显著抑制IRS-1的启动子活性,SREBP-1c DNA结合域的酪氨酸突变成丙氨酸后则对IRS-1启动子无作用.结论 SREBP-1c通过抑制IRS-1基因转录表达而影响胰岛素信号通路,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用.

关键词：固醇调节元件结合蛋白-1c 棕榈酸骨骼肌胰岛素抵抗胰岛素受体底物-1

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嗜麦芽黄单孢菌肺炎34例报告

四川医学 2000年第8期21卷 672-673页

作者：康焰高大龙侯静华华西医科大学附属第一医院 610041 剑阁县人民医院

目的　分析嗜麦芽黄单孢菌所致嗜麦芽黄单孢菌肺炎的诊断、临床特点及易感因素 ,探讨其有效的治疗途径及疗效。方法　根据痰培养及药敏结果选用敏感抗生素治疗 ,平均用药时间 1 0天。结果　本组 34例 ,治愈 1 2例 ,有效 1 0例 ,死亡 1 ... 详细信息

目的　分析嗜麦芽黄单孢菌所致嗜麦芽黄单孢菌肺炎的诊断、临床特点及易感因素 ,探讨其有效的治疗途径及疗效。方法　根据痰培养及药敏结果选用敏感抗生素治疗 ,平均用药时间 1 0天。结果　本组 34例 ,治愈 1 2例 ,有效 1 0例 ,死亡 1 2例。结论　嗜麦芽黄单孢菌肺炎诊断主要依据临床表现和痰细菌培养 ;根据药敏结果选用敏感抗生素治疗、减少其易感因素、加强基础疾病治疗 ,是提高治愈率。

关键词：嗜麦芽黄单孢菌抗生素肺炎药物疗法药敏试验

肢端肥大症患者骨转换标记物和骨平衡变化及其影响因素分析

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中华医学杂志 2021年第33期101卷 2600-2605页

作者：陈焕张燕刘梦思张子为冯文焕李平朱大龙中国医学科学院北京协和医学院研究生院南京鼓楼医院内分泌科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科南京210008

目的明确肢端肥大症患者骨转换标记物水平和骨平衡状态的变化及与疾病活动性的相关性。方法收集2012年9月至2019年10月南京鼓楼医院确诊的肢端肥大症患者68例(治疗后随访资料完善者39例)。同时选择年龄、性别、体质指数(BMI)匹配的肾上... 详细信息

目的明确肢端肥大症患者骨转换标记物水平和骨平衡状态的变化及与疾病活动性的相关性。方法收集2012年9月至2019年10月南京鼓楼医院确诊的肢端肥大症患者68例(治疗后随访资料完善者39例)。同时选择年龄、性别、体质指数(BMI)匹配的肾上腺无功能瘤30例作为对照组。比较两组血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)、骨转换标记物水平及骨重塑指数;肢端肥大症患者根据术后生化是否完全缓解分为非缓解组和缓解组,分别比较治疗前后骨代谢相关指标变化;利用相关性及回归模型分析肢端肥大症患者骨转换标记物的影响因素。结果与对照组相比,肢端肥大症患者血钙及血磷水平高,血清PTH水平低(均P0.05)。结论肢端肥大症患者呈非PTH依赖的钙磷代谢异常及高骨转换状态,总体骨形成大于骨吸收,并且与肢端肥大症疾病活动性密切相关。治疗后随着循环生长激素(GH)及IGF-1水平下降,高骨转换状态改善达到骨平衡状态。

关键词：肢端肥大症骨转换标记物骨平衡生长激素胰岛素样生长因子1

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糖化血红蛋白与胰岛β细胞功能关系的研究

中华糖尿病杂志 2014年第5期6卷 303-307页

作者：李翠柳杨慧杰童国玉毕艳朱大龙南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科 210008

目的探讨不同糖代谢状态糖化血红蛋白（HbA1c）与胰岛β细胞功能的关系.方法选取2010年6月至2013年2月为评价糖耐量水平而来南京大学医学院鼓楼医院内分泌科就诊者913例,所有受试者均行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试... 详细信息

