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Overview of epigenetic degraders based on PROTAC, molecular glue, and hydrophobic tagging technologies

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 533-578页

作者： Xiaopeng Peng Zhihao Hu Limei Zeng Meizhu Zhang congcong xu Benyan Lu Chengpeng Tao Weiming Chen Wen Hou Kui Cheng Huichang Bi Wanyi Pan Jianjun Chen College of Pharmacy Key Laboratory of Prevention and Treatment of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases of Ministry of EducationGannan Medical UniversityGanzhou 314000China College of Basic Medicine Gannan Medical UniversityGanzhou 314000China Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug MetabolismSchool of Pharmaceutical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China

Epigenetic pathways play a critical role in the initiation, progression, and metastasis of cancer. Over the past few decades, significant progress has been made in the development of targeted epigenetic modulators(e.g., inhibitors). However, epigenetic inhibitors have faced multiple challenges,including limited clinical efficacy, toxicities, lack of subtype selectivity, and drug resistance. As a result,the design of new epigenetic modulators(e.g., degraders) such as PROTACs, molecular glue, and hydrophobic tagging(Hy T) degraders has garnered significant attention from both academia and pharmaceutical industry, and numerous epigenetic degraders have been discovered in the past decade. In this review,we aim to provide an in-depth illustration of new degrading strategies(2017-2023) targeting epigenetic proteins for cancer therapy, focusing on the rational design, pharmacodynamics, pharmacokinetics, clinical status, and crystal structure information of these degraders. Importantly, we also provide deep insights into the potential challenges and corresponding remedies of this approach to drug design and development. Overall, we hope this review will offer a better mechanistic understanding and serve as a useful guide for the development of emerging epigenetic-targeting degraders.

关键词： Epigenetic Degrader PROTAC Molecularglue Hydrophobic tagging

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职业院校教师分类评价现状及评价体系研究

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石家庄铁路职业技术学院学报 2024年第2期23卷 101-106页

作者：许聪聪王爱苗石家庄铁路职业技术学院河北石家庄050041

探索高职院校教师分类评价现状与实现路径。通过对国内6所高职院校实地走访调研和电话访谈以及对国内大学文本研究,发现目前高校教师存在分类评价不足、评价标准单一、评价手段趋同、评价社会化程度不高、用人主体自主权落实不够等问题... 详细信息

探索高职院校教师分类评价现状与实现路径。通过对国内6所高职院校实地走访调研和电话访谈以及对国内大学文本研究,发现目前高校教师存在分类评价不足、评价标准单一、评价手段趋同、评价社会化程度不高、用人主体自主权落实不够等问题。基于国内分类评价现状,结合职业院校需要及调研结果,提出坚持以人为本,按需发展为目标,确立以质量与贡献度为导向的评价机制,推进由单一到多元评价、由定性评价到定量和定性相结合,由静态分类到动态分类的转变,建立激励创新、充满活力、可持续发展的多元化教师分类考核评价体系。

关键词：职业院校教师评价分类评价体系

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TiO_(2)和碱度对CaO-MgO-Al_(2)O_(3)-SiO_(2)-Cr_(2)O_(3)-Fe_(2)O_(3)-TiO_(2)渣系黏度和结构及氧化铬溶解度的影响

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有色金属科学与工程 2024年第3期15卷 332-341页

作者：佟志芳王佳兴许聪聪谢肇勋江西理工大学材料冶金化学学部江西赣州341000

为了更多地利用不锈钢渣制备微晶玻璃来固化渣中的Cr,本文系统研究了不同TiO_(2)和碱度对CaO-MgO-Al_(2)O_(3)-SiO_(2)-Cr_(2)O_(3)-Fe_(2)O_(3)-TiO_(2)渣系中Cr_(2)O_(3)的溶解度和渣系黏熔特性的影响。利用熔体物性综合测试仪、XRD... 详细信息

