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Biomaterials-based anti-inflammatory treatment strategies for Alzheimer's disease

Neural Regeneration Research 2024年第1期19卷 100-115页

作者： Jianjian Chu Weicong Zhang Yan liu Baofeng Gong Wenbo Ji Tong Yin Chao Gao Danqi Liangwen Mengqi Hao cuimin Chen Jianhua Zhuang Jie Gao You Yin Department of Neurology Second Affiliated Hospital(Shanghai Changzheng Hospital)of Naval Medical UniversityShanghaiChina School of Pharmacy University College LondonLondonUK Department of Clinical Pharmacy Xinhua HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineClinical Pharmacy Innovation InstituteShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina School of Health Science and Engineering University of Shanghai for Science and TechnologyShanghaiChina Changhai Clinical Research Unit Shanghai Changhai HospitalNaval Medical UniversityShanghaiChina

The current therapeutic drugs for Alzheimer's disease only improve symptoms,they do not delay disease progression.Therefo re,there is an urgent need for new effective drugs.The underlying pathogenic factors of Alzheimer's disease are not clear,but neuroinflammation can link various hypotheses of Alzheimer's disease;hence,targeting neuroinflammation may be a new hope for Alzheimer's disease treatment.Inhibiting inflammation can restore neuronal function,promote neuro regeneration,reduce the pathological burden of Alzheimer's disease,and improve or even reverse symptoms of Alzheimer's disease.This review focuses on the relationship between inflammation and various pathological hypotheses of Alzheimer's disease;reports the mechanisms and characteristics of small-molecule drugs(e.g.,nonsteroidal anti-inflammatory drugs,neurosteroids,and plant extracts);macromolecule drugs(e.g.,peptides,proteins,and gene therapeutics);and nanocarriers(e.g.,lipid-based nanoparticles,polymeric nanoparticles,nanoemulsions,and inorganic nanoparticles)in the treatment of Alzheimer's disease.The review also makes recommendations for the prospective development of anti-inflammatory strategies based on nanocarriers for the treatment of Alzheimer's disease.

关键词： Alzheimer's disease anti-inflammation blood-brain barrier drug delivery microglia nanoparticles neuroinflammation plant extracts

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Structural insights into the functions of Raf1 and Bsd2 in hexadecameric Rubisco assembly

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Molecular Plant 2023年第12期16卷 1927-1936页

作者： Ran Wang Hui Song Wenjuan Zhang Ning Wang Shijia Zhang Ruiqi Shao cuimin liu State Key Laboratory of Plant Cell and Chromosome Engineering Institute of Genetics and Developmental BiologyThe Innovative Academy of Seed DesignChineseAcademyof SciencesBeijing100101China University of Chinese Academy of Sciences Bejing 100101China

Hexadecameric formI Rubisco,which consisting consists of eight large(RbcL)and eight small(RbcS)subunits,is the most abundant enzyme on earth.Extensive efforts to engineer an improved Rubisco to speed up its catalytic efficiency and ultimately increase agricultural productivity.However,difficulties with correct folding and assembly in foreign hosts or in vitro have hampered the genetic manipulation of hexadecameric Rubisco.In this study,we reconstituted Synechococcus sp.Pcc6301 Rubisco in vitro using the chaperonin system and assembly factors from cyanobacteria and Arabidopsis thaliana(At).Rubisco holoenzyme was produced in the presence of cyanobacterial Rubisco accumulation factor 1(Raf1)alone or both AtRaf1 and bundle-sheath defective-2(AtBsd2)from Arabidopsis.RbcL released from GroEL is assembly capable in the presence of ATP,and AtBsd2 functions downstream of AtRaf1.Cryo-EM structures of RbcL8-AtRaf18,RbcL8-AtRaf14-AtBsd2s,and RbcLs revealed that the interactions between RbcL and AtRaf1 are looser than those between prokaryotic RbcL and Raf1,with AtRaf1 tilting 7°farther away from RbcL.AtBsd2 stabilizes the flexible regions of RbcL,including the N and C termini,the 60s loop,and loop 6.Using these data,combined with previous findings,we propose the possible biogenesis pathways of prokaryotic and eukaryotic Rubisco.

