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Prokineticin 2/Bv8 is expressed in Kupffer cells in liver and is down regulated in human hepatocellular carcinoma

World Journal of Gastroenterology 2008年第8期14卷 1182-1191页

作者： Justin Monnier cla.re piquet-pellorce Jean-Jacques Feige Orlando Musso Bruno Clément Bruno Turlin Nathalie Théret Michel Samson INSERM U620 Université de rennes 1 IFR140 2 avenue du Pr. Léon Bernard Rennes cedex 35043 France INSERM U522 Rennes France INSERM U878 Grenoble France Service d'Anatomo-pathologie CHU Pontchaillou Rennes France

AIM： TO study the implication of prokineticin 1 （PKI/EGVEGF） and prokineticin 2 （PK2/13v8） in hepatocellular carcinoma angiogenesis.METHODS： The gene induction of PK1/EG-VEGF and PK2/Bv8 was investigated in 10 normal, 28 fibrotic and 28 tumoral livers by using real time PCR. Their expression was compared to the expression of VEGF （an angiogenesis marker）, vWF （an endothelial cell marker） and to CD68 （a monocyte/macrophage marker）. Furthermore, the rnRNA levels of PK1/EG-VEGF, PK2/Bv8, prokineticin receptor 1 and 2 were evaluated by real time PCR in isolated liver cell populations. Finally, PK2/Bv8 protein was detected in normal liver paraffin sections and in isolated liver cells by immunohistochernistry and immunocytochemistry.reSULTS： PK2/Bv8 mRNA but not PK1/EG-VEGF was expressed in all types of normal liver samples examined. In the context of liver tumor development, we reported that PK2/13v8 correlates only with CD68 and showed a significant decrease in expression as the pathology evolves towards cancer. Whereas, VEGF and vWF mRNA were significantly upregulated in both fibrosis and HCC,as expected. In addition, out of all isolated liver cells examined, only Kupffer cells （liver resident macrophages） express significant levels of PK2/Bv8 and its receptors, prokineticin receptor 1 and 2.CONCLUSION： In normal liver PK2/Bv8 and its receptors were specifically expressed by Kupffer cells. PK2/Bv8 expression decreased as the liver evolves towards cancer and did not correlate with HCC angiogenesis.

关键词： Prokineticin Hepatocellular carcinoma PK2/Bv8 Angiogenesis Kupffer cells Vascular endothelial growth factor Liver

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