为了更多地利用不锈钢渣制备微晶玻璃来固化渣中的Cr,本文系统研究了不同TiO_(2)和碱度对CaO-MgO-Al_(2)O_(3)-SiO_(2)-Cr_(2)O_(3)-Fe_(2)O_(3)-TiO_(2)渣系中Cr_(2)O_(3)的溶解度和渣系黏熔特性的影响。利用熔体物性综合测试仪、XRD和拉曼光谱分析仪探明在不同TiO_(2)含量(4%~10%)及不同碱度(C/S=0.5、0.75、1)下,渣系黏度、物相组成和结构的变化规律。结果表明,随着TiO_(2)含量和碱度的增加,Cr_(2)O_(3)在渣样中的溶解度增加,黏流活化能下降,渣系黏度也随之降低。与增加TiO_(2)相比,增加碱度更能有效降低渣系黏度。TiO_(2)含量和碱度的增加使渣中Q^(0)和Q^(1)结构单元数量增加及Q^(3)减少,简化了硅酸盐网络结构单元,降低了渣系黏度。同时,也阻碍了含铬尖晶石的结晶,增加了Cr_(2)O_(3)在渣样中的溶解度。

关键词：二氧化钛黏度炉渣结构不锈钢渣拉曼光谱

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千年回眸我心归处是敦煌——电影《吾爱敦煌》观后

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现代艺术 2024年第1期 58-59页

作者：徐丛丛叶佳欣四川文艺评论(四川师范大学)基地四川师范大学影视与传媒学院

东汉学者应注《汉书·地理志》中说道:“敦者,大也;煌者,盛也”,敦煌连在一起就是“盛大辉煌”的意思。这一座在历史长河中由无数人接力共同创造的文化精神宝库,跨朝代、跨民族、跨宗教以及跨文化,续接着千年的交融与碰撞。但受时间、... 详细信息

东汉学者应注《汉书·地理志》中说道:“敦者,大也;煌者,盛也”,敦煌连在一起就是“盛大辉煌”的意思。这一座在历史长河中由无数人接力共同创造的文化精神宝库,跨朝代、跨民族、跨宗教以及跨文化,续接着千年的交融与碰撞。但受时间、气候和旅游环境等因素的影响,敦煌的生态变得极其脆弱,其保护与修复面临严峻挑战,而一代代的文保人则成为了敦煌这个岁炭可危的老者的“拐杖”,成为了中华民族文化的守护者和传承者。

关键词：《汉书·地理志》保护与修复敦煌守护者传承者跨民族文保跨文化

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ZIF-67/氧化亚铜复合材料的制备及其光增强电催化性能研究——推荐一个综合性物理化学实验

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大学化学 2024年第4期39卷 163-168页

作者：林猛陈涵睿徐聪聪山东大学化学与化工学院济南250100

大学物理化学实验多以经典的基础理论验证性实验为主,自主设计性、综合性实验缺乏。依托于山东大学化学实验教学中心现有的仪器设备及实验条件,设计了制备钴基金属有机框架/氧化亚铜微纳米复合材料,并研究其光增强电催化析氧性能的综合... 详细信息

大学物理化学实验多以经典的基础理论验证性实验为主,自主设计性、综合性实验缺乏。依托于山东大学化学实验教学中心现有的仪器设备及实验条件,设计了制备钴基金属有机框架/氧化亚铜微纳米复合材料,并研究其光增强电催化析氧性能的综合性物理化学实验。本实验涉及物质合成、结构成分分析、产品性能表征、实验结果处理等方面,在启发学生发现物质结构与性能之间内在规律的同时,巩固了学生对前期所学理论及实验知识的掌握,调动了学生学习的积极性和主动性,提升了学生解决问题和灵活运用知识的能力。

关键词：综合性物理化学实验光增强电催化析氧反应半导体 ZIF-67

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Radial electromagnetic type unbalance vibration self-recovery regulation system for high-end grinding machine spindles

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Frontiers of Mechanical Engineering 2023年第3期18卷 203-217页