关键词： Rubisco chaperone protein folding protein assembly assembly factor

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Functional Partition of Cpn60α and Cpn60β Subunits in Substrate Recognition and Cooperation with Co-chaperonins

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Molecular Plant 2016年第8期9卷 1210-1213页

作者： Shijia Zhang Huan Zhou Feng Yu Feng Gao Jianhua He cuimin liu State Key Laboratory of Plant Cell and Chromosome Engineering Institute of Genetics and Developmental Biology Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China Shanghai Institute of Applied Physics Chinese Academy of Sciences Shanghai 201204 China Center for Molecular Systems Biology Institute of Genetics and Developmental Biology Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China

Dear editor A multitude of proteins in cells are assisted in their folding by cylindrical double-ring chaperonin complexes. Group I chapero- nin, such as prokaryotic GroEL, mitochondrial Hsp60, and chloroplastic Cpn60, consists of 14 subunits that are organized into two rings stacked back to back, with each ring possessing an internal central cavity to allow the protein to fold inside （Hartl et al., 2011）. Each chaperonin subunit comprises three domains： an equatorial domain, an apical domain,

关键词： cylindrical rings central

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临港新片区新建幼儿园项目投资决策要点分析研究

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建筑设计管理 2024年第1期41卷 29-34页

作者：刘翠敏上海华建工程建设咨询有限公司上海200041

幼儿期是人生发展的重要时期,而幼儿教育则为未来更高级的教育打下基础,良好的幼儿教育对每一个人来说都非常重要。随着我国经济的不断发展,越来越多的学龄前儿童选择前往幼儿园接受教育。因此,幼儿园新建项目也在逐年增多。项目投资决... 详细信息

幼儿期是人生发展的重要时期,而幼儿教育则为未来更高级的教育打下基础,良好的幼儿教育对每一个人来说都非常重要。随着我国经济的不断发展,越来越多的学龄前儿童选择前往幼儿园接受教育。因此,幼儿园新建项目也在逐年增多。项目投资决策分析是在项目建设过程中前期策划阶段最重要的工作之一,对于项目的顺利推进和成功实施具有至关重要的意义。文章结合临港新片区103社区I12-03地块配套幼儿园项目,对临港新片区新建幼儿园项目前期投资决策要点进行分析,并为类似项目提供参考。

关键词：临港新片区幼儿园项目投资决策

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CircCCND1调节miR-340-5p/TGIF1轴对H446肺癌细胞恶性生物学行为的影响

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 161-169页

作者：董怡朱翠敏柳新赵继伟李青山承德医学院附属医院肿瘤科承德067000

背景与目的肺癌是常见的肺部恶性肿瘤,探究肺癌发生发展的分子机制是当前研究的热点。环状RNA细胞周期蛋白D1 (circular RNA Cyclin D1,CircCCND1)在肺癌中高表达,可能是治疗肺癌的潜在靶点。本研究旨在探讨CircCCND1调节miR-340-5p/... 详细信息

