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Linkage with cathepsin B-sensitive dipeptide promotes the in vitro and in vivo anticancer activity of PEGylated tumor necrosis factor-alpha(TNF-α) against murine fibrosarcoma

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Science China(Life Sciences) 2011年第2期54卷 128-138页

作者： dai chuanyun FU Ya LI Biao WANG YiGuang ZHANG Xuan WANG JianCheng ZHANG Qiang State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs School of Pharmaceutical Sciences Peking University Beijing 100191 China Department of Biology Chongqing University of Science and Technology Chongqing 401331 China Institute of Medicinal Plant Development Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Beijing 100193 China

To improve the pharmacological profile of tumor necrosis factor alpha(TNF-α),we have synthesized a new PEGylated prodrug,PEG-vcTNF-α,using a cathepsin B-sensitive dipeptide(valine-citrulline,vc) to link branched PEG and TNF-α.PEG-modified TNF-α without the dipeptide linker(PEG-TNF-α) and unconjugated TNF-α were also tested as *** was found for the first time that TNF-α released from PEG-vcTNF-α was specifically dependent on the presence of cathepsin ***-vcTNF-α induced higher cytotoxicity and greater apoptosis against L929 murine fibrosarcoma cells than PEG-TNF-α.Reversal of these effects by a cathepsin-B inhibitor confirmed that these effects were mediated by cathepsin B-specific release of TNF-α.In vivo pharmacokinetics studies demonstrated that the plasma stability of PEG-vcTNF-α was significantly increased compared to TNF-α.Finally,the improved anticancer efficacy of PEG-vcTNF-α and the distinct activities among the three formulations confirmed the positive contribution of both PEGylation and the dipeptide linkage to the improved drug-like properties of PEG-vcTNF-α.The results here indicate that linking proteins and PEG via the cathepsin B-sensitive dipeptide may be a promising strategy for developing protein therapeutics.

关键词： tumor necrosis factor alpha PEGylation cathepsin B-sensitive dipeptide antitumor effect

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Preparation and evaluation of a new releasable PEGylated tumor necrosis factor-α(TNF-α) conjugate for therapeutic application

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Science China(Life Sciences) 2013年第1期56卷 51-58页

作者： dai chuanyun FU Ya CHEN ShaoCheng LI Biao YAO Bo LIU WanHong ZHU LiQing CHEN Nan CHEN Ji ZHANG Qiang Department of Chemistry and Chemical Engineering Chongqing University of Science and Technology Department of Biological and Chemical Engineering Chongqing University of Education Institute of Medicinal Plant Development Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs School of Pharmaceutical SciencesPeking University

To design a releasable PEGylated TNF-α(rPEG-TNF-α ), a cathepsin B-sensitive dipeptide (Val-Cit moiety) was inserted into conventional PEG-modified TNF- (PEG-TNF- ), facilitating its clinical use for anti-tumor therapy. Comparative pharmaco- kinetic and pharmacodynamic studies showed that the half-lives of both PEGylated forms of TNF-α were ~60-fold greater than that of unmodified TNF-α . In addition, the in vitro bioactivity of rPEG-TNF-α was greater than that of PEG-TNF-α with the same degree of PEG modification. Release of TNF-α from rPEG-TNF-α in vitro was dependent on the presence of cathepsin B and was inhibited by a cathepsin B inhibitor. Despite the potent cytotoxicity of unmodified TNF-α against normal cells, its PEGylated forms at higher TNF-α concentrations showed low cytotoxic activity against these cells. In contrast, both forms of PEGylated TNF-α showed potent cytotoxic activity against the B16 and L929 cell lines, with rPEG-TNF-α being 5- and 9- fold more potent, respectively, than PEG-TNF-α . Moreover, rPEG-TNF-α was a more potent in vivo antitumor agent than PEG-TNF-α .

关键词： tumor necrosis factor-α releasable PEGylation dipeptide anti-tumor effect

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预胶化淀粉离散元仿真参数标定及休止角力链分析

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中国医药工业杂志 2022年第6期53卷 868-875,895页

作者：赵孟涛范仁宇周康明孙会敏戴传云重庆科技学院化学化工学院工业发酵微生物重庆市重点实验室重庆401331 中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局药用辅料质量研究与评价重点实验室北京100050

针对微米级药用辅料预胶化淀粉离散元参数难以获得的问题,本研究根据量纲理论将预胶化淀粉半径放大至1 mm,应用Plackett-Burman设计、最陡爬坡试验和Box-Behnken设计求解得到了会显著影响提升缸法测得休止角的离散元参数最优值。在此基... 详细信息

