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Modul.ting Wnt signal.ng to improve cel. repl.cement th.rapy for Parkinson＇s disease

Journal.of Mol.cul.r Cel. Biol.gy 2014年第1期8卷 54-63页

作者： clare l. parish lachlan h. thompson Fl.rey Institute of Neuroscience and Mental.h.al.h The University of Melbourne Parkville VIC 3010 Australia

Cl.nical.trial. h.ve demonstrated th. capacity for dopamine neurons, transpl.nted ectopicaUy into th. striatum, to structural.y inte- grate, restore dopamine transmission, and induce l.ng-term functional.benefits for Parkinson＇s disease （PD） patients. Despite th.s proof of principl., a number of l.mitations h.ve h.ndered th. devel.pment of cel. repl.cement th.rapy over th. past 20 years, particu- l.rl. tissue avail.bil.ty, graft survival. and adequate reinnervation of th. h.st brain. With.a greater understanding of fail.re in prior cl.nical.trial., increased knowl.dge of midbrain dopamine devel.pment （now incl.ding Wnts）, and th. devel.pment of pl.ripotent stem cel. tech.ol.gies, we are better equipped th.n ever to re-address a number of th.se ch.l.enges. Th.s review summarizes th. trial., tribul.tions, and progress in cel. repl.cement th.rapy for PD. We discuss th. prospects of modul.ting canonical.and non-canon- ical.Wnt signal.ngto improve cel. th.rapy based upon th.ir rol.s in dopamine neural.devel.pment and th. adul. brain. Th.s wil. incl.de th. potential.of Wnts to （i） expand fetaUy derived tissue in vitro and foUowing transpl.ntation, （ii） promote th. differentiation of pl.ripotent stem cel.s, （iii） increase graft integration and restoration of neural.circuitry, and final.y （iv） enh.nce graft survival.

关键词： Wnt dopamine Parkinson's disease cel. transpl.ntation neurogenesis axon growth motor function

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Combined immunoh.stoch.mical.and retrograde tracing reveal. l.ttl. evidence of innervation of th. rat dentate gyrus by midbrain dopamine neurons

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Frontiers in Biol.gy 2016年第3期11卷 246-255页

作者： Ch.rl.tte M. Ermine Jordan l. Wrigh. clare l. parish Davor Stanic lachlan h. thompson Th. Fl.rey Institute for Neuroscience and Mental.h.al.h The University of Melbourne Parkville Victoria 3010 Australia Current address Wol.son Institute for Biomedical.Research University College London Gower Street London WC1E 6BT UK

Al.h.ugh.th. functional.neuroanatomy of th. midbrain dopamine （mDA） system h.s been wel. ch.racterized, th. l.terature regarding its capacity to innervate th. h.ppocampal.formation h.s been inconsistent. Th. l.ck of expression of definitive markers for dopaminergic fibers, such.as th. dopamine transporter, in th. h.ppocampus h.s compl.cated studies in th.s area. h.re we h.ve used immunoh.stoch.mical.tech.iques to ch.racterize th. tyrosine h.droxyl.se expressing fiber network in th. rat h.ppocampus, combined with.retrograde tracing from th. dentate gyrus to assess th. capacity for afferent innervation by mDA neurons. Th. resul.s indicate th.t virtual.y al. tyrosine h.droxyl.se fibers th.ough.ut th. h.ppocampus are of a noradrenergic ph.notype, wh.l. th. overl.ing cortex contains both.dopaminergic and noradrenergic fiber networks. Furth.rmore, retrograde tracing from th. dentate gyrus robustl. l.bel. tyrosine h.droxyl.se-immunoreactive noradrenergic neurons in th. l.cus coerul.us but not mDA neurons.

关键词： noradrenal.ne h.ppocampus connectivity DAT neurogenesis

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