目的探讨不同糖代谢状态糖化血红蛋白（HbA1c）与胰岛β细胞功能的关系.方法选取2010年6月至2013年2月为评价糖耐量水平而来南京大学医学院鼓楼医院内分泌科就诊者913例,所有受试者均行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验,测定HbA1c,根据HbA1c水平将受试者分为HbA1c ＜5.7％（277例）、5.7％≤HbA1c≤6.4％（391例）及HbA1c＞6.4％组（245例）;根据OGTT结果分为正常糖耐量组（NGT,205例）,糖调节受损组（IGR,328例）及2型糖尿病组（T2DM,380例）.以1/稳态模型胰岛素抵抗指数（1/HOMA-IR）、Matsuda胰岛素敏感指数（ISIM）评价胰岛素敏感性,以处置指数DI（早时相DI30、总时相DI120）评估校正胰岛素敏感性之后的胰岛β细胞功能.多组计量资料间比较采用方差分析,分类计数资料采用卡方检验,胰岛功能相关指数在校正性别、年龄、BMI之后采用一般线性模型进行比较.结果与HbA1c ＜5.7％组相比,5.7％≤HbA1c≤6.4％组的DI30、DI120、ISIM、1/HOMA-IR分别下降了39％、33％、13％、14％;HbA1c＞6.4％组的DI30、DI120、ISIM、1/HOMA-IR分别下降了68％、66％、21％、32％（F=12.765 ～ 317.316,均P＜0.05）.在正常糖耐量阶段的人群中,5.7％≤HbA1c≤6.4％组的DI30、DI120明显低于HbA1c＜5.7％组（F=4.516、4.215,P＜0.05）;在HbA1c＜ 5.7％的人群中,DI30及DI120按照NGT→ IGR→T2DM的方向下降（F =87.604、108.369,P＜0.05）.结论胰岛β细胞功能的进行性衰退及胰岛素抵抗共同促进了HbA1 c的升高;HbA1c与血糖结合能够更好地反映个体胰岛功能情况.

关键词：糖尿病,2型糖化血红蛋白 β细胞功能 Diabetes mellitus,type 2

青霉素G酰化酶突变体酶催化合成顺式头孢丙烯工艺优化

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应用与环境生物学报 2016年第3期22卷 363-370页

作者：赵艳张大龙李键煚冯进辉鲍锦库吴洽庆朱敦明四川大学生命科学学院成都610064 中国科学院天津工业生物技术研究所工业酶国家工程实验室天津市生物催化技术工程中心天津300308

头孢丙烯作为第二代头孢菌素类抗生素,广泛应用于治疗敏感菌所致的上、下呼吸道感染,皮肤和皮肤软组织感染.酶法合成头孢丙烯与化学法相比更加绿色环保.本研究利用来源于大肠杆菌的青霉素G酰化酶(EC 3.***.1.11)野生型WT、突变体βF24A和... 详细信息

头孢丙烯作为第二代头孢菌素类抗生素,广泛应用于治疗敏感菌所致的上、下呼吸道感染,皮肤和皮肤软组织感染.酶法合成头孢丙烯与化学法相比更加绿色环保.本研究利用来源于大肠杆菌的青霉素G酰化酶(EC 3.***.1.11)野生型WT、突变体βF24A和αF146Y/βF24A合成顺式头孢丙烯(cis-cefprozil).通过比较不同突变体催化顺式头孢丙烯的合成效率,发现突变体βF24A具有较高合成活性及低水解活性.以顺式7-氨基-3-丙烯基-4-头孢烷酸(cis-7-APRA)和对羟基苯甘氨酸甲酯(D-HPGME)为底物合成顺式头孢丙烯.基于水相体系中合成条件优化,最适温度为25℃,最适pH为6.0,底物配比M_(D-HPGME):M_(cis-7-APRA)=3:1,酶用量2.6 U/mL,在此最佳条件下转化率可高达99%.突变体βF24A的固定化酶合成顺式头孢丙烯的转化率为99%,固定化酶连续使用60批次后,活性仍保持52%.本研究对突变体的筛选和酶催化条件的优化,为酶法合成顺式头孢丙烯奠定了基础.

关键词：青霉素G酰化酶突变体顺式头孢丙烯固定化