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A critical regulation of Th2 cell responses by RORa in allergic asthma

Science China(Life Sciences) 2021年第8期64卷 1326-1335页

作者： Jeong-Eun Lee Garam Cho Minkyoung Cho daehong kim Mi-Ock Lee Yeonseok Chung Laboratory of Immune Regulation Research Institute of Pharmaceutical SciencesCollege of PharmacySeoul National UniversitySeoul 08826Republic of Korea BK21 Plus Program College of PharmacySeoul National UniversitySeoul 08826Republic of Korea

Allergic asthma is a chronic inflammatory disease of the lung and the airway,which is characterized by aberrant type 2 immune responses to otherwise unharmful *** the central role of Th2 cells and type 2 cytokines in the pathogenesis of allergic asthma is well documented,the regulation and plasticity of Th2 cells remain incompletely *** using an animal model of allergic asthma in IL-4-reporter mice,we found that Th2 cells in the lung expressed higher levels of Rora than those in the lymph nodes,and that treatment with an RORa agonist SRI 078 resulted in diminished Th2 cell responses in *** determine the T cell-intrinsic role of RORa in allergic asthma in vivo,we established T cell-specific RORa-deficient^(f/f)fyf(Cd4creRora^(f/f))*** intranasal allergen challenges,Cd4creRora^(f/f)mice exhibited a significantly increased Th2 cells in the lungs and the airway and showed an enhanced eosinophilic inflammation compared to littermate control *** with Foxp3^(YFP-cre)Rora^(f/f)mice and CD^(8+)T cell depletion showed that the increased Th2 cell responses in the Cd4creRora^(f/f)mice were independent of Treg cells and CD^(8+)T *** findings demonstrate a critical regulatory role of RORa in Th2 cells,which suggest that RORa agonists could be effective for the treatment of allergic diseases.

关键词： Th2 allergic critical

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