背景与目的肺癌是常见的肺部恶性肿瘤,探究肺癌发生发展的分子机制是当前研究的热点。环状RNA细胞周期蛋白D1 (circular RNA Cyclin D1,CircCCND1)在肺癌中高表达,可能是治疗肺癌的潜在靶点。本研究旨在探讨CircCCND1调节miR-340-5p/转化生长因子β诱导因子同源框1 (transforming growth factor β-induced factor homeobox 1,TGIF1)轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B及人肺癌H446细胞中CircCCND1、miR-340-5p及TGIF1 mRNA表达。将体外培养的H446细胞分为对照组、CircCCND1 siRNA组、miR-340-5p mimics组、阴性对照组、CircCCND1 siRNA+miR-340-5p inhibitor组,检测细胞增殖、线粒体膜电位、凋亡、迁移和侵袭情况,以及各组细胞CircCCND1、miR-340-5p、TGIF1 mRNA、BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3 (cleaved Caspase-3)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、TGIF1蛋白表达,并验证miR-340-5p与CircCCND1、TGIF1的靶向关系。结果与BEAS-2B细胞相比,H446细胞CircCCND1、TGIF1 mRNA升高,miR-340-5p表达降低(P<0.05)。敲低CircCCND1或上调miR-340-5p表达可抑制H446细胞增殖、迁移、侵袭,降低TGIF1 mRNA和TGIF1蛋白表达,促进细胞凋亡;下调miR-340-5p可拮抗敲低CircCCND1对H446肺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用。CircCCND1可能靶向下调miR-340-5p,miR-340-5p可能靶向下调TGIF1。结论敲低CircCCND1可抑制肺癌H446细胞恶性行为,其作用可能是通过调控miR-340-5p/TGIF1轴实现的。

关键词： CircCCND1 miR-340-5p/TGIF1 肺肿瘤恶性生物学行为

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Protomer Roles in Chloroplast Chaperonin Assembly and Function

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Molecular Plant 2015年第10期8卷 1478-1492页

作者： Cuicui Bai Peng Guo Qian Zhao Zongyang Lv Shijia Zhang Fei Gao Liyan Gao Yingchun Wang Zhixi Tian Jifeng Wang Fuquan Yang cuimin liu State Key Laboratory of Plant Cell and Chromosome Engineering Institute of Genetics and Developmental Biology Chinese Academy of SciencesBeijing 100101 China Key Laboratory of Molecular Development Biology Institute of Genetics and Developmental Biology Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China Laboratory of Protein and Peptide Pharmaceuticals and Laboratory of Proteomics Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China These authors contributed equally to this article.

The individual roles of three chloroplast CPN60 protomers （CPN60α, CPN60β1, and CPN60β2） and whether and how they are assembled into functional chaperonin complexes are investigated in Chlamydomonas reinhardtii. Protein complexes containing all three potential subunits were identified in Chlamydomonas, and their co-expression in Escherichia coil yielded a homogeneous population of oligomers containing all three subunits （CPN60α1β11β2）, with a molecular weight consistent with a tetradecameric structure. While homo-oligomers of CPN60β could form, they were dramatically reduced when CPN60α was present and homo-oligomers of CPN60β2 were readily changed into hetero-oligomers in the presence of ATP and other protomers. ATP hydrolysis caused CPN60 oligomers to disassemble and drove the purified protomers to reconstitute oligomers in vitro, suggesting that the dynamic nature of CPN60 oligomers is dependent on ATP. Only hetero-oligomeric CPN60α1β1β2, containing CPN60α, CPN60β1, and CPN60β2 subunits in a 5：6：3 ratio, cooperated functionally with GroES. The combination of CPN60α and CPN60β subunits, but not the individual subunits alone, complemented GroEL function in E. coil with subunit recognition specificity. Down-regulation of the CPN60α subunit in Chlamydomonas resulted in a slow growth defect and an inability to grow autotrophically, indicating the essential role of CPN60α in vivo.

关键词： chaperonin Cpn60 photosynthesis protomer assembly

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基于PDCA循环的管理模式在病案室中的管理效果及对编码准确率的影响研究

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中国卫生产业 2024年第4期21卷 20-23页

作者：杜翠敏刘林香聂俊青坊子区人民医院病案管理科山东潍坊261200

目的探究以PDCA循环管理模式为基础的病案管理效果以及对于编码准确率的影响。方法回顾性选取2023年1—12月潍坊市坊子区人民医院的320份病案资料,采用常规追踪管理的方式对2023年1—6月病案进行病案管理,作为对照组;对2023年7—12月的... 详细信息

目的探究以PDCA循环管理模式为基础的病案管理效果以及对于编码准确率的影响。方法回顾性选取2023年1—12月潍坊市坊子区人民医院的320份病案资料,采用常规追踪管理的方式对2023年1—6月病案进行病案管理,作为对照组;对2023年7—12月的病案采用PDCA循环管理法进行病案管理,设为观察组,每组病案资料各160份。选择同一批工作人员(n=10)作为研究对象,对比两组管理效果。结果观察组的病案质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组病案的收集时间与归档时间均短于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组工作人员的编码准确率高于对照组,且编码修改率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组工作人员的病案管理失误的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的工作情况评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论将PDCA循环管理模式应用于病案室管理中,有利于减少病案管理失误问题发生,优化病案质量,缩短病案的收集时间和归档时间,提高工作人员的编码准确率。

关键词： PDCA循环管理病案室编码准确率病案管理

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微塑料对土壤生态系统的影响及其修复技术

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环境工程技术学报 2024年第3期14卷 732-741页

作者：李信茹董翠敏石峰周民米屹东苏海磊刘雪松王凡凡魏源同济大学环境科学与工程学院环境基准与风险评估国家重点实验室中国环境科学研究院国家科技评估中心河海大学环境学院

由于农膜破碎、污水灌溉等活动,土壤中的微塑料含量与丰度正逐渐超越海洋,并成为土壤的主要污染源之一。土壤生物能吸收土壤微塑料,其中粮食作物中的微塑料能通过食物链进入人体,造成人体微塑料暴露风险,此外,土壤微塑料也会直接对土壤... 详细信息

由于农膜破碎、污水灌溉等活动,土壤中的微塑料含量与丰度正逐渐超越海洋,并成为土壤的主要污染源之一。土壤生物能吸收土壤微塑料,其中粮食作物中的微塑料能通过食物链进入人体,造成人体微塑料暴露风险,此外,土壤微塑料也会直接对土壤产生毒性。概述了微塑料在土壤生态系统中的来源、迁移等环境行为,重点综述了微塑料对土壤生态系统的影响。结果表明:1)微塑料能通过土壤颗粒间的空隙、植物侧根裂缝及动物运动等在土壤环境系统中迁移转运;2)微塑料能影响土壤物理化学性质、植物生长发育、动物行为和微生物多样性;3)微生物和酶能降解土壤环境中的微塑料,并直接减少土壤系统中的微塑料,而生物炭可以减轻微塑料对土壤生态系统的毒性,三者均为土壤微塑料修复技术的潜在选择。最后,提出了土壤微塑料未来可能的研究方向,以期为土壤微塑料的污染防治提供指导。

关键词：微塑料污染土壤植物动物微生物

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特发性血小板减少性紫癜患儿血清LXA4、ADAMTS-1水平及其在预后评估中的价值

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国际检验医学杂志 2024年第5期45卷 573-577页

作者：刘朝阳李琛宫经新王文娟朱翠敏刘娜娜刘秀芬沧州市中心医院儿内科河北沧州061000

目的探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿血清脂氧素A4(LXA4)及含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS-1)水平以及二者在ITP预后评估中的价值。方法将2020年8月至2022年8月于该院确诊为ITP的112例患儿纳入研究作为ITP组... 详细信息

目的探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿血清脂氧素A4(LXA4)及含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS-1)水平以及二者在ITP预后评估中的价值。方法将2020年8月至2022年8月于该院确诊为ITP的112例患儿纳入研究作为ITP组。另选取同期于该院体检的106例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测受检者血清LXA4、ADAMTS-1水平。采用Pearson相关分析患儿血清LXA4、ADAMTS-1水平的相关性。对不同病情及预后患儿的血清LXA4与ADAMTS-1水平进行比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LXA4与ADAMTS-1对ITP预后不良的预测价值。采用Logistic回归分析影响ITP患儿预后的因素。结果与对照组相比,ITP组血清LXA4与ADAMTS-1的水平均升高(t=16.921、17.360,P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清LXA4与ADAMTS-1呈正相关性(r=0.577,P<0.05)。与轻度组相比,中度组与重度组血清LXA4与ADAMTS-1表达水平较高(P<0.05);与中度组比较,重度组血清LXA4与ADAMTS-1水平较高(P<0.05)。预后不良组血清LXA4与ADAMTS-1水平均高于预后良好组(t=7.903、11.480,P<0.05);血清LXA4、ADAMTS-1单独及联合检测用于ITP预后不良预测的曲线下面积(AUC)分别为0.695、0.816、0.882,二者联合预测ITP预后的AUC大于LXA4单独预测的AUC(Z=3.363,P<0.05)和ADAMTS-1单独预测的AUC(Z=2.534,P<0.05)。Logistic回归分析显示,LXA4与ADAMTS-1是ITP预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 ITP患儿血清LXA4与ADAMTS-1水平升高,联合检测LXA4、ADAMTS-1水平有助于评估患儿预后。

关键词：特发性血小板减少性紫癜血清脂氧素A4 含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶预后价值

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Prognostic factors for patients with limited-stage small-cell lung cancer without receiving prophylactic cranial irradiation

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Radiation Medicine and Protection 2020年第2期1卷 88-93页

作者： cuimin Ding Jing Li Shuoshuo Wang Chen Yang Rui Zhang Wenwen Bai Ming liu Chanjun Zhen Xueying Qiao Department of Respiratory Medicine Fourth Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuang050011China Department of Radiation Oncology Fourth Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuang050011China

Objective:This retrospective study aims to explore the risk factors for brain metastasis and the prognostic factors for overall survival(OS)in patients with limited-stage small-cell lung cancer(LS-SCLC)who have no brain metastases according to magnetic resonance imaging(MRI)and have not received prophylactic cranial irradiation(PCI)after first-line chemoradiotherapy.Methods:A total of 107 patients who were treated in the Fourth Hospital of Hebei Medical University from January 2013 to December 2017 were enrolled in this study.The patients were treated with etoposide/platinum chemotherapy and thoracic radiotherapy(TRT)with involved-field irradiation.The median dose of the radiotherapy was 60 Gy(50-64 Gy).The primary study endpoints include BMFS(brain-metastasis-free survival)and OS(overall survival).The Kaplan-Meier method was applied to estimate survival,with a log-rank test used to ascertain statistical significance.The multivariate Cox proportional hazards model was used to determine the prognostic factors for survival.Results:The median follow-up of all patients was 18.8 months(range:7.9–65.1 months)and the median follow-up of surviving patients was 26.7 months(range:18.8–65.1 months).The median OS of the whole cohort was 20.1 months,and the 1-,2-and 3-year OS rates were 84.9%,44.9%,and 25.9%,respectively.The 1-,2-,and 3-year BMFS rates were 69.0%,49.9%,and 40.7%,respectively.50 patients(46.7%)developed brain metastases during the follow-up period,and the median time from the start to brain metastasis was 10.7 months(range:4.8–31.1 months).As shown by multivariate analysis,independent prognostic factors of OS included cycles of chemotherapy(P=0.019),the response to initial treatment(P=0.011),and the start time of TRT(P=0.044).The independent prognostic factors of BMFS included the clinical stage(P=0.008),the response to initial treatment(P=0.024),and the start time of TRT(P=0.028).Conclusions:For patients with LS-SCLC who have not received PCI,favorable factors for lower brain metastasis and higher survival in

关键词： Limited-stage small-cell lung cancer(LS-SCLC) Chemoradiotherapy Prophylactic cranial irradiation(PCI) Prognostic factor Brain metastases

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