针对微米级药用辅料预胶化淀粉离散元参数难以获得的问题,本研究根据量纲理论将预胶化淀粉半径放大至1 mm,应用Plackett-Burman设计、最陡爬坡试验和Box-Behnken设计求解得到了会显著影响提升缸法测得休止角的离散元参数最优值。在此基础上,从力链角度揭示了不同提升速度造成同一物料休止角存在差异的原因。结果表明,显著性离散元参数最优值如下:预胶化淀粉-预胶化淀粉静摩擦系数为0.503,预胶化淀粉-预胶化淀粉滚动摩擦系数为0.276,预胶化淀粉-不锈钢滚动摩擦系数为0.256,仿真模拟所得的休止角结果与实测得到的休止角的相对误差为0.88%。提升速度主要影响提升阶段力链的数目、变化速率和大小,低提升速度最终形成的力链数目较多、颗粒间力较大、角度较大。仿真模拟结果与真实试验结果基本无差异,表明标定得到的参数准确,可为微米级药用辅料预胶化淀粉离散元参数的选取提供参考。力链分析揭示了力的分布规律,可为制药过程中固体制剂的混合、转移和压片等过程的仿真模拟提供理论基础。

关键词：预胶化淀粉离散元法参数标定休止角力链

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气相色谱-质谱联用技术测定溴系和氯系阻燃剂的研究进展

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重庆科技学院学报（自然科学版） 2013年第4期15卷 101-105页

作者：高欣刘岩苏小东戴传云北京出入境检验检疫局北京100029 重庆科技学院化学化工学院重庆401331

阻燃剂所引起的环境问题日渐显现。气相色谱-质谱联用技术测定溴系阻燃剂的研究主要工作集中在针对不同的检测样品采用不同的样品前处理方法来实现溴系阻燃剂的提取和检测,现用的样品前处理方法主要包括索氏抽提-多层硅胶氧化铝柱分离... 详细信息

阻燃剂所引起的环境问题日渐显现。气相色谱-质谱联用技术测定溴系阻燃剂的研究主要工作集中在针对不同的检测样品采用不同的样品前处理方法来实现溴系阻燃剂的提取和检测,现用的样品前处理方法主要包括索氏抽提-多层硅胶氧化铝柱分离净化、超声波辅助萃取、微波辅助萃取、顶空固相微萃取等技术。超声辅助萃取、微波萃取等技术也同样用于有机磷酸酯类阻燃剂的前处理。

关键词：气相色谱-质谱联用技术阻燃剂溴系阻燃剂

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基于DOE混料设计优化葡萄粉泡腾片的制备工艺

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食品工业 2018年第12期39卷 120-124页

作者：李雪联万书林古明鲜谢晓东任建兵戴传云重庆科技学院化学化工学院工业发酵微生物重庆市重点实验室重庆401331 重庆力耘喷嘴有限公司重庆401332

为探讨葡萄泡腾片中果粉、柠檬酸和碳酸氢钠的不同配比对葡萄泡腾片质量的影响,采用混料设计中的极端顶点设计,控制3种物料的总质量分数(80%),固定其余辅料的质量分数。根据果粉(20%～40%)、柠檬酸(20%～30%)、碳酸氢钠(20%～30%)的限... 详细信息

为探讨葡萄泡腾片中果粉、柠檬酸和碳酸氢钠的不同配比对葡萄泡腾片质量的影响,采用混料设计中的极端顶点设计,控制3种物料的总质量分数(80%),固定其余辅料的质量分数。根据果粉(20%～40%)、柠檬酸(20%～30%)、碳酸氢钠(20%～30%)的限定水平条件,组合不同的配方,以崩解时限和硬度作为评价指标,采用Minitab 17软件进行数据分析及优化,获得的优化组合配方为果粉38%、柠檬酸22%、碳酸氢钠20%。经试验验证,优化配方的崩解时限小于1 min,硬度为50 N,符合2015版《药典》规范。

关键词： DOE(实验设计)混料设计葡萄泡腾片制备工艺

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SeDeM Expert System: A review and new perspectives

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Journal of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Research 2019年第1期1卷 36-47页

作者： Mingxian Gu Tianbing Guan Shulin Wan Han Zhang Xuelian Li Songtao Kong Jianbing Ren Huimin Sun chuanyun dai Chongqing University of Science and Technology Chongqing 401331 China National Institutes for Food and Drug Control Beijing 100050 China Chongqing LIYUN Nozzle Co. Ltd. Chongqing 401332 China

The SeDeM Expert System was first known as a galenic pre-formulation system, which was based on the experimental research and quantitative determination of powdered substances. And the mathematical formula provided by the SeDeM Expert System has plays an important role in the study of powder properties. The system can be used not only to evaluate the powder direct compression (DC) of excipients and active pharmaceutical ingredients (API’s), but also to predict the possible formulations, so it can reduce unnecessary research and trials, and shorten the time of development. In this paper, the research development and application of SeDeM Expert System in DC was summarized, and the results showed that with a few exceptions, the system was skilled in predicting acceptable tablet formulations. Finally, the new application prospect of the system is presented, including the application of the Internet traffic and content management (iTCM) database and the new co-processed excipients.