作者： Xin PAN Haoyu ZHANG Jinji GAO congcong xu Dongya LI Beijing Key Laboratory of Health Monitoring and Self-recovery for High-end Mechanical Equipment Beijing University of Chemical TechnologyBeijing 100029China Luoyang Bearing Research Institute Corporation Luoyang 471033China

Modern rotating machines,which are represented by high-end grinding machines,have developed toward high precision,intelligence,and high durability in recent *** the core components of grinding machine spindles,grinding wheels greatly affect the vibration level during *** unbalance vibration self-recovery regulation(UVSRR)system is proposed to suppress the vibration of grinding wheels during workpiece processing,eliminating or minimizing the ***,technical principles and the system composition are ***,the balancing actuator in the UVSRR system is analyzed in *** advanced nature of the improved structure is presented through structure introduction and advantage *** performance of the balancing actuator is mutually verified by the theoretical calculation of torque and software *** show that the self-locking torque satisfies the actual demand,and the driving torque is increased by 1.73 times compared with the traditional ***,the engineering application value of the UVSRR system is verified by laboratory performance comparison and actual factory *** balancing speed and effect of the UVSRR system are better than those of an international mainstream product and,the quality of the workpieces machined in the factory improved by 40%.

关键词： SUVSRRR system radial electromagnetic type vibration suppression performance simulation engineering application

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船用柴油机止推轴承润滑特性分析及优化设计

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柴油机 2024年第3期46卷 39-43页

作者：徐海成焦亚飞徐聪聪李梅叶斌海装装备项目管理中心北京100036 上海船用柴油机研究所上海201108

针对某型高强化指标船用柴油机止推轴承在试验过程中出现的异常磨损问题,采用三维弹性流体动力学仿真分析方法,比较不同轴向力、油槽、油孔结构对止推轴承承载能力及润滑特性的影响规律并进行试验验证。试验结果表明:当止推轴承承受的... 详细信息

针对某型高强化指标船用柴油机止推轴承在试验过程中出现的异常磨损问题,采用三维弹性流体动力学仿真分析方法,比较不同轴向力、油槽、油孔结构对止推轴承承载能力及润滑特性的影响规律并进行试验验证。试验结果表明:当止推轴承承受的轴向力增加时,峰值总压及平均热载最大值无明显变化,但区域有所扩展;采用更利于止推工作面滑油流通的油槽、油孔结构对止推轴承的润滑特性有较大改善,可显著提高其承载能力。

关键词：柴油机止推轴承承载能力润滑特性

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短路冲击下的船用柴油机瞬态扭振特性分析

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中国舰船研究 2024年第S1期19卷 93-100页

作者：徐聪聪梁刚陶杰焦亚飞陈晋元王鹏程邓梦灿上海船用柴油机研究所上海201108 哈尔滨工程大学动力与能源工程学院黑龙江哈尔滨150001

[目的]为提出船用柴油发电机组的轴系扭振参数优化方案,需分析其在短路冲击下的瞬态扭转振动特性。[方法]采用Newmark法,以某型20 V柴油发电机组的短路冲击工况为例,对比不同轴系参数对轴系瞬态扭振特性的影响规律,进而基于参数优化结... 详细信息

[目的]为提出船用柴油发电机组的轴系扭振参数优化方案,需分析其在短路冲击下的瞬态扭转振动特性。[方法]采用Newmark法,以某型20 V柴油发电机组的短路冲击工况为例,对比不同轴系参数对轴系瞬态扭振特性的影响规律,进而基于参数优化结果来确定新的机组减振器刚度与联轴器刚度选配方案。[结果]研究结果表明:发生短路冲击时,轴系扭振特性将显著恶化;经优化之后(将扭振减振器刚度、联轴器刚度分别优选为原始值的0.9和0.70倍),短路冲击工况下的电机轴瞬时最大附加应力、联轴器瞬时最大扭矩、曲轴各轴段瞬时最大应力分别降低了13.43%,10.51%,5.29%。[结论]该参数优化方案可以有效降低轴系的瞬态扭振水平,研究成果可为柴油发电机组的减振降噪设计提供参考。