关键词： SeDeM Expert System radar graph powder direct compression pre-formulation coprocessed

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不同添加物对草莓(隋珠)不定芽生根的影响

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现代农业研究 2021年第9期27卷 108-110页

作者：何平刘成周寰宇蒲泽凤管天冰戴传云重庆市璧山区现代农业发展促进中心重庆402760 重庆科技学院重庆401331

以草莓(隋珠)不定芽为原材料,MS为基本培养基,考查不同植物生长素、天然添加物和活性炭对其生根的影响。结果表明:植物生长素促进草莓不定芽生根效果,IBA〉NAA〉IAA,当IBA浓度为0.5mg/L时,不定芽的生根率为84%;天然添加物中香蕉对生根... 详细信息

以草莓(隋珠)不定芽为原材料,MS为基本培养基,考查不同植物生长素、天然添加物和活性炭对其生根的影响。结果表明:植物生长素促进草莓不定芽生根效果,IBA〉NAA〉IAA,当IBA浓度为0.5mg/L时,不定芽的生根率为84%;天然添加物中香蕉对生根有抑制作用,土豆和椰汁对促进生根无明显作用;添加适量的活性炭能有效促进不定芽生根,最佳浓度为2g/L。最终确定草莓(隋珠)不定芽的最优生根培养基为MS+0.5mg/L IBA+2g/L活性炭+蔗糖30g/L+琼脂粉7g/L,pH值5.8。

关键词：草莓组培不定芽生根

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DDA方法在台阶爆破仿真模拟中的应用

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岩石力学与工程学报 2002年第A02期21卷 2461-2464页

作者：朱传云戴晨姜清辉武汉大学水利水电学院武汉430072 中国水利电力对外公司北京100011

采用非连续变形分析(DDA)方法对台阶爆破抛掷的全过程进行了模拟分析,给出了人工边界、爆破载荷的处理算法并编制了相应的DDA程序,计算结果较好地反映了节理岩体在爆生气体准静态作用下的破坏、移动的动力学过程以及爆堆的最后形成情况。

关键词：数值分析非连续变形分析台阶爆破数值模拟

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融合空洞卷积神经网络的语义SLAM研究

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现代电子技术 2020年第22期43卷 152-156页

作者：潘琢金戴旭文魏鑫磊王传云沈阳航空航天大学计算机学院辽宁沈阳110136

为了解决传统视觉SLAM算法受动态环境因素影响较大、对设备的算力要求高的问题,该文提出一种融合ORB-SLAM2、语义标签以及全局性稠密光流法的视觉SLAM算法。该方法采用空洞卷积神经网络的语义分割模块为双目图像添加语义标签,识别物体... 详细信息

为了解决传统视觉SLAM算法受动态环境因素影响较大、对设备的算力要求高的问题,该文提出一种融合ORB-SLAM2、语义标签以及全局性稠密光流法的视觉SLAM算法。该方法采用空洞卷积神经网络的语义分割模块为双目图像添加语义标签,识别物体类别。再结合相邻帧间位置信息对图像的动态点进行剔除。最后使用Octo-map优化定位与建图,实现动态环境下地图的建立与实时更新。实验结果证明,该文提出的算法在动态环境下的特征点提取速度和质量相较传统视觉SLAM算法有一定提高。

关键词：语义SLAM 空洞卷积神经网络语义标签动态点剔除地图构建结果分析

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高强亚稳β钛合金变形机制及其组织调控方法

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金属学报 2021年第11期57卷 1438-1454页

作者：李金山唐斌樊江昆王川云花珂张梦琪戴锦华寇宏超西北工业大学凝固技术国家重点实验室西安710072 西北工业大学重庆科创中心重庆401135

亚稳β钛合金具有密度低、比强度高以及成形能力好等优异的综合特征,已经在对强韧性要求极高的航空航天结构件上获得应用,用以替代传统的高强度钢,实现显著的结构减重的同时大幅度提升飞行器性能。热成形技术与热处理工艺相结合是制备... 详细信息

亚稳β钛合金具有密度低、比强度高以及成形能力好等优异的综合特征,已经在对强韧性要求极高的航空航天结构件上获得应用,用以替代传统的高强度钢,实现显著的结构减重的同时大幅度提升飞行器性能。热成形技术与热处理工艺相结合是制备高强亚稳β钛合金结构件的主要手段,而制定优化工艺的前提是对合金的变形机制形成完整的认识,进而实现合金构件的组织-性能一体化调控。同时,明晰高强亚稳β钛合金的变形机制与宏观力学性能间的关系也有助于进一步研发新型合金,满足飞行器对更高性能材料的需求。因此,本文围绕高强亚稳β钛合金变形机制及其组织调控方法,首先概述了合金的室温塑性变形机制研究进展,阐述了β基体稳定性的影响因素及其相应的变形机制演变规律,分析了α析出相的特征对位错运动的综合影响,以及由此所造成的力学性能表现。然后,总结了高强亚稳β钛合金的热变形行为与机制,分析了合金在不同相区以及不同变形阶段所对应的组织演变规律和变形机制,探讨了合金在热变形过程中的加工硬化与流变软化行为。最后,简述了高强亚稳β钛合金组织调控过程中动态回复/动态再结晶与动态相变的复杂交互作用,论述了多尺度计算模型在合金组织与性能预测方面的研究现状与发展趋势。

关键词：亚稳β钛合金变形机制组织调控再结晶相变

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