关键词：船用柴油机轴系扭振短路冲击参数优化

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皮肤针治疗带状疱疹后遗神经痛研究进展

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河南中医 2024年第1期44卷 156-162页

作者：罗银香李瑞雨徐丛丛张雪竹天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300380

带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)病位在皮部,主要累及肝、脾二脏,久则及肾。其发生涉及内、外两个因素,内因有年老体弱、素体亏虚、正气不足、情志内伤、饮食不节等,外因则与外感火毒湿热时邪有关。其病机有虚实两种,... 详细信息

带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)病位在皮部,主要累及肝、脾二脏,久则及肾。其发生涉及内、外两个因素,内因有年老体弱、素体亏虚、正气不足、情志内伤、饮食不节等,外因则与外感火毒湿热时邪有关。其病机有虚实两种,实为肝经湿热火毒蕴积与血气搏结,造成局部气血凝滞,经脉瘀阻不通,脏腑气机不畅则痛;虚为正气虚弱,无力抗邪,外感火毒之邪后,余邪未尽日久化火,耗伤阴血,阴血亏虚不能濡养肌肤经脉,不荣则痛。故该病治疗需要兼顾内外虚实,以扶正祛邪、理气活血、通络止痛为主。皮肤针治疗PHN可因势利导、诱邪外出,既能活血祛瘀、通络止痛,又可振奋经气、调节脏腑,常用治疗方法有:皮肤针放血、皮肤针联合普通针刺、皮肤针联合灸法、皮肤针联合中药、皮肤针联合西药等。皮肤针治疗PHN,临床叩刺部位选择主要为局部叩刺,其次是阿是穴、夹脊穴的穴位叩刺。目前,皮肤针治疗PHN的临床研究仍存在以下问题:观察的样本量较小,缺乏多中心、大样本研究;疗效评价以观察性指标为主,缺乏实验室指标观察,实验结果主观性较强,缺乏客观真实性;临床应用型研究多,基础理论型研究少;PHN易复发,病程迁延时间长,部分临床研究仅关注近期疗效,缺少后期随访;治疗主要以缓解疼痛为主,缺乏对患者的心理疏导。建议加强皮肤针治疗PHN的基础研究,注重客观疗效标准,同时注意后期随访及心理疏导,设计更为严谨的科研方案。

关键词：带状疱疹后遗神经痛皮肤针局部叩刺阿是穴夹脊穴

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重组贻贝粘蛋白在点阵CO_(2)激光治疗面部痤疮萎缩性瘢痕术后创面修复中的应用研究

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中国美容医学 2024年第7期33卷 11-14页

作者：陈日新裴理皓许丛丛司佳薇南阳市第一人民医院皮肤科河南南阳473000

目的:探究重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料(Recombined mussel adhesive protein hydrogel dressing,Rmaphd)在点阵CO_(2)激光治疗面部痤疮萎缩性瘢痕术后创面修复中的应用效果。方法:选择2022年6月-2023年2月面部痤疮萎缩性瘢痕患者117例,分... 详细信息

目的:探究重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料(Recombined mussel adhesive protein hydrogel dressing,Rmaphd)在点阵CO_(2)激光治疗面部痤疮萎缩性瘢痕术后创面修复中的应用效果。方法:选择2022年6月-2023年2月面部痤疮萎缩性瘢痕患者117例,分为Rmaphd组、重组人表皮生长因子(Recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)组和对照组,每组39例,三组均给予点阵CO_(2)激光术治疗,术后分别给予Rmaphd、rhEGF及生理盐水处理,比较三组疗效、ECCA评分、症状持续时间以及生活质量评分。结果:Rmaphd组和rhEGF组总有效率分别为92.31%和94.87%,均高于对照组76.92%(P0.05)。结论:Rmaphd用于点阵CO_(2)激光治疗面部痤疮萎缩性瘢痕术后创面修复疗效显著,具备在临床上辅助激光治疗术后修复的应用潜力。

关键词：重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料点阵CO_(2)激光痤疮瘢痕创